英文名 ISOSORBIDE MONONITRATE SUSTAIND-RELEASE CAPSULES 拼音名 DANXIAOSUAN YISHANLIZHI HUANSHIJIAONANG 药品类别 抗心绞痛药 性状 本品为胶囊剂,内容物为白色粉末。

药理毒理

药代动力学

适应症：

不良反应

药物相互作用

2010版中国药典修订增订内容

药理毒理

单硝酸异山梨酯（ISMN）为二硝酸异山梨酯的主要生物活性代谢物，与其它有机硝酸酯一样，主要药理作用是松弛血管平滑肌。ISMN释放氧化氮（NO），NO与内皮舒张因子相同，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸（cGMP）增多，从而松弛血管平滑肌，使外周动脉和静脉扩张，对静脉的扩张作用更强。静脉扩张使血液潴留在外周，回心血量减少，左室舒张末压和和肺毛细血管楔嵌压（前负荷）减低。动脉扩张使外周血管阻力、收缩期动脉压和平均动脉压（后负荷）减低。冠状动脉扩张，使冠脉灌注量增加。总的效应是使心肌耗氧量减少，供氧量增多，心绞痛得以缓解。致癌和致突变现象动物实验未观察到。

药代动力学

缓释剂中30%为即刻释放，70%为缓慢释放，与普通片比较，相对生物利用度为 80~90%。ISMN的蛋白结合率<5%，缓释剂的作用时间可延长到8.6小时，平均清除半衰期为4~5小时。老年人、肝功能或肾功能损害及心功能不全患者的清除率与健康年轻人无区别。ISMN在血清中脱硝基后形成异山梨醇（大约37%）和右旋山梨醇（大约7%），由尿中排出，此外25%以葡糖醛酸形式排出，2%以原型排出，粪便中排出<1%。ISMN 的代谢产物均无扩血管作用。

适应症 冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/ 或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。

用法用量 缓释胶囊50 mg，每日早饭后服1次。

适应症：

冠心病的长期治疗；心绞痛的预防；心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和/或利尿剂联合应用，治疗慢性充血性心力衰竭。

不良反应

用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，通常连续服用数日后，症状可消失。还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓、心绞痛加重和晕厥。

禁忌症 急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）；严重低血压（收缩压<90 mmHg）；急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的条件下）；肥厚梗阻型心肌病；缩窄性心包炎或心包填塞；严重贫血；青光眼；颅内压增高；对硝基化合物过敏者

注意事项 低充盈压的急性心急梗死患者，应避免收缩压低于90 mmHg。主动脉和/或二尖瓣狭窄、体位性低血压及肾功能不全者慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药 动物实验中未观察到对胚胎的毒性效应，也不清楚ISMN是否经乳汁排泌，但由于缺少孕妇及哺乳期妇女用药的经验，故需慎用。

儿童用药 这类药物的研究均在成人中进行，无比较儿童与成人用药情况的资料，故不推荐用于儿童。

老年患者用药 老年患者对本类药物的敏感性可能更高，更易发生头晕等反应。

药物相互作用

与其它血管扩张剂、钙拮抗剂、β受体阻滞剂、抗高血压压药、三环抗抑郁药及酒精合用，可强化本类药物的降血压效应。

药物过量 与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、心悸、视力模糊、恶心与呕吐、晕厥、呼吸困难、出汗伴皮肤潮红或湿冷、传导阻滞与心动过缓、瘫痪、昏迷、癫痫发作或死亡，无特异的拮抗剂可对抗ISMN的血管扩张作用，用肾上腺素和其它动脉收缩剂可能弊大于利，处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液。也可能发生高铁血红蛋白血症，治疗方法是静注亚甲蓝1~2 mg/kg。

规格 50mg

贮藏 遮光、密封保存。

化学名 1,4∶3,6-二脱水-D-山梨醇-5-硝酸酯

成份 单硝酸异山梨酯

2010版中国药典修订增订内容

单硝酸异山梨酯缓释胶囊

Danxiaosuan Yishanlizhi Huanshi Jiaonang

Isosorbide Mononitrate Sustained Release Capsules

本品含单硝酸异山梨酯(C6H9NO6) 应为标示量的90.0%～110.0%。

【性状】本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色球形小丸或颗粒。

【鉴别】（1）取本品内容物细粉适量（约相当于单硝酸异山梨酯60mg），加氯仿10ml,充分振摇，滤过，滤液置水浴上蒸干。取残渣约20mg置试管中，加水1ml与浓硫酸2ml，注意混匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，使成两液层，接界面显棕色。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯 取含量测定项下的续滤液作为供试品溶液。另取硝酸异山梨酯对照品与2-单硝酸异山梨酯对照品各适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含5μg的溶液作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照品溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使2-单硝酸异山梨酯峰的峰高为满量程的20%～25%，精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至硝酸异山梨酯峰保留时间的1.1倍。按外标法以峰面积计算，含硝酸异山梨酯与2-单硝酸异山梨酯分别不得过单硝酸异山梨酯标示量的0.5%。

释放度 取本品，照释放度测定法（附录ⅩD第一法），采用溶出度测定法（附录ⅩC）第一法装置，以水500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，在1小时、4小时和8小时时，分别取溶液5ml，滤过，并即时溶出杯中补充水5ml，照含量测定项下的色谱条件，分别精密量取续滤液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。另取单硝酸异山梨酯对照品适量，精密称定，用水溶解并定量稀释制成每1ml中约含80μg（40mg规格）、100μg（50mg规格）或120μg（60mg规格）的溶液作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算每粒在不同时间的释放量。本品每粒在1小时、4小时与8小时时的释放量应分别为标示量的10%-～45%、45%-～75%和75%以上，应符合规定。

其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（附录ⅠE）。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（25∶75）为流动相；检测波长为210nm。理论板数按单硝酸异山梨酯峰计算不低于3000。单硝酸异山梨酯峰与2-单硝酸异山梨酯峰的分离度应不小于2.0。

测定法 取装量差异项下的内容物，混合均匀，研细，精密称取适量（约相当于单硝酸异山梨酯25mg），置25ml量瓶中，加流动相适量，振摇20分钟，使单硝酸异山梨酯充分溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取单硝酸异山梨酯对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】 同单硝酸异山梨酯

【规格】 (1) 40mg (2) 50mg (3) 60mg

【贮藏】 遮光，密封保存。