地处湖北省西南部。清雍正6年（1728年），裁施州卫，设施县；13年（1735年），改土归流，置施南府，辖恩施、宣恩、来凤、咸丰、利川共5县；乾隆元年（年），夔州建始县划归施州，巴东县、鹤峰州属宜昌府。施南府治恩施（在今湖北省恩施市区）。辖：恩施（今湖北省恩施市）、宣恩（今湖北省宣恩县）、建始（今湖北省建始县）、利川（今湖北省利川市）、来凤（今湖北省来凤县）、咸丰（今湖北省咸丰县）共6县。1913年废除。