穿琥宁注射液主要成分为穿琥宁，辅料为碳酸氢钠、磷酸氢二钠等，适用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等。

基本信息

产品功效

毒理及注意事项

药物分析

制剂学研究

临床研究

2010版中国药典修订增订内容

基本信息

产品名称：穿琥宁注射液

所属类别：药品|处方药（化学药品）

主要成份：穿琥宁，辅料为碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、乙二胺四乙酸二钠、聚山梨酯80、硫代乙醇酸、乙醇、L—半胱氨酸、1，2—丙二醇。

分子式：C28H35KO10

分子量：570.68

简要说明：穿琥宁制剂被誉为“中华抗生素”它是采用新工艺将穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐而制成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，加上碳酸氢钠等辅料后制成穿琥宁氯化钠输液剂，进一步增强了药物的稳定性能，保障了临床使用的安全有效性、其毒副作用更小，经过多年的应用，已得到了医生和患者的认可。

用　途：用于病毒性肺炎，病毒性上呼吸道感染等

用途标签：清热解毒抗病毒抗生素

产品规格：（1）2ml:40mg　（2）5ml:100mg　（3）10ml:200mg

批准文号：（1）国药准字H51023412（2）国药准字H51023413（3）国药准字H51023414

产品功效

（1）该品对细菌内毒素引起发热的家兔有较强的解热作用，作用迅速并可持续4小时以上；

（2）该品能对抗由二甲苯或组织胺所引起毛细血管壁通透性增高，并对肾上腺素急性肺水肿有明显对抗作用。

（3）该品能缩短戊巴比妥钠引起的白鼠睡眠潜伏期，延长其睡眠时间，还能加强阈下量的戊巴比妥钠作用，引起小白鼠睡眠，该实验结果提示本品有明显的镇静作用；

（4）该品能明显地促进大白鼠肾上腺皮质功能，增加机体对病原体感染的应急能力。

（5）经临床病原学诊断实验和组织培养灭活试验表明本品对流感病毒甲Ⅰ型、甲Ⅲ型、肺炎腺病毒（Adv）Ⅲ型、Ⅳ型，肠合胞病毒及呼吸道合胞病毒（Rsv）均有灭活作用。

毒理及注意事项

穿琥宁毒性小、无刺激性，静脉滴注LD50为675mg/kg±30mg/kg。

不良反应：

静脉滴注后可发生过敏性休克，血小板减少，也可发生皮肤过敏（如药疹等），小儿腹泻，肝功能损害，血管刺激疼痛，胃肠不适。呼吸困难，寒战，发热等。

禁忌：对本品过敏者禁用。

注意事项：

1、近年在临床应用中，本品过敏反应有上升趋势，在使用过程中如有发热、憋气现象应立即停止用药。一旦出现过敏性休克表现，立即采取相应的急救措施。

2、药物性状改变时禁用。

3、用药过程应定期检查血象，发现血小板减少应及时停药，并给于相应处理。

孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇慎用。

儿童用药：目前尚无足够儿童用药的临床资料。

老年用药：尚不明确。

药物相互作用：本品忌与酸、碱性药物或含有亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠为抗氧剂的药物配伍。

药物分析

方法名称：

穿琥宁的测定—高效液相色谱法

应用范围：

本方法采用高效液相色谱法测定穿琥宁（C28H36KO10）的含量。

本方法适用于穿琥宁。

方法原理：

供试品制成流动相溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长251nm处检测穿琥宁吸收值，计算出其含量。

试剂：

1.甲醇

2.0.05%磷酸二氢钾溶液（用磷酸调pH值至2.5±0.05）

仪器设备：

1.仪器

1.1高效液相色谱仪

1.2色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯峰计算不低于3000。

1.3紫外吸收检测器

2.色谱条件

2.1流动相：0.05%磷酸二氢钾溶液甲醇=3：7，

2.2检测波长：251nm

2.3柱温：室温

试样制备：

1.称取供试品

精密称取本品100mg。

2.对照品溶液的制备

精密称取脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯适量，加流动相溶解并制成每1mL含0.1mg的溶液，摇匀，即得。

3.供试品溶液的制备

将供试品加流动相溶解后，制成每1mL含0.1mg的溶液，摇匀，即得。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μL注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长251nm处测定脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯的吸收值，计算出其含量。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.452。

制剂学研究

1.研究穿琥宁注射液在不同pH值、不同温度、不同光照条件下降解反应的动力学参数.方法:用高效液相色谱法测定含量，并运用经典恒温法、多元线性模型探讨其稳定性，用阿累尼乌斯公式预测其有效期和活化能.结果:穿琥宁注射液的降解反应为假一级动力学.结论:穿琥宁注射液在pH值6.0时最稳定，有效期为24个月.为进一步探讨其降解机制提供必要的实验结果和数据.

2.考察辅料和温度对穿琥宁注射液的影响，预测其在室温下的贮存期.方法:建立HPLC法测定穿琥宁注射液含量，采用经典恒温加速实验方法考察注射液不同处方的稳定性，筛选最佳处方，并预测其在室温下的贮存期.结果与结论:筛选出含0.05%EDTA-2Na的最佳处方，其室温下的贮存期为3.45年.

临床研究

1.观察穿琥宁注射液对急性支气管炎的临床疗效. 方法将156例患者随机分成治疗组（98例，予穿琥宁注射液）及对照组（58例，予洁霉素）.结果治疗组治愈率、总有效率均明显优于对照组（P<0.01或<0.05）;治疗组中医证类疗效比较，其风热证优于风寒证及风燥证（P<0.01）.结论穿琥宁注射液治疗急性支气管炎疗效较好，且对肝肾功能无明显影响.

2.观察穿琥宁注射液对急性胃肠炎的临床疗效 方法：129例患者治疗组72例中男54例，女18例；年龄13～64岁，平均47岁；病程2.5小时～1日；病史中有明显不洁饮食史者23例，无明显不洁饮食史者49例。对照组57例中男46例，女11例；年龄15～57岁，平均44岁；病程2.0小时～1日；病史中有明显不洁饮食史者19例，无明显不洁饮食史者38例。临床体征：治疗组72例中，畏寒、体温达37.8～39.0℃者31例次；呕吐、腹痛者24例次；腹泻者43例次；呕吐、腹泻兼有者53例次。对照组57例中，畏寒、体温达37.8～39.0℃者28例次；呕吐、腹痛者22例次；腹泻者37例次；呕吐、腹泻兼有者39例次。实验室检查：治疗组72例中，血常规：白细胞（9～12）×109/L，中性粒细胞>0.80者27例；粪常规：白细胞1～11个/HP者36例，红细胞1～10个/HP者22例。对照组57例中，血常规：白细胞（9～12）×109/L，中性粒细胞>0.80者22例；粪常规：白细胞1～11个/HP者25例，红细胞1～10个/HP者19例。2组患者性别、年龄、病程、临床体征及实验室检查均无显著性差异（P均>0.05）。具有可比性。治疗组采用穿琥宁注射液400mg加入5%葡萄糖250ml中静滴，每日2次，每次间隔6小时，儿童酌减。对照组用硫酸丁胺卡那霉素0.6g加入5%葡萄糖250～500ml中静滴，每日1次。儿童酌减。结果：治疗组72例中治愈58例（80.56%），好转11例（15.28%），未愈3例（4.17%），总有效率为95.84%。对照组57例中治愈37例（64.91%），好转11例（19.30%），未愈9例（15.79%），总有效率为74.21%。2组总有效率经统计学处理有显著性差异（χ2=5.38，P<0.05）。结论:通过本组临床观察表明，穿琥宁注射液对急性胃肠炎的治疗效果明显优于对照组。

3.研究旨在观察清热解毒法（以穿琥宁注射液为代表）治疗肺炎所致的SIRS的临床疗效，并通过实验室研究探讨其可能作用机理. 该课题临床观察了观察组和对照组各30例，以穿琥宁注射液+来立信为观察组用药，以来立信为对照组用药，指标选用了一般症状和体征、胸部X线检查、血象和血浆TNF-α和血浆LPS水平.结果显示：观察组在改善各项实验指标方面明显优于对照组.为进一步探讨清热解毒制剂穿琥宁注射液临床疗效的作用机理，做了以下实验研究：实验室研究了穿琥宁注射液和来立信对LPS诱导大鼠肺泡巨噬细胞（alveoarmacrophage，AM）产生TNF-α的影响：原代培养正常大鼠AM，检查指标包括：培养上清中TNF-α浓度（定量鲎实验法）以及对LPS结构的影响（电镜观察）.结果显示：穿琥宁注射液在体外可以抑制LPS诱导TNF-α的发泌和I-kB的低表达，并破坏LPSA的正常结构，减少培养上清中LPS的浓度.综上所述：穿琥宁注射液在临床上有早期防治肺炎所致的SIRS的作用，其作用机理可能是通过两条途径来阻止炎症因子TNF-α的过度分泌：①直接破坏LPS的结构，减少上清中LPS的浓度，从而抑制TNF-α的过度分泌;②通过抑制LPS诱导的细胞核内I-kB的低表达，使TNF-α的合成和分泌下降.

4.探讨穿琥宁注射液治疗急性肾盂肾炎的临床疗效 方法:将160例急性肾盂肾炎患者随机分为两组，治疗组80例用穿琥宁注射液静脉滴注治疗;对照组80例用氧氟沙星注射液静脉滴注治疗，以症状、体征、实验室检查为疗效观察指标，用药14d后评定疗效。结果:穿琥宁注射液治疗组的临床疗效明显优于对照组（Z=-2202，P=0028），穿琥宁注射液对膀胱湿热型的疗效亦明显优于肝胆湿热型（Z=-2699，P=0007），治疗组失访率明显低于对照组（χ2=8041，P=00040）。结论:穿琥宁注射液治疗急性肾盂肾炎使用方便、患者依从性好、疗效独特，具有一定临床推广价值。

2010版中国药典修订增订内容

穿琥宁

Chuanhuning

PotassiumDehydroandrograpolideSuccinate

[修订]

【检查】有关物质“……，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。……”修订为“……，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。……”