地高辛片用于高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病等急性和慢性心功能不全。尤其适用于伴有快速心室率的心房颤动的心功能不全；对于肺源性心脏病、心肌严重缺血、活动性心肌炎及心外因素如严重贫血、甲状腺功能低下及维生素B1缺乏症的心功能不全疗效差；用于控制伴有快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率及室上性心动过速。

名称(通用名 拼音名 英文名 化学名)

鉴别

药性检查

含量测定

测定方法

类别及规格

药性毒理

临床研究

药代动力学

用法及用量

不良反应(禁忌 注意事项)

药物相互作用

药物过量

2010版中国药典修订增订内容

名称

通用名

地高辛片

拼音名

Digaoxin Pian

英文名

Digoxin Tablets

书页号：2000年版二部－218

本品含地高辛(C41H64O14) 应为标示量的92.0％～108.0％。

【性状】 本品为白色片。

化学名

本品化学名称为：3β-［［O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基氧代］-12β，14β-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯。

分子式：C41H64O14

分子量：780.95

鉴别

(1) 取本品的细粉适量（约相当于地高辛0.25mg），加含三氯化铁的冰醋酸（取冰醋酸10ml，加三氯化铁试液1 滴）1ml,振摇数分钟，用垂熔玻璃漏斗滤过，滤液置小试管中，沿管壁缓缓加入硫酸1ml 使成两液层，接界处即显棕色；放置后，上层显靛蓝色。 (2) 取本品的细粉适量，加甲醇－氯仿(1:1) 振摇数分钟，滤过，滤液蒸干。再用甲醇－氯仿(1:1) 溶解残渣与地高辛对照品，分别制成每1ml 中2.5mg 的溶液，照地高辛项下的鉴别(2) 项试验，显相同的结果。

药性检查

含量均匀度 取本品1 片，置100ml 量瓶中，加37℃水10ml，振摇使崩解后，加乙醇53ml，振摇1 小时使地高辛溶解，加80％的乙醇稀释至刻度，摇匀，经滤膜（孔径不得大于0.45μm ）滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取地高辛对照品适量，加80％的乙醇溶解并定量稀释制成每1ml 中含2.50μg 的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法，自“精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml ”起，依法测定，并计算含量。除限度为±20％外，应符合规定（附录Ⅹ E）。 溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第三法），以稀盐酸6ml 加水至 250ml为溶剂，转篮转速为每分钟100 转，依法操作，经60分钟时，取溶液经滤膜（孔径不得大于0.45μm ）滤过，取续滤液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法，但对照品溶液改用上述溶剂定量稀释制成每1ml 中含地高辛1.00μg 的溶液，自“精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml ”起，依法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的65％，应符合规定。 其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

含量测定

对照品溶液的制备 精密称取地高辛对照品适量，加80％的乙醇溶解并定量稀释制成每1ml 中含2.50μg 的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于地高辛1.25mg），置100ml 量瓶中，加80％的乙醇适量，振摇1 小时使地高辛溶解，再加 80％的乙醇稀释至刻度，摇匀，经滤膜（孔径不得大于0.45μm ）滤过，精密量取续滤液2ml ，置10ml量瓶中，加80％的乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml ，分别置10ml量瓶中，依次各加0.1 ％抗坏血酸的甲醇溶液3ml 与精密标定的过氧化氢溶液(0.009mol/L)0.20ml，每加入一种试液后立即摇匀，再加盐酸稀释至刻度，摇匀，于30℃避光放置 2小时，立即照荧光分析法（附录Ⅳ E），在激发光波长360nm 与发射光波长485nm 处分别测定荧光读数，计算，即得。

测定方法

方法名称： 地高辛片－地高辛－高效液相色谱法

应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定地高辛片中地高辛的含量。

本方法适用于地高辛片。

方法原理： 供试品研细，经稀乙醇溶解并定量稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长230nm处检测地高辛的峰面积，计算出其含量。

试剂： 1.乙腈

2.稀乙醇

仪器设备： 1.仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按地高辛峰计算应不低于1500。

1.3 紫外吸收检测器

2.色谱条件

2.1 流动相：乙腈 水=32 68

2.2 检测波长：230nm

2.3 柱温：30℃

试样制备： 1.稀乙醇

取乙醇529mL，加水稀释至1000mL。

2.对照品溶液的制备

精密称取地高辛对照品适量，加稀乙醇制成每1mL中约含0.1mg的溶液，即为对照品溶液。

3. 供试品溶液的制备

取供试品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于地高辛2.5mg），置25mL量瓶中，加稀乙醇适量，超声30分钟使地高辛溶解，放冷，加稀乙醇稀释至刻度，摇匀，经滤膜（孔径不得大于0.45µm）滤过，即得供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长230nm处测定地高辛（C41H64O14）的峰面积，计算出其含量。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.182。

类别及规格

同地高辛。

0.25mg

密封保存

药性毒理

治疗剂量时1、正性肌力作用：本品选择性地与心机细胞膜Na+--K++ATP酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外Na+﹣K+主动偶联转运受损，心肌细胞内Na+浓度升高，从而使肌膜上Na+Ca2+交换趋于活跃，使细胞浆内Ca2+增多，肌浆网内Ca2+储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的Ca2+释放；心肌细胞内Ca2+浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力。2、负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。大剂量（通常接近中毒量）则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞。3、心脏电生理作用：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性；提高普肯野氏纤维自律性；减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率；由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤；缩短普肯野氏纤维有效不应期。

临床研究

【化学成分】 本品化学名称为：3β-[[O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-O-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2，6-二脱氧-β-D-核-己吡喃糖基氧代]-12β，14β-二羟基-5β-心甾-20(22)烯内酯。分子式：C41H64O14 分子量：780.95 【药理作用】 治疗剂量时：

1 正性肌力作用：本品选择性地与心机细胞膜Na+--K++ATP酶结合而抑制该酶活性，使心肌细胞膜内外Na+﹣K+主动偶联转运受损，心肌细胞内Na+浓度升高，从而使肌膜上Na+Ca2+交换趋于活跃，使细胞浆内Ca2+增多，肌浆网内Ca2+储量亦增多，心肌兴奋时，有较多的Ca2+释放;心肌细胞内Ca2+浓度增高，激动心肌收缩蛋白从而增加心肌收缩力;

2 负性频率作用：由于其正性肌力作用，使衰竭心脏心输出量增加，血流动力学状态改善，消除交感神经张力的反射性增高，并增强迷走神经张力，因而减慢心率。此外，小剂量时提高窦房结对迷走神经冲动的敏感性，可增强其减慢心率作用。大剂量(通常接近中毒量)则可直接抑制窦房结、房室结和希氏束而呈现窦性心动过缓和不同程度的房室传导阻滞;

3 心脏电生理作用：通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用，降低窦房结自律性;提高普肯野氏纤维自律性;减慢房室结传导速度，延长其有效不应期，导致房室结隐匿性传导增加，可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率;由于本药缩短心房有效不应期，当用于房性心动过速和房扑时，可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤;缩短普肯野氏纤维有效不应期。

药代动力学

本品为由毛花洋地黄提纯制得的强心甙，其特点是排泄较快而蓄积性较小。口服主要经小肠上部吸收，吸收不完全，也不规则，口服吸收率约75%，生物利用度：片剂为60%–80%，口服起效时间0.5–2小时，血浆浓度达峰时间2–3小时，获最大效应时间为4–6小时。地高辛消除半衰期平均为36小时。分布：吸收后广泛分布到各组织，部分经胆道吸收入血，形成肝–肠循环。血浆蛋白结合率低，为20%–25%，表观分布容积为6–10L/㎏。代谢与排泄：地高辛在体内转化代谢很少，主要以原形由肾排除，尿中排出量为用量的50%–70%。适应症

用法及用量

成人常用量口服：常用0.125~0.5㎎，每日－次，7天可达稳态血药浓度；若达快速负荷量，可每6~8小时给药0.25㎎，总剂量0.75~1.25㎎/日；维持量，每日－次0.125~0.5㎎。小儿常用量口服：本品总量，早产儿0.02~0.03㎎/㎏；1月以下新生儿0.03~0.04㎎/㎏；1月~2岁，0.05~0.06㎎/㎏；2~5岁，0.03~0.04㎎/㎏；5~10岁，0.02~0.035/㎏；10岁或10岁以上，照成人常用量；本品总量分3次或每6~8小时给予。维持量为总量的1/5~1/3，分2次，每1

不良反应

（1）常见的不良反应包括：促心律失常作用、胃纳不佳或恶心、呕吐（刺激延髓中枢）、下腹痛、异常的无力、软弱。（2）少见的反应包括：视力模糊或"色视"，如黄视、绿视、腹泻、中枢神经系统反应如精神抑郁或错乱。（3）罕见的反应包括：嗜睡、头痛及皮疹、寻麻疹（过敏反应）。（4）在洋地黄的中毒表现中，促心律失常最重要，最常见者为室性早搏，约占促心律失常不良反应的33%。其次为房室传导阻滞，阵发性或加速性交界性心动过速，阵发性房性心动过速伴房室传导阻滞，室性心动过速、窦性停搏、心室颤动等。儿童中心律失常比其他反应多见，但室性心律失常比成人少见。新生儿可有P－R间期延长。

禁忌

①与钙注射剂合用；②任何洋地黄类制剂中毒；③室性心动过速、心室颤动；④梗阻性肥厚型心肌病（若伴收缩功能不全或心房颤动仍可考虑）；⑤预激综合征伴心房颤动或扑动。

注意事项

（1）不宜与酸、碱类配伍。（2）慎用：①低钾血症；②不完全性房室传导阻滞；③高钙血症；④甲状腺功能低下；⑤缺血性心脏病；⑥心肌梗死；⑦心肌炎；⑧肾功能损害。（3）用药期间应注意随访检查：①血压、心率及心律；②心电图；③心功能监测；④电解质尤其钾、钙、镁；⑤肾功能；⑥疑有洋地黄中毒时，应作地高辛血药浓度测定。过量时，由于蓄积性小，－般于停药后1－2天中毒表现可以消退。（4）应用时注意监测地高辛血药浓度。（5）应用本品剂量应个体化。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可通过胎盘，故妊娠后期母体用量可能增加，分娩后6周须减量。本品可排入乳汁，哺乳期妇女应用须权衡利弊。

【儿童用药】新生儿对本品的耐受性不定，其肾清除减少；早产儿与未成熟儿对本品敏感，按其不成熟程度而减小剂量。按体重或体表面积，1月以上婴儿比成人用量略大。

【老年患者用药】 老年人肝肾功能不全，表观分布容积减小或电解质平衡失调者，对本品耐受性低，必须减少剂量。

药物相互作用

⑴与两性霉素B、皮质激素或失钾利尿剂如布美他尼（Bumetanide，制品为丁尿胺）、依他尼酸（EthacrynicAcid,利尿酸）等同用时，可引起低血钾而致洋地黄中毒。⑵与制酸药（尤其三硅酸镁）或止泻吸附药如白陶土、果胶、考来烯胺（Colestyramine,消胆胺）和其他阴离子交换树脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、对氨水杨酸同用时，可抑制洋地黄强心甙吸收而导致强心甙作用减弱。⑶与抗心律失常药、钙盐注射剂、可卡因、泮库溴胺（PancuroniumBromide,潘可龙，巴活郎）、萝芙木碱、琥珀胆碱(司可林，Scoline;SuxamethoniumChloride)或拟肾上腺素类药同用时，可因作用相加而导致心律失常。⑷有严重或完全性房室传导阻滞且伴正常血钾者的应用洋地黄患者不应同时应用钾盐，但噻嗪类利尿剂与本品同用时，常须给予钾盐，以防止低钾血症。⑸β受体阻滞剂与本品同用，有导致房室传导阻滞发生严重心动过缓的可能，应重视。但并不排除β阻滞剂用于洋地黄不能控制心室率的室上性快速心律失常。⑹与奎尼丁同用，可使本品血药浓度提高约一倍，提高程度与奎尼丁用量相关，甚至可达到中毒浓度，即使停用地高辛，其血药浓度仍继续上升，这是奎尼丁从组织结合处置换出地高辛，减少其分布容积之故。两药合用时应酌减地高辛用量1/2－1/3。⑺与维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮合用，由于降低肾及全身对地高辛的清除率而提高其血药浓度，可引起严重心动过缓。⑻螺内酯可延长本品半衰期，需调整剂量或给药间期，随访监测本品的血药浓度。⑼血管紧张素转换酶抑制剂及其受体拮抗剂可使本品血药浓度增高。⑽依酚氯胺（EdrophoniumChloride,Tensilon腾喜龙）与本品合用可致明显心动过缓。⑾吲哚美辛（Indometacin,消炎痛）可减少本品的肾清除，使本品半衰期延长，有中毒危险，需监测血药浓度及心电图。⑿与肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需调整肝素用量。⒀洋地黄化时静脉用硫酸镁应极其谨慎，尤其是也静注钙盐时，可发生心脏传导阻滞。⒁红霉素由于改变胃肠道菌群，可增加本品在胃肠道的吸收。⒂甲氧氯普胺（Metoclopramide,Maxolon灭吐灵）因促进肠道运动而减少地高辛的生物利用度约25%。普鲁本辛因抑制肠道蠕动而提高地高辛生物利用度约25%。

药物过量

⑴若地高辛血药浓度为﹥2.0～2.5ng/ml,应警惕地高辛药物过量或毒性反应。⑵患者在2－3周之前服用过任何洋地黄制剂，宜予小剂量给药，以免中毒。⑶强心甙剂量计算应按标准体重，因脂肪组织不摄取强心甙。⑷推荐剂量只是平均剂量，必须按照患者需要调整每次剂量。⑸肝功能不全者，应选用不以肝脏代谢为主的洋地黄制剂。⑹肾功能不全者，应选用主要经肾脏排泄的洋地黄制剂。⑺应用洋地黄患者对电复律极为敏感，应高度警惕。⑻透析不能从体内迅速去除本品。⑼在本品引起严重或完全性房室传导阻滞时，不宜补钾。⑽肾功能不全、老年及虚弱者在常用剂量及血药浓度时就可有中毒反应。婴幼儿尤其是早产儿和发育不全儿，要在血药浓度及心电监测下调整剂量。⑿当患者由强心甙注射液改为本品时，为补偿药物间药动学差别，需要调整剂量。⒀应静脉给药，因为肌肉注射有明显局部反应，且作用慢、生物利用度差。⒁本品过量及毒性反应的处理：轻度中毒者，停用本品及利尿治疗，如有低钾血症而肾功能尚好，可给以钾盐。发生促心律失常者可用：①氯化钾静脉滴注，对消除异位心律往往有效。②苯妥英纳，该药能与强心甙竞争性争夺Na－K－ATP酶，因而有解毒效应。成人用100－200㎎加注射用水20ml缓慢静注，如情况不紧急，亦可口服，每次0.1㎎，每日3－4次。③利多卡因，对消除室性心律失常有效，成人用50－100㎎加入葡萄糖注射液中静脉注射，必要时可重复。④阿托品，对缓慢性心律失常者可用。成人用0.5－2㎎皮下或静脉注射。⑤心动过缓或完全房室传导阻滞有发生阿斯综合症的可能时，可植入临时起搏器。应用异丙肾上腺素，可以提高缓慢的心率。⑥依地酸钙纳（CalciumDisodiumEdetate），以其与钙螯合的作用，也可用于治疗洋地黄所致的心律失常。⑦对可能有生命危险的洋地黄中毒可经膜滤器静脉给与地高辛免疫Fab片段，每40㎎地高辛免疫Fab片段，大约结合0.6㎎地高辛或洋地黄毒甙。

2010版中国药典修订增订内容

地高辛片

Digaoxin Pian

Digoxin Tablets

[增订]

【检查】 有关物质 取本品细粉适量（约相当于地高辛10mg），精密称定，置10ml量瓶中，加稀乙醇适量，超声30分钟使地高辛溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取2ml，置100ml量瓶中，用稀乙醇稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另取洋地黄毒苷对照品，精密称定，加稀乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中含0.02mg的溶液，作为对照品溶液。照地高辛有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中，如有与洋地黄毒苷保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，含洋地黄毒苷不得过标示量的2.0%；如有其他杂质峰（相对主峰保留时间0.25之前的峰除外），单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（4.0%）。

[修订]

溶出度 取本品，照溶出度测定法（附录Ⅹ C 第三法），以水 250ml为溶出介质，转速为每分钟100 转，依法操作，经60分钟时，取溶液滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取地高辛对照品约12.5mg，置100ml量瓶中，加稀乙醇适量，振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中含1μg 的溶液，作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各100μl，照含量测定项下的色谱条件测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的65％，应符合规定。