梅锡纳塞利公爵（Duque de Medinaceli ）是西班牙王国最悠久的公爵封号之一。这个家族源于卡斯蒂利亚国王智者阿方索的长子费尔南多·德·拉·塞尔扎，因早逝将王位继承权让给弟弟桑乔，使其成为卡斯蒂利亚国王桑乔四世。德·拉·塞尔扎是他的绰号，指的是他出生时从颈后到背部长满了毛发。他的后代便以他的绰号作为姓氏，成为德·拉·塞尔扎家族。费尔南多·德·拉·塞尔扎的曾孙女，伊莎贝尔·德·拉·塞尔扎，1370年与福瓦伯爵加斯东三世的私生子贝尔纳结婚。贝尔纳由于支持阿方索十一世的私生子恩里克夺取异母兄佩德罗一世的王位，于1368年成为梅锡纳塞利伯爵。贝尔纳与伊莎贝尔的后代跟随母亲的姓氏——德·拉·塞尔扎。

第五代梅锡纳塞利伯爵路易斯由于在与葡萄牙和格林纳达的摩尔人的战争中的功绩，于1479年被卡斯蒂利亚女王伊莎贝拉一世封为梅锡纳塞利公爵。