词条 | Dicer酶 |
释义 | 是RNase III家族中特异识别双链RNA的一员,它能以一种ATP依赖的方式逐步切割由外源导入或者由转基因,病毒感染等各种方式引入的双链RNA,切割将RNA降解为19-21bp的双链RNAs(siRNAs),每个片段的3’端都有2个碱基突出。 在研究RNA干扰机制的过程中,Bernstein等从已经发生RNA干扰的果蝇S2细胞中纯化了一种核酸酶Dicer,从中分离出21~23个碱基对的dsRNA片段。说明该核酸酶具有序列特异性,它能降解与dsRNA具有同源序列的mRNA。研究表明Dicer是来自果蝇RNA干扰必须的RNaseIII型蛋白,含有一个解旋酶、结构域、富含谷氨酸区、一个PAZ结构域、PiWi区、RNaseIII和dsRNA结合区。Dicer在催化过程中以二聚体的形式出现,其催化结构域在dsRNA上反平行排列,形成4个活性位点,但只有两侧的2个位点有内切核酸酶活性。 Dicer的作用机制Bernstein认为分二步: 第一步:Dicer结合到dsRNA,dsRNA被加工成许多短片段,每个片段约22nt。 第二步:Dicer通过PAZ与含有PAZ的Argonaute蛋白结合,而RNase与后者形成多个亚单元的复合物,这样使得22ntsiRNA特异性的决定靶基因的降解反应。这个22ntsiRNA被称为引导RNA,它可以将多单元复合物引到靶基因mRNA处。因为有引导siRNA在起作用,所以只要有少量的dsRNA就可以引发大量的切割mRNA反应。 |
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