天主教献县教区（拉丁文：Dioecesis Scienscienensis）是罗马天主教在中国河北省东南部设立的一个重要教区。

1856年5月30日，教廷将北京教区改为3个代牧区：直隶北境代牧区（主教座堂在北京）、直隶西南代牧区（主教座堂在正定）和直隶东南代牧区。前2个教区都由法国遣使会负责，而直隶东南代牧区交给法国耶稣会负责，成为耶稣会在中国开辟的两大教区之一（另一个是以上海徐家汇为中心的江南代牧区）。直隶东南代牧区（Vicaria Apostolique Du Tcheli-Sud-Est）包括河间、大名、广平3府，冀、深2州、35个县，成立时有9505名信徒，上海徐家汇耶稣会院长郎怀仁为该区主教。1857年3月22日，郎主教在保定乡间由北京教区孟振生(Mouly)主教秘密祝圣。

教区成立后，总堂设在威县赵庄，由于遭受两次匪患，1861年10月，总堂迁至献县张庄，并开始建造可容纳2000余人的哥特式建筑献县张庄耶稣圣心主教座堂，到1866年3月28日落成祝圣。主教座堂建成之前的1865年，由于来访的江南代牧区年主教染霍乱身亡，于是郎怀仁主教调任江南代牧区，第2任主教为杜巴尔（Eduard Dubar）。

1878年，杜主教在华北五省大饥荒期间染疫病身亡。当时教友增至26023人。

1880年，步天衢（Bulte）主教被任命为直隶东南代牧。1900年10月14日庚子之乱平定后不久去世，当时教区有圣堂674座，教友50575人。