免疫基因概述

免疫基因治疗方法

免疫基因治疗应用前景

免疫基因概述

免疫基因治疗包括细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗、树突状细胞（DC）瘤苗、GVAX瘤苗等。这些治疗在观念上完全不同于传统的治疗方法，主要强调通过提高人体的抗肿瘤免疫能力治疗肿瘤，这种抗肿瘤效应只针对肿瘤而不针对正常细胞，十分安全、有效。免疫基因治疗被称为肿瘤的第四大类治疗技术，科学界认为是最有可能治愈肿瘤的方法。

免疫基因治疗方法

CIK细胞：是一种具有肿瘤杀伤效应的免疫活性细胞。在体外GMP条件下进行培养，用人体外周血、骨髓或脐带血的单个核细胞经过多种细胞因子和单克隆抗体的共同刺激后诱导而成。CIK的特点是：第一、杀肿瘤能力强，经过体外培养诱导的CIK细胞杀瘤能力提高，而且既具有 T淋巴细胞（免疫系统的主要功能细胞）强大的抗瘤活性又有NK 细胞（肿瘤自然杀伤细胞）的杀瘤谱广的优点。第二、增殖能力强，CIK细胞在培养的第21-25天达高峰，此时细胞数目可增长1000倍以上，大大提高肿瘤杀伤细胞数量。第三、能调节和增强机体的免疫功能，最大可能地恢复细胞正常的生长调节，其治疗可以在不损伤机体免疫系统结构和功能的前提下，直接杀伤肿瘤细胞。第四、无需通过获得病人肿瘤、提取肿瘤抗原来刺激抗瘤活性，自然产生抗瘤效应。第五、对手术后或放化疗后患者效果显著，能消除残留微小的转移病灶，防止癌细胞扩散和复发。第六、安全性高，几乎无毒副反应。

树突状细胞（DC）：是人体内最强的抗原递呈细胞，其主要功能是摄取、加工、处理和递呈抗原。所谓“递呈”就是将肿瘤的抗原信息传递给初始型T淋巴细胞，促使T淋巴细胞增殖、分化和激活成为能识别和杀伤肿瘤细胞的细胞，这类细胞称为细胞毒性T淋巴细胞（CTL）。CTL不同于一般的T淋巴细胞，一般的T淋巴细胞对所有身体“有害异类”都进行杀伤，CTL则具有“特异性”，只针对某种特定的肿瘤细胞进行杀伤。DC能刺激CTL产生特异性抗瘤效应，因此DC可作为一种特定的肿瘤疫苗治疗某一类型的肿瘤（根据所给肿瘤的类型确定），称为DC瘤苗。

DC瘤苗的制备方法包括通过血细胞分离机获取病人的外周血单个核细胞，从单核细胞中用细胞因子培养获得病人自体的DC细胞。那么，如何使DC摄取肿瘤抗原，也就是如何使DC“携带”肿瘤细胞的“信息”呢？因为肿瘤细胞的总RNA或mRNA存储了肿瘤细胞的全部信息，临床上，患者若能够进行肿瘤切除手术，可从切除的肿瘤中提取总RNA，如不能手术，可用与患者组织来源相同的肿瘤细胞RNA，或体外通过分子生物学方法合成肿瘤抗原的mRNA，将这些总RNA或mRNA通过电转染方法转染树突状细胞后作为瘤苗回输给患者。另外，还可以通过基因修饰方法提高DC的免疫活性增加抗原递呈能力。DC瘤苗的特点是安全性高，几乎没有不良反应，杀伤肿瘤针对性强，大大提高了的抗瘤效率，具有记忆功能，再次给予相同的DC瘤苗，产生迅速而强大的免疫记忆反应。通过大量的临床试验和研究已经证实，DC瘤苗是一种疗效较好的肿瘤疫苗之一。

GVAX瘤苗：研究发现，分泌粒-巨细胞集落刺激因子的肿瘤细胞可作为一种瘤苗诱导机体产生抗肿瘤免疫反应，杀伤肿瘤细胞，这种瘤苗在国外称之为GVAX瘤苗。其具体抗瘤机制为：GVAX瘤苗到人体内后，激发大量的DC增殖，DC又刺激机体产生CTL，从而杀伤肿瘤细胞。GVAX瘤苗的制备过程为：首先，取病人的肿瘤细胞进行处理，现在主要是粒-巨噬细胞集落刺激因子基因修饰过程，将粒-巨噬细胞集落刺激因子基因“赋予”肿瘤细胞；其二，通过用物理方法（射线照射等）对此类肿瘤细胞进行处理，使其不再增殖，失去成瘤性。GVAX瘤苗也是根据不同的肿瘤细胞制备，所以其抗瘤效应也具有特异性。

GVAX瘤苗在国内外已开展了广泛的临床前和临床试验研究。目前，国内改良型的“GVAX”瘤苗，已经应用于实体瘤和血液系统肿瘤的治疗。这种改良的瘤苗与国外的GVAX瘤苗比较，增加了两种可以刺激和调节机体抗肿瘤特异性免疫反应的基因，因此在疗效上要优于传统的GVAX瘤苗，而毒副作用与GVAX瘤苗相似，十分轻微，安全、有效，适用于多种情况下的肿瘤治疗。

DC-CIK细胞：现在，DC-CIK联合治疗日益受到人们重视。临床研究发现，一方面，体外DC与CIK联合培养能加速两种细胞的成熟速度，缩短培养时间；另一方面，DC-CIK移植到人体后，CIK细胞、DC细胞淋巴细胞及特异性T淋巴细胞增殖数量高于单一移植方式，而且细胞活性提高，CIK细胞、T淋巴细胞的肿瘤杀伤能力进一步增强。DC-CIK联合治疗绝不是两种单一治疗的简单叠加，联合治疗产生了良好的抗瘤协同作用，正在变得越来越普及。

免疫基因治疗应用前景

免疫基因治疗通过提高机体的特异性抗肿瘤免疫力而杀伤肿瘤，对正常细胞不产生影响。因此，肿瘤的免疫基因治疗有更广的治疗适应范围，适合于各个肿瘤人群。免疫基因治疗可单独适用于各类肿瘤患者的治疗，也可与其它方法联合起来应用，尤其对放疗、化疗后免疫功能低下者是非常理想地治疗手段。在预防肿瘤的复发和转移、延长生存期以及提高生活质量等方面将起到不可或缺的作用。当然，由于肿瘤发生、发展的复杂性，单靠肿瘤的免疫基因治疗彻底地治愈肿瘤仍然善待“时日”，可以相信的是，随着科学家们针对肿瘤方方面面的研究不断深入，不断揭示肿瘤发生、发展和转移等方面的机制，一层层地拨开肿瘤神秘的“面纱”，免疫基因治疗作为肿瘤“终结者”的时代在不远的将来一定能够实现。