科西莫三世·德·梅第奇（Cosimo III de' Medici，1642年8月14日－1723年10月31日） 在1670年至1723年间统治托斯卡纳。
科西莫生于佛罗伦萨，他是托斯卡纳大公斐迪南二世和维多利亚·德拉·罗贝莱的儿子。
1670年，他的父亲去世，带来最大的问题是维多利亚和她的儿媳玛格丽特·露易丝之间的矛盾升级。在老的大公还活着时，科西莫夫妻间就经常在争吵，虽然令人不快但还能互相容忍。斐迪南大公的去世，使得这个脆弱的平衡关系破裂。维多利亚被指责是主要的责任人：刚刚守寡的她，就迫不及待的想要插手政府的事物。而她对儿子的操纵激怒了玛格丽特·露易丝，后者马上对自己的丈夫要求同等待遇。
新的大公拒绝了妻子的要求。对丈夫的恨意已经超出了对佛罗伦萨的讨厌，玛格丽特要求分手并返回法国。基本是出于母亲的意见，科西莫同意了。1674年，玛格丽特回到巴黎。
晚年的科西莫对他们的儿子们感到绝望，因为他们都没有后代。
1661年6月20日，他娶了法王路易十四的堂妹玛格丽特·露易丝·奥尔良。但是他们在1675年分手，有三个子女：
斐迪南 (1663年8月9日 – 1713年10月31日) 安娜·玛利亚·路易莎·德·梅第奇 (1667年8月11日 – 1743年2月18日) 吉安·加斯托内 (1671年5月24日 – 1737年7月9日) 1723年继任最后一任美第奇家族的托斯卡纳大公。