结束19世纪输血界混迷历史的是兰德斯泰纳（Karl Landsteiner）（1868~1943）发现了血型。

1899年Shattok报告了某类患者的红细胞与他人的血清交叉混合时会发生凝集，并推断这是肺火和风湿病患者的特异反应。为了证明这一推论的合理性，维也纳医生兰德斯泰纳（Landsteiner）将健康人的血细胞和其他健康人的血清交叉混合，发现血液仍然会发生凝集。1900年，他采集了包括自己的血液在内的5名同事的血样，进行血细胞与血清的分离，做相互反应实验，不仅发现了3种不同的反应类别，还证明了血细胞和血清的反应态势完全是相反的。

兰德斯泰纳（Landsteiner）将以上发现于1901年发展在维也纳的医学杂志上，该论文把现在所说的O型定名为第I类反应；A型为II类反应；B型为III类反应。当时为什么没有AB型的报道呢？原来在他的被实验的22名人员中，本身就没有AB型的人，白种人AB型的比率约占人群的3%~5%，当时没有AB型的发展是可以理解的。遗憾的是，第二年兰德斯泰纳（Landsteiner）的学生Altred von Decastello和Sturli又增加了实验人员的数量，发现了第IV类反应（AB型）时，他却把这一发现当成一种例外，没有作为一种独立的血型来考虑。直到1906年，Jansky再次负责对当时的研究报告进行复查确让时，才明确了I、II、III、IV型的命名法。在此期间，美国的Moss于1910年发表了与上述顺序完全相反的命名方法；同年德国的Dungern和Hirszfeld亦发表了以O、A、B、AB来命名的方法，一时间，关于血型的命名方法十分混乱，莫衷一是。直到1928年，当时的国际联盟的卫生委员会，集中了血清标准委员会的意见，明确了以Dungern和Hirszfeld的命名方法为统一、正式的命名方法，由此全世界的血型的名称才被统一。

兰德斯泰纳（Landsteiner）发现了血型，这在人类输血史上具有划时代的意义，它不但解开了自Blundell以来因输血造成死亡的恐惧之谜，还对今后的血液事业的发展奠定了理论基础，但是这一发现并没有引起人们深刻而广泛的注意。

1908年Ottenberg在给病人输血时，强调了交叉配血的必要性，但是即便是第一次输血也不进行血型化验。美国1909年出版了第一部输血技术专著《出血与输血》，作者G.W.Crile竟仍然无视兰德斯泰纳（Landsteiner）关于血液凝集的免疫学理论，仍然引导读者走入误区，强调输血前只做溶血试验即可。