《龙江别意图》，纸本，水墨，纵32厘米，横129厘米，现藏山东省博物馆。此卷横向摆布景物，不像轴幅那样易于伸展空间，不过作者也充分利用了手卷的优势，将画面设计得精巧得当。画卷右实左虚。右端作城墙一段，城墙外，是块石堆垒的丘山，树木自石隙中长出，或偃，或仰，葱郁一片。城门洞开，半掩在路旁的杂树丛中。出得城门，沿路而行，来到江边：江水拍岸，岸上站立三人，遥望江心，两手相拱，作依依揖别状。自此，进入画卷的左段：江水流波，载着点点帆影，随风而去，远景烟波浩淼，水天一色，无边无际。“与君离别意，同是宦游人”，这种惜别之意，如丝，如缕，会被搏击风浪的征帆牵引着，跨越千山万水。去与留的人，心中都会缠绕着“海内存知己，天涯若比邻”的诗意。

吴伟（1459—1508），字士英、次翁，号鲁夫、小仙。江夏（今湖北武昌）人，擅山水人物。吴伟年少时孤贫，曾被布衣钱昕收养，侍奉其子于书斋中。有一次，钱昕瞧见吴伟取笔画地，成山水人物状，非常惊奇，对他善待有加。及至弱冠，他的画已能入得神品。宪宗时，吴伟被召授锦衣卫镇抚，待诏仁智殿，孝宗时授锦衣百户，弘治八年御赐“画状元”印。因其在宫廷出入，为人又傲慢，难免遭谗言，曾一度被迫称病南返，归居南京。此间恰逢他的一位耿性朋友由南京大司马改官，沿水路北上赴任。《龙江别意图》表现的，就是这位友人乘船离开南京时，吴伟与另外两人去江边送行的情形。

吴伟的画作有两种截然不同的风格，一曰精致，一曰粗简。《龙江别意图》属粗简一路。对于这种画风，《中麓画品》中说：“片石一树，粗且简者，在文进之上”。吴伟画山水，远追马远、夏圭，近学浙派创始人戴进（字文进），曾有“浙派健将”之誉，而他的用笔奔放，却与浙派有所不同，自他之始，开创了一个全新的派别——“江夏派”。吴伟的《龙江别意图》充分体现了作者奔放洒脱的画风。整幅手卷用墨如泼云，恣意挥洒，而曲折巨细，又各有条理，其酣畅淋漓之气，一呵而成，毫无窒塞。画中树与石，俱作斧劈皴，落笔健壮，气势磅礴。人物，则用白描，不经意间的纵笔涂抹，却奇逸潇洒，大有“吴带当风”之势。

关于吴伟作画，有很多传说，其中说，某日，吴伟正在酣醉中，忽传皇上召见，只得由中官搀扶至大殿之上。皇上命他作一幅《松泉图》，吴伟当即跪翻墨汁，信手涂抹，顷刻便成。皇上赞叹道“真仙笔也”。当这幅《龙江别意图》在案上缓缓展开，其山、其树、其城、其人、其水、其帆，一一进入视野，如一首情意缱绻的叙事诗，让人真切地感受到吴伟这支“仙笔”的奇妙之处。李开先称他的画：“如楚人之战钜鹿，猛气横发，加乎一时。”这样的评语，舍其，有谁还能扛的起？

此画无款，仅钤“小仙吴伟”朱文印。画后有曹锐跋、明黄谦《龙江别意诗序》以及孙霖、吴愈、史瑄、刘恺、龙雨、徐霖、刘点、顾萃、张琪、杨勋、夏问等人的题诗，另有翁方纲等人题跋。