词条 | 体积调节性阴离子通道 |
释义 | 概述大多数哺乳动物的细胞发生细胞肿胀时可激发一种阴离子电流,在生理情况下主要是氯离子电流,所以通常又称为肿胀激活的氯离子电流(ICL,swell),将其通道称为体积调节性阴离子通道(volume regulated anion channel,VRAC)。 电生理特点VRAC广泛表达于哺乳动物的各种细胞,它有2个最基本的特性:细胞肿胀激活和阴离子通透性。此外,VRAC对一些小的有机溶质,如氨基酸、多元醇、甲氨等,也有一定的通透性。。与其它氯离子通道不同,VRAC有它的一些特性:①其通透性依次为:N03一>I一>Br一>Cl_>F一>葡萄糖;②其激活虽然不足电压依赖的,但是在正电位时却可以逐渐失活;③全细胞和单通道的轻度外向整流预示VRAC存在一种内在整流行为;④有中等强度的单通道电导;⑤可被部分化合物所抑制。 药理学特点现在对于VRAC功能的研究主要是通过药理学的方法。以往常用的几种VRAC通道阻滞剂包括NPPB、DIDs、Tamoxifen,但是它们有一个共同的缺点,即特异性不强,除VRAC外,它们也阻滞其它一些氯离子通道。这就无法肯定这些阻滞剂所带来的细胞学作用是否仪通过VRAC来实现。近来研究又发现一种特异性较强的VRAC通道阻滞剂DCPIB。在10~20uM时,DCPIB基本上可完全阻滞通过VRAC的氯离子电流而不影响其它氯离子通道或电压门控钾、钠、钙通道,因而也逐渐被应用于VRAC的研究。 作用生理情况下,除了人们所熟知的维持细胞体积恒定的作用外,越来越多的证据表明,VRAC尚与细胞力传导、细胞增殖与凋亡等细胞活动有密切关系;在病理情况下,VRAC也扮演极为重要的角色。在脑缺血的过程当中,VRAC介导星形胶质细胞中很大一部分兴奋性氨基酸的释放,而且这种释放还受到到过氧化氢和ATP的调节。 |
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