琥珀酸舒马普坦片

药理作用

用法用量

不良反应

禁忌

临床研究

药理作用

药代动力学

药物相互作用

药物过量

不良反应

琥珀酸舒马普坦片

通用名:琥珀酸舒马普坦片

商品名称：尤舒英文名：Sumatriptan Succinate Tablets

药理作用

药理作用：舒马普坦的作用机制是高度选择性激动血管5-HT1D受体，使颅内动脉收缩，血液重新分布，使脑血流供应得以改善。血管5-HT1受体在颈动脉循环中占优势，且药物的收缩作用集中在此循环内的动静脉吻合处，故能减轻硬脑膜中神经源性炎症，也有助于改善偏头痛。

【适应证】 用于成人有先兆或无先兆偏头痛的急性发作。

用法用量

单次口服的推荐剂量为50mg（2片），用水送服，若服用1次后无效，不必再加服。如果在首次服药后有效，但症状仍持续发作者可于2小时后再加服1次。若服用后症状消失，但之后又复发者，应待前次给药24小时后方可再次用药。单次口服的最大推荐剂量为100mg（4片）。24小时内的总剂量不得超过200mg（8片）。

不良反应

1.心脏的不良反应：急性心肌梗塞，致命性心律失常（如：心动过速，室颤，心跳骤停）。

2.脑血管的不良反应：脑出血，蛛网膜下腔出血，脑梗塞和其它事件，有些还出现致命的结果。

3.血压升高：少数病人（包括有或没有高血压病史）可出现血压明显升高甚至出现高血压危象。因此，舒马普坦禁用于未得到有效控制的高血压病人。对于血压已得到有效控制的高血压病人亦应注意：使用药品时还可能会出现一过性血压升高或外周血管阻力增加。

4.过敏反应：个别病人服用药品后可发生过敏反应，这些过敏反应可能会危及生命。

5.其他：舒马普坦还可导致冠脉痉挛发作的其它血管痉挛反应。

禁忌

1、本品不得用于存在缺血性心脏病、缺血性脑血管病和缺血性外周血管病等疾病病史、症状和体征的患者。2、正在使用或两周内使用过单胺氧化酶的患者禁用本品。

3、舒马普坦不得用于偏瘫所致头痛和椎基底动脉病变所致的头痛。

4、24小时内用过任何麦角胺类药物或包含麦角胺的药物（如双氢麦角胺或二氢麦角新碱）的患者禁用舒马普坦。本品亦不得与其它5-HT1激动剂并用。

5、本品禁用于严重肝功能损害的患者。

6、对舒马普坦过敏者禁用。

7、禁用于未经控制的高血压患者。

临床研究

【功效主治】 用于成人有先兆或无先兆偏头痛的急性发作。

【化学成分】 化学名称：3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸盐。

化学结构式： 分子式：C14H21N3O2S·C4H6O4分子量：413.49

药理作用

药理作用：舒马普坦是血管5-HT1D受体的选择性激动剂，作用于人基底动脉和脑脊硬膜血管系统，引起血管收缩，该作用可能与其偏头疼缓解作用有关。毒理研究　遗传毒性：舒马普坦Ames试验、V79/HGPRT基因突变试验、体外人淋巴细胞染色体畸变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。　生殖毒性：一般生殖毒性试验：大鼠经口给予舒马普坦50和500mg/kg/天，可见交配次数减少和生育力降低，最大无毒性剂量为5mg/kg（以mg/m2推算，相当于人单次口服最高剂量100mg的一半）。大鼠皮下给予舒马普坦，剂量高达60mg/kg/天（以mg/m2推算，相当于人单次口服最高剂量100mg的6倍）未见对生育力的影响。致畸敏感期毒性试验：妊娠家兔经口或静脉注射给予舒马普坦，在接近产生母体毒性的剂量（经口给药为100mg/kg/天，静脉给药为2mg/kg/天）时可导致胎仔死亡。妊娠大鼠经口给予舒马普坦，250mg/kg/天及以上剂量组胎仔血管异常（颈胸和脐）发生率增加。围产期毒性试验：妊娠大鼠经口给予舒马普坦250mg/kg/天及以上剂量时，导致幼鼠出生时及出生后4天内的存活率下降。　致癌试验：大鼠和小鼠分别经口给予舒马普坦104周和78周，以mg/m2推算，最高剂量分别达到人口服最高推荐剂量100mg的15倍和40倍，未见与舒马普坦给药相关的肿瘤发生率增加。

药代动力学

根据国外文献报道：　本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首过效应绝对生物利用度约为15%。口服本品25mg、100mg的平均最大血药浓度分别为18ng/ml（7～47ng/ml）和51ng/ml（28～100ng/ml）。偏头痛发作期和间歇期Cmax无明显差异，发作期t1/2为2.5h，间歇期t1/2为2.0h。单剂量口服25～100mg，其吸收程度（AUC）呈剂量依赖性，但是在大于100mg剂量后，AUC比预计值（以25mg剂量为基础）约少25%。食物对其生物利用度无明显影响，但可稍延长达峰时间约0.5h。　本品的血浆蛋白结合率较低（14～21%）。表观分布容积为2.4 L/kg。　本品的消除半衰期（t1/2）大约为2.5小时。口服14C标记物后测得，大部分（约60%）是以代谢物形式通过肾排泄，40%在粪中发现。尿中排出的标记物大多数是舒马普坦的主要代谢产物—非活性的吲哚乙酸（IAA）或IAA的葡糖醛酸酯，而原形药只有约3%。　本品主要由单胺氧化酶-A（MAO-A）代谢，因此，该酶的抑制剂可改变舒马普坦的药动学，降低吸收率。未见MAO—B抑制剂对本品药代动力学的影响。

药物相互作用

含麦角胺的药物可能加剧血管痉挛反应。从理论上讲，在24小时内同时使用含麦角胺的药物或麦角胺类药（象双氢麦角胺或二氢麦角新碱）会使这种反应更甚，所以应该避免。对于服用单胺氧化酶抑制剂的患者，同时服用推荐剂量的舒马普坦，其血药浓度可达到单独服用同等剂量舒马普坦的7倍。因此，两者禁止配伍使用。　有报道表明选择性5—羟色胺摄取抑制剂（SSRIS）（如氟西汀、FLUVOXAMINE、帕罗西汀、舍曲林）与舒马普坦合用时偶尔会出现虚弱，反射亢进和共济失调。如果一定要合用，建议对病人进行适当的观察。

药物过量

一项试验中，670例病人分别单剂服用140～300mg不等的舒马普坦片，而没有出现明显的不良反应。另一项试验中，174名志愿者分别单剂服用140～400mg不等的舒马普坦片，亦未发现严重的不良反应。如果病人一旦服用本品过量，应持续观察至少12小时以上或者直至症状消失。尚不明确血液透析或腹膜透析对舒马普坦血浆浓度的影响。

不良反应

据国外文献报道：　一、主要不良反应：　1.心脏的不良反应：急性心肌梗塞，致命性心律失常（如：心动过速，室颤，心跳骤停），甚至于有报道病人使用舒马普坦后数小时内死亡，但上述事件的发生率微乎其微。舒马普坦还可导致冠脉痉挛，6348例临床试验中，有两例病人在服用舒马普坦后即刻出现冠脉痉挛的不良反应，但这些不良反应并未出现严重的临床后果。　2.脑血管的不良反应：脑出血、蛛网膜下腔出血，脑梗塞和其它事件，有些还出现致命的结果，但舒马普坦与这些事件的关联并不确定，相当一部分病例中，看起来更象是本来就存在脑血管病变，而将相关症状误认为系偏头痛（其实不是）所致，进而采用舒马普坦治疗。在与其它治疗急性偏头痛的药物合用治疗前，对于未确诊为偏头痛的患者或症状不典型的偏头痛患者，应先排除其它潜在的严重神经系统病变。同时应注意，具有偏头痛的患者中某些脑血管事件（如脑血管意外，—过性脑缺血发作）的风险可能增加。　3.血压升高：少数病人（包括有或没有高血压病史）可出现血压明显升高甚至出现高血压危象。因此，舒马普坦禁用于未得到有效控制的高血压病人。对于血压已得到有效控制的高血压病人亦应注意：使用本品时还可能会出现一过性血压升高或外周血管阻力增加。　4.过敏反应：个别病人服用本品后可发生过敏反应，这些过敏反应可能会危及生命。　5.其他：舒马普坦还可导致冠脉痉挛发作的其它血管痉挛反应。此外曾报道过有些病人发生伴有腹痛和血便的外周血管缺血和结肠缺血。