单硝酸异山梨酯氯化钠注射液，主要成份为单硝酸异山梨酯，具有扩张冠状动脉的作用。本品为抗心绞痛类药，用于冠心病的长期治疗。

【药品名称】

单硝酸异山梨酯氯化钠注射液

【英文名】

Isosorbide Mononitrate and Sodium Chloride Injection

【汉语拼音】

Danxiaosuan Yishanlizhi Lühuana Zhusheye

【主要成分】

单硝酸异山梨酯

【化学名】

1，4：3，6-二脱水—D-山梨醇—5-单硝酸酯

【结构式及分子式、分子量】

分子式:C6H9N06

分子量:191.14

【性状】

本品为无色的澄明液体。

【药理毒理】

药理作用

有机硝酸酯类，主要释放一氧化氮（NO）,一氧化氮与内皮释放的舒张因子相同，刺激鸟苷酸环化酶，使环鸟苷酸（cGMP）增加而导致血管扩张。单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物，对血管平滑肌具有直接的松弛作用，可引起血管扩张，对静脉血管的扩张作用较强，因而可减少回心血量，降低心脏的前负荷。在心绞痛病人，前负荷降低可使左、右心室已经升高的充盈压降低，因而降低心室直径和室壁张力，降低心肌需氧量。本品也可扩张动脉，降低后负荷，并引起血压降低。本品对冠状动脉也有扩张作用。

毒理作用

急性毒性

-单硝酸异山梨酯LD50（mg/kg体重）

一次口服剂量 静脉推注 静脉滴注

大鼠 2910 1810 1820

小鼠 2010 1760 1750

长期毒性/亚急性毒性-

大鼠长期毒性实验研究表明无毒性作用。给狗按191mg/kg体重口服单硝酸异山梨酯，高铁血红蛋白水平比给药前增加2.6%。血浆中亚硝酸盐的浓度在检测限以内（低于0.02mg/L），碱式磷酸盐及GPT都没有变化。

致突变和致癌性-

在多项致突变实验研究中（包括体内和体外试验），均未发现其具有致突变性。

大鼠长期试验研究也未发现其有致癌可能性。

生殖毒性-

在动物胚胎、出生前及出生后的发育状况的研究中，未见单硝酸异山梨酯有致畸作用。

【药代动力学】

经静脉给药，迅速分布至全身，在心脏、脑组织和胰腺中含量较高，脂肪组织、皮肤、结肠、肾上腺和肝脏含量较低，血浆蛋白结合率低。单硝酸异山梨酯在肝脏几乎完全被代谢，脱硝后几乎全部以代谢产物异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%）的形式经肾由尿中排出体外，此外25%以葡萄醛酸结合物形式排出，只有约2%的药物以原形排出，粪便中排出<1%，其代谢产物都无扩血管作用。肝病患者不出现蓄积现象。

【适应症】

适用于治疗心绞痛，与洋地黄及（或）利尿剂合用治疗慢性心力衰竭。

【用法与用量】

静脉滴注。药物剂量可根据病人的反应调整，一般有效剂量为每小时2~7mg。开始给药速度为60μg/分，一般速度为60~120μg/分，每日一次，10天为一疗程。

【不良反应】

用药初期常发生头痛（所谓硝酸盐性头痛），通常可在继续服药几天后消失。初次给药或剂量增加时，常常会有血压降低和/或体位性低血压并伴有反射性脉率增加以及乏力、头晕的感觉，有时会有恶心、呕吐、瞬间皮肤发红发热和皮肤过敏反应。

在少数情况下，可以出现严重的血压降低并伴有心绞痛症状加重（硝酸盐的矛盾效应）和/或显著的矛盾性心动过缓。

偶见报道有虚脱和昏厥（突然丧失知觉）。

在个别情况下可能发生表皮脱落性皮炎（炎症性皮肤病）。有人描述过持续长期服用高剂量5-单硝酸异山梨酯产生耐药性和与其它硝基化合物的交叉耐药性，应当避免持续高剂量使用，以防止效用的减弱或丧失。

注意:服用本品后，因血流的相对重新分布进入换气不足的肺小泡区域，会出现短暂性动脉血供氧不足。冠心病患者可因此导致心肌缺血。

当您注意到任何上述未提到的不良反应时，请通知您的医师、药师。

【禁忌症】

以下患者禁用本品：

—对硝基化合物或其他任何成分过敏者

—急性心肌梗塞并低充盈压

—左心功能不全并低充盈压

—休克状态

—严重低血压（收缩压低于90mmHg）

—心肌疾病并心内容积受限（肥厚梗阻型心肌病）

—缩窄性心包炎

—心包填塞

—严重贫血

—闭角性青光眼

—合并使用西地那非（sidenafil,商品名VIAGRA），因西地那非可明显增强单硝酸异山梨酯的降血压作用。

【注意事项】

1.给不明原因的肺循环高压（原发性肺动脉高压）的病人服用本品，由于对肺通气不足部分血液供应相对增加的结果，可以导致动脉血氧含量的暂时降低（低氧血症），这种情况特别见于心脏冠状血管循环紊乱（冠心病）的病人。

2.因本品可增高眼内压，青光眼患者慎用。

3.在下列情况下需要特别小心的医疗监护：

—主动脉瓣狭窄和/或二尖瓣狭窄

—有循环调节紊乱倾向（体位性低血压）的病人

—伴有颅内压升高的疾病（到目前为止进一步压力增加只见于静脉输入高剂量硝酸甘油后）

—严重肾功能损害的病人

—甲状腺功能减退、营养不良及体重过低患者

4.因本品为含0.9%氯化钠的溶液，对需要限制钠盐的患者慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

虽然动物实验显示单硝酸异山梨酯对胚胎没有损害作用，但由于没有足够的孕妇及哺乳期妇女的用药经验，用药时，应仔细权衡利弊。

【儿童用药】

儿童用药的疗效、安全性尚未确立。

【老年患者用药】

依照说明书，无特殊要求

【药物相互作用】

同时应用降低血压的药物（抗高血压药）、β-阻断剂、钙拮抗剂、其它扩血管药、安定药或三环抗抑郁药或酒精，可能增加本品的降血压效应。

同时应用一氧化二氮供体，如本品中的活性成分和西地那非（sildenafil,商品名VIAGRA），抗高血压作用可明显加强。

本品可增强双氢麦角胺的升血压效应。

同时服用非甾醇类抗风湿药可能会使本品的效应降低。

【药物过量】

症状

根据药物过量程度不同，临床显示以下主要症状：

-低血压伴有反射性心动过速，乏力、头晕、眼花、头痛、气喘、潮红、恶心、呕吐及腹泻。

-严重过量时，可能出现面色苍白、呼吸困难、谵妄，呼吸频率及脉率减低，及麻痹。

-极剧过量时，可能出现伴有中枢症状的颅内压升高。

-长期过量时，可出现高铁血红蛋白血症。

治疗方法

取双腿抬高仰卧位，密切监测生命体征，必要时进行特殊护理。

如发生严重低血压和/或休克，应采用血浆代用品；另外，可通过注射去甲肾上腺素和/或多巴胺升高血压，维持血液循环。

禁止使用肾上腺素及其相关物质。

根据严重程度，可采取下列解毒措施以防止高铁血红蛋白血症：

1.维生素C

口服1克或静脉注射其钠盐。

2.亚甲基蓝

静注1%亚甲基蓝，最多不超过50毫升。

3.甲苯胺蓝

最初静注严格按2-4毫克/公斤体重进行；如需要多次静注，应按2毫克/公斤体重。间隔一小时进行静注。

4．吸氧，血液透析，输液。

2010版中国药典修订增订内容

单硝酸异山梨酯氯化钠注射液

Danxiaosuan Yishanlizhi Luhuana Zhusheye

Isosorbide Mononitrate and Sodium Chloride Injection

本品为单硝酸异山梨酯与氯化钠的灭菌水溶液，含单硝酸异山梨酯（C6H9NO6）应为标示量的90.0%～110.0%，含氯化钠（NaCl）应为标示量的95.0%～105.0%。

【性状】本品为无色的澄明液体。

【鉴别】（1）取本品40ml，至蒸发皿中，水浴上蒸发到1~2ml，移至试管中，加硫酸2ml，混匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加入硫酸亚铁试液3ml，使成两液层，接界面显棕色。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品显氯化物的鉴别反应（1）和钠盐的火焰反应 (附录III)。

【检查】pH值应为4.0～7.0。（附录Ⅵ H）。

硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯取含量测定项下供试品溶液作为供试品溶液；另取2-单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯对照品各适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中各含1&micro;g的混合溶液，作为对照品溶液。照单硝酸异山梨酯注射液有关物质检查项下方法测定，在供试品溶液的色谱图中，如显2-单硝酸异山梨酯峰和硝酸异山梨酯峰，按外标法以峰面积计算，均不得过单硝酸异山梨酯标示量的0.5%。

重金属取本品50ml，蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使成25ml，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过千万分之三。

渗透压摩尔浓度本品的毫渗透压摩尔浓度应为260~320mOsmol/kg（附录Ⅸ G）。

细菌内毒素取本品，依法检查（附录Ⅺ E），每1ml含内毒素量应小于0.5EU。

无菌取本品，采用薄膜过滤法处理，以金黄色葡萄球菌为阳性菌，依法检查（附录XI H），应符合规定。（待定）

其他应符合注射剂项下有关的各项规定（附录I B）。

【含量测定】 单硝酸异山梨酯精密量取本品适量，用流动相稀释制成每1ml中约含单硝酸异山梨酯80&micro;g的溶液，作为供试品溶液；另取单硝酸异山梨酯对照品适量，精密称定，用流动相制成每1ml中含80&micro;g的溶液，作为对照品溶液。照单硝酸异山梨酯注射液含量测定项下的方法测定，即得。

氯化钠精密量取本品20ml，加水30ml，加2%糊精溶液5ml，2.5%硼砂溶液2ml与荧光黄指示液5~8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。

【类别】 同单硝酸异山梨酯

【规格】 （1）100ml：单硝酸异山梨酯20mg与氯化钠0.9g

（2）100ml：单硝酸异山梨酯25mg与氯化钠0.85g

（3）250ml：单硝酸异山梨酯20mg与氯化钠2.25g

（4）250ml：单硝酸异山梨酯50mg与氯化钠2.25g

【贮藏】 密闭，在阴凉处保存。