【药品名称】　通用名称：　注射用五水头孢唑啉钠

　商品名称：　新泰林

　英文名称：　Cefazolin Sodium Pentahydrate for Injection【性状】本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。

【适应症】适用于治疗敏感细菌所致的支气管炎及肺炎等呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、感染性心内膜炎、肝胆系统感染及眼、耳、鼻、喉科等感染。本品也可作为外科手术前的预防用药。本品不宜用于中枢神经系统感染。对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差。本品不宜用于治疗淋病和梅毒。

1 用于青霉素过敏的金黄色葡萄球菌和链球菌感染的治疗

2 用于氨苄西林耐药的对头孢唑啉敏感的G-杆菌感染的治疗

3 用于心脏,血管,胃,头颈部和上消化道手术的预防性治疗(推荐在术前予以 1000mg)

4 皮肤软组织感染包括蜂窝组织炎:头孢唑啉对链球菌和葡萄球菌有极强的作用,但治疗蜂窝组织炎时应与青霉素联合.

5 糖尿病蜂窝组织炎(需与甲硝唑联合,今天有人分析说这种感染往往有需氧菌和厌氧菌混合)

抗菌谱: 葡萄球菌和链球菌.肠球菌和萘夫西林抵抗性葡萄球菌耐药.头孢唑啉的G-菌抗菌谱仅为大肠杆菌,奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌. MIC小于 8ug/ml 认为是敏感, MIC 大于 32ug/ml认为是耐药.

【规格】按头孢唑林计算（1）0.5g （2）1.0g

【用法用量】可静脉缓慢推注、静脉滴注或肌内注射。肌内注射：临用前加灭菌注射用水或氯化钠注射液溶解后使用。静脉注射：临用前加适量注射用水完全溶解后于3～5分钟静脉缓慢推注。静脉滴注：加适量注射用水溶解后，再用氯化钠或葡萄糖注射液100ml稀释后静脉滴注。

成人常用剂量：一次0.5～1g，一日2～4次，严重感染可增加至一日6g，分2～4次静脉给予。

儿童常用剂量：一日50～100mg/kg，分2～3次静脉缓慢推注，静脉滴注或肌内注射。

肾功能减退者的肌酐清除率大于50ml/min时，仍可按正常剂量给药。肌酐清除率为20～50ml/min时，每8小时0.5g；肌酐清除率为ll～34ml/min时，每12小时0.25g；肌酐清除率小于10ml/min时，每18～24小时0.25g。所有不同程度肾功能减退者的首次剂量为0.5g。小儿肾功能减退者应用头孢唑林时，先给予12.5mg/kg，继以维持量，肌酐清除率在70ml/min以上时，仍可按正常剂量给予；肌酐清除率为40～70ml/min时，每12小时按体重12.5～30mg/kg；肌酐清除率为20～40ml/min时，每12小时按体重3.1～12.5mg/kg；肌酐清除率为5～20ml/min时，每24小时按体重2.5～10mg/kg。

本品用于预防外科手术后感染时，一般为术前0.5～1小时肌注或静脉给药1g，手术时间超过6小时者术中加用0.5～1g，术后每6～8小时0.5～1g，至手术后24小时止。

【不良反应】应用头孢唑林的不良反应发生率低，静脉注射发生的血栓性静脉炎和肌内注射区疼痛均较头孢噻吩少而轻。药疹发生率为1.1％，嗜酸性粒细胞增高的发生率为1.7％，单独以药物热为表现的过敏反应仅偶有报告。本品在实验动物中可产生肾小管损害。本品与氨基糖苷类抗生素合用是否能增加后者的肾毒性尚不能肯定。临床上本品无肝损害现象，但个别病人可出现暂时性血清氨基转移酶、碱性磷酸酶升高。肾功能减退病人应用高剂量(每日12g)的头孢唑林时可出现脑病反应。白色念珠茵二重感染偶见。

【禁忌】对头孢菌素过敏者及有青霉素过敏性休克或即刻反应史者禁用本品。

【注意事项】

1.交叉过敏反应：病人对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。病人对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时临床发生过敏反应者达5％～7％；如作免疫反应测定时，则青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20％。

对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。

2.对诊断的干扰：应用本品和其他头孢菌素的的病人抗球蛋白(Coobms)试验可出现阳性；孕妇产前应用这类药物，此阳性反应也可出现于新生儿。当应用本品的病人尿中头孢类含量超过10mg/ml时，以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可出现假阳性反应。以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性反应。血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮在应用本品过程中皆可升高。如采用Jaffe反应进行血清和尿肌酐值测定时可有假性增高。

3.病人有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎(头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎)者和病人有肾功能藏退者应慎用头孢菌素类。

4.本品与庆大霉素或其他肾毒性抗生素合用有增加肾损害的危险性；对肾功能减退病人应在减少剂量情况下谨慎使用；因本品部分在肝脏代谢，因此肝功能损害病人也应慎用。

5.静脉滴注：将本品用灭菌注射用水、生理盐水或葡萄糖注射液溶解后使用，当静脉滴注体积超过100ml时不要用注射用水。

6.本品配制后请避光保存。室温保存不得超过48小时。

7.本品按照处方或遵医嘱使用。

8.本品常温不溶时，可置37℃加热使其溶解。

【孕妇及哺乳期妇女用药】头孢菌素类可经乳汁排出，哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚无发生问题的报告，但其应用仍须权衡利弊后决定。

【儿童用药】早产儿及1个月以下的新生儿不推荐应用本品。

【老年用药】本品在老年人中T1/2较年轻人明显延长，应按肾功能适当减量或延长给药间期。

【药物相互作用】

1.本品与下列药物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素．盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异恶唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英纳、丙氯拉嗪(prochlorperazine)、维生素B族和维生素C、水解蛋白。

2.呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿药，卡氮芥、链佐星(streptozocin)等抗肿瘤药以及氨基糖苷类抗生素与本品合用有增加肾毒性的可能。

3.棒酸等β-内酰胺酶抑制剂可增强本品对某些因产生β内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。

【药物过量】本品无特效拮抗药，药物过量时主要给予对症治疗和大量饮水及补液等。

【药理毒理】头孢唑林为第一代头孢菌素，抗菌谱广。作用机制为与细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，使转肽酶酰化，细菌生长受抑制，以至溶解死亡。除肠球菌属、耐甲氧西林葡萄球菌属外，本品对其他革兰阳性球菌均有良好抗菌活性，肺炎链球菌和溶血性链球菌对本品高度敏感。白喉杆菌、炭疽杆菌、李斯特菌和梭状芽胞杆菌对本品也甚敏感。本品对部分大肠埃希菌、奇异变形杆菌和肺炎克雷伯菌具有良好抗菌活性，但对金葡菌的抗菌作用较差。伤寒杆菌、志贺菌属和奈瑟菌属对本品敏感，其他肠杆菌科细菌、不动杆菌和铜绿假单胞菌耐药。产酶淋球菌对本品耐药；流感嗜血杆菌仅中度敏感。革兰阳性厌氧菌和某些革兰阴性厌氧茵对本品多敏感。脆弱拟杆菌耐药。

【药代动力学】肌内注射本品500mg后，经1～2小时达血药峰浓度[Cmax38mg/L(32～42mg/L)]，6小时血药浓度尚可测得7mg/L。20分钟内静脉滴注本品0.5g，血药峰浓度为118mg/L，有效浓度维持8小时。本品难以透过血一脑脊液屏障，脑脊液中不能测出药物浓度。头孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可达较高浓度。炎症渗出液中的药物浓度基本与血清浓度相等；胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度。胎儿血药浓度为母体血药浓度的70％一90％，乳汁中含量低。本品蛋白结合率为74％～86％。正常成人的血消除半衰期(tl/2β)为1.5～2小时，老年人中可延长至2.5小时。肾衰竭患者的tl/2β可延长，内生肌酐清除率为12～17ml/min和低于5ml/min时分别为12小时和57小时。出生l周内新生儿的tl/2β为4.5～5小时。本品在体内几乎不代谢；原形药通过肾小球滤过，部分通过肾小管分泌自尿中排出。24小时内可排出给药量的80％～90％。丙磺舒可使血药浓度约提高30％，有效血药浓度时间延长。血液透析6小时后血药浓度减少40％～50％；腹膜透析一般不能清除本品。

【剂量/药动学】

血清肌酐清除率 剂量 频率

大于55ml/min 0.5-1g q8h

35-54 ml/min 0.5-1g q8h-q12h

11- 34 ml/min 0.25-1g q12h

小于 10 ml/min 0.25-1g q24h

对于血液透析病人在透析结束后应追加 500mg 头孢唑啉

【半衰期】 1.5-2h. 1g q8h 对除严重的葡萄球菌感染如心内膜炎,骨髓炎以外的感染都比较合适.给药1g后可获得血清峰浓度为75-120ug/ml

【贮藏】密闭，在凉暗干燥处(避光并不超过20℃)保存。

【包装】

包装材料：抗生素玻璃瓶，丁基胶塞，铝塑盖

包装规格：10瓶/盒

【有效期】24个月

【执行标准】YBH09832006

【五水头孢唑啉钠与头孢唑啉钠的区别】头孢唑林与五水头孢唑林的区别就是因为后者分子结构有5个水分子，形成鳌合结构，稳定性好。前者有效期18个月，后者有限期24个月（制剂）。注射用五水头孢唑林钠与头孢唑林钠的比较具体请看下文：

头孢唑林钠最早由日本藤泽药品株式会社开发，于１９７１年在日本首次上市，３０多年来在临床上得到了广泛的应用，是国际国内临床医学界治疗革兰氏阳性菌的主导型抗生素。但是，这种头孢唑林钠的结构为无定型固体，其含硫基团在剧烈条件下会发生断裂，导致高聚物及相关杂质的增加；同时含硫基团与胶塞促进剂成分类似，会与丁基胶塞起化学反应产生有害物质，使溶液变浑浊，导致澄清度不合格，有害物质进入人体增多，最终引起副反应比例增加。因此，临床医学界迫切需要寻找一种更稳定、更安全、副作用更小、能够替代现有普通头孢唑林钠的新型抗革兰氏阳性菌的一线头孢类抗生素。

２００２年，三九集团深圳九新药业有限公司与中国药品生物制品检定所合作，在α型头孢唑林钠的基础上，研究发现了其更为精细的结构，在微观结构中，两分子头孢唑林、十分子水和一个钠离子形成的单晶螯合结构。头孢唑林和钠离子以配位键和共价键结合，晶态下两个头孢唑林（Ｃｅｆａｚｏｌｉｎ）分子排列成一个隧道式空腔，水分子和钠离子存在于空腔之中，与头孢唑林一起形成螯合大分子结构呈稳定的螯合晶体。

注射用五水头孢唑林钠独特的环状结构将头孢唑啉的含硫基团全部牢固地包裹在晶体内部，使得含硫基团完全不会脱落和接触胶塞。因此注射用五水头孢唑林钠具有非常高的稳定性。注射用五水头孢唑林钠原料的稳定性数据可以支持３０个月的有效期，国家ＳＦＤＡ药品审评中心初定注射用五水头孢唑林钠的有效期为２４个月，而现有头孢唑林钠制剂的有效期仅为１８个月；国家ＳＦＤＡ认定注射用五水头孢唑林钠为结构技术创新的国家四类新药，并给予３年独家生产制造的新药保护期。这一新型抗生素在稳定性、澄清度、颜色、有关物质含量上都远远优于临床上现有的普通头孢唑林钠，并且不良反应更少，安全性更高。