适应症

用法用量

临床研究

不良反应

禁忌

注意事项

孕妇及哺乳期妇女用药

儿童用药

老年用药

药物相互作用

药物过量

药理毒理

药代动力学

甲磺酸帕珠沙星注射液

【药品名称】

通用名称：甲磺酸帕珠沙星注射液

商品名称：亚征利；佳乐同欣

英文名称：Pazufloxacin Mesilate and Sodium Chloride Injection

汉语拼音：Jiahuangsuan Pazhushaxing Lühuana Zhusheye

【成份】甲磺酸帕珠沙星。

化学名称：(-)-(3S)-10(1-氨基-环丙基)9-氟-2，3-二氢-3-甲基—7-氧-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并恶嗪-6-羧酸甲磺酸盐。

分子式：C16H15FN2O4?CH4O3S

分子量：414.41

辅料：氯化钠、注射用水。

【性状】本品为无色至微黄色澄明液体。

适应症

本品适用于敏感细菌引起的下列感染：

（1）慢性呼吸道疾病继发感染，如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺间质纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等；肺炎，肺脓肿；

（2）肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎；

（3）烧伤创面感染，外科伤口感染；

（4）胆囊炎、胆管炎、肝脓肿；

（5）腹腔内脓肿、腹膜炎；

（6）生殖器官感染，如子宫附件炎，子宫内膜炎；盆腔炎。

【规 格】100ml：帕珠沙星0.5g与氯化钠 0.9g

用法用量

用法：静脉滴注，静脉滴注时间为30～60分钟。

用量：一次0.5g，一日二次，可根据患者的年龄和病情酌情减量，如一次0.3g,一日二次。疗程为7～14天。

给药注意事项：

（1）应用本品前应先做细菌学检查。一般来说，为防止细菌出现耐药，在感染的致病菌确定后，在保证病人治疗的情况下，应尽量减少给药时间。

（2）给药期间，不管有无必要继续用药，在开始给药3天后应判断继续用药的必要性，评估是否停用本药或改用其它药物。一般来说，本药最常用治疗疗程为14天。

（3）此药一般不可以与其它药物或输液剂混合使用。

（4）严重肾功能不全者慎用或调整用药剂量或用药疗程。参考如下：

肾清除率（ml/min） 给药剂量

44.7 一次0.3g，一日二次

13.6 一次0.3g，一日一次

透析患者 一次0.3g，3天一次

临床研究

【功效主治】 本品适用于敏感细菌引起的下列感染： 1.慢性呼吸道疾病继发感染，如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺间质纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等；肺炎，肺脓肿； 2.肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎； 3.烧伤创面感染，外科伤口感染； 4.胆囊炎、胆管炎、肝脓肿； 5.腹腔内脓肿、腹膜炎； 6.生殖器官感染，如子宫附件炎、子宫内膜炎、盆腔炎。

【化学成分】

【成分】甲磺酸帕珠沙星。 化学名称：（-）-（S）-10-（1-氨基环丙基）-9-氟-3-甲基-7-氧代-2，3-二氢-7H-吡啶并【1，2，3-de】【1，4】苯并恶嗪-6-羧酸甲磺酸盐。 化学结构式： 分子式：C16H15FN2O4·CH4O3S 分子量：414.41

【药理作用】 本品属喹诺酮类抗菌药。它的主要作用机理为抑制细菌DNA旋转酶、DNA拓扑异构酶Ⅳ活性，而对人体DNA拓扑异构酶Ⅱ的抑制作用较弱。本品具有抗菌谱广、抗菌活性强的特点，对于需氧性、兼性厌氧及厌氧性革兰氏阳性及阴性菌的抗菌活性，与亚胺培南及环丙沙星相同，比头孢他啶、硫酸庆大霉素具有更广的抗菌谱，包括临床分离的葡萄球菌属、肠球菌属、铜绿假单胞菌在内的各种革兰氏阳性菌及脆弱拟杆菌、普雷沃菌属都有很强的抗菌活性。此外，本品对亚胺培南、头孢唑林或头孢他啶耐药的肠道细菌群、氨苄青霉素耐药的流感嗜血杆菌、亚胺培南及庆大霉素单剂或添加头孢他啶的二、三剂药品耐药的铜绿假单胞菌、亚胺培南分解性β-内酰胺酶产生的粘质沙雷菌及铜绿假单胞菌表现出很强的抗菌活性。本品对金黄色葡萄球菌、大肠埃希氏菌、铜绿假单胞菌有杀菌作用，尤其本品在铜绿假单胞菌的初始静止期、对数繁殖期、稳定期的任一时期内都比头孢他啶及庆大霉素具有更强的杀菌效果。

【药物相互作用】 1.本品可抑制茶碱在肝脏的代谢，使茶碱的血药浓度升高，可能发生茶碱中毒症状，如胃肠道反应、头痛、心律不齐、痉挛等，所以病人需密切观察，两药合用时密切观察茶碱的血药浓度。 2.本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类，非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生乱挛，所以应密切观察，如出现症状应立即停药并采取解痉挛治疗，当出现痉挛时，应终止两药的合用。保持呼吸通畅，并使用痉挛的药物进行治疗。 3.本品与华法令合用时，可增强华法令的作用，从而延长凝血时间，所以用药时应密切观察并做凝血时间试验。 4.本品与丙磺酸合用时，血清半衰期延长，AUC增加，但血药峰浓度无明显变化。

【不良反应】 本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐，实验室检查可见ALT、AST、ALP、r-GTP升高，嗜酸性粒细胞增加。 1.临床不良反应1）急性肾功能衰竭；可能会引起急性肾功能功能衰竭。2）肝功能异常、黄疽。3）伪膜性肠炎：可发生伴有血便的严重的肠炎。如果出现腹痛或频繁的腹泻，应立即停药并采取相应的防治措施处理。4）粒细胞减少、血小板减少症。5）横纹肌溶解：如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、血或尿中的肌球素升高，应立即停药。横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭。6）痉挛。7）休克、过敏反应，若出现呼吸困难、水肿、红斑等任何异常，应停止给药，并采取适当处理措施。8）表皮脱落坏死（Lyell综合症），眼、粘膜、皮肤综合症（Stevens Johnson综合症）。9）间质性肺炎：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常的肺炎发生。10）低血糖：严重低血糖，已发生于老年病人、肾功能衰竭病人，应仔细观察。11）跟腱炎、肌腱断裂。给药期间应密切观察，如出现上述不良反应，应立即停药，并采取相应的处理措施。 2.同类药物的不良反应：PIE综合症：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常、嗜酸性粒细胞增多的PIE综合症，见于临床应用的其他新奎诺酮类药物报道，如出现上述不良反应立即停药，并采取相应的处理措施。 3.其它不良反应：如观察到下列不良反应采取适当处理措施。1）过敏反应：皮疹、发热（发生率0.1~5%），荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红（发生率﹤0.1%）。2）肾脏损害：BUN升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血（发生率0.1～5%），血肌酐升高（发生率﹤0.1%）。3）肝脏损害：ALT（GPT）升高（发生率≧5%），AST(GOT)、ALT、r-GTP、LAP、LDH和胆红素升高（发生率0.1～5%）。4）血液：嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血（发生率0.1～5%）。5）消化道反应：腹泻或软便、恶心、呕吐（发生率0.1～5%），上腹不适、腹胀、黑便（发生率﹤0.1%）。6）精神神经系统：头痛、头晕（发生率0.1～5%），短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异常（发生率﹤0.1%）。7）其他：静脉炎（发生率≧5%），CK(CPK)升高、电解质紊乱（发生率0.1～5%），口干、舌炎（发生率﹤0.1%）。

【禁忌症】 对帕珠沙星及喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。儿童用药的安全性尚未确立，建议儿童禁用本品。老年患者使用本品时要检查血中浓度及尿中排泄的结果。当出现Cmax上升、AUC增大及尿中回收率降低时要注意用量，慎重用药。

不良反应

本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐，实验室检查可见ALT、AST、ALP、r-GTP升高，嗜酸性粒细胞增加。

（1）临床不良反应：

1）急性肾功能衰竭：可能会引起急性肾功能衰竭。

2）肝功能异常、黄疸。

3）伪膜性肠炎：可发生伴有血便的严重的肠炎，如果出现腹痛或频繁的腹泻，应立即停药并采取相应的防治措施处理。

4）粒细胞减少、血小板减少症。

5）横纹肌溶解：如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、血或尿中的肌球素升高，应立即停药。横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭。

6）痉挛。

7）休克、过敏反应，若出现呼吸困难、水肿、红斑等任何异常、应停止给药，并采取适当处理措施。

8）表皮脱落坏死（Lyell综合症），眼、粘膜、皮肤综合症（Stevens -Johnson综合症）。

9）间质性肺炎：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常的肺炎发生。

10）低血糖：严重低血糖，易发生于老年病人、肾功能衰竭病人，应仔细观察。

11）跟腱炎、肌腱断裂。

给药期间应密切观察，如出现上述不良反应，应立即停药，并采取相应的处理措施。

（2）同类药物的不良反应：

PIE综合症：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常，嗜酸性粒细胞增多的PIE综合症，见于临床应用的其他新喹诺酮类药物报道，如出现上述不良反应立即停药，并采取相应的处理措施。

（3）其它不良反应：

如观察到下列不良反应采取适当处理措施：

1） 过敏反应：皮疹、发热（发生率0.1%～5%）,荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红（发生率＜0.1%）。

2） 肾脏损害：BUN升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血（发生率0.1%～5%），血肌酐升高（发生率＜0.1%）。

3） 肝脏损害：ALT（GPT）升高（发生率≥5%），AST（GOT）、ALT、r-GTP、LAP、LDH和胆红素升高（发生率0.1%～5%）

4） 血液：嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血（发生率0.1%～5%）。

5） 消化道反应：腹泻或软便、恶心、呕吐（发生率0.1%～5%），上腹不适、腹胀、黑便（发生率＜0.1%）。

6） 精神神经系统：头痛、头晕（发生率0.1%～5%），短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异常（发生率＜0.1%）。

7） 其它：静脉炎（发生率≥5%），CK（CPK）升高、电解质紊乱（发生率0.1%～5%），口干、舌炎（发生率＜0.1%）。

禁忌

对帕珠沙星及喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。

注意事项

（1）有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性疾病家族史的患者慎用。

（2）肾功能不全患者：严重肾功能不全患者血药浓度持续较高；因本品中的氯化钠可解离出钠离子，可导致高血钠症。

（3）心脏或循环系统功能异常者慎用。本品中含有氯化钠，易导致水钠潴留，从而使水肿症状加重。

（4）有抽搐或癫痫等中枢神经系统疾病的患者慎用。

（5）6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者慎用。

（6）本品可导致休克，所以应用本品前建议做皮肤反应试验；在做皮肤试验和治疗期间必须备有抢救药品以防止休克的发生；用药后病人应卧床休息，密切观察。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇及有可能怀孕的妇女禁用；因药物可通过乳汁分泌，哺乳期妇女应用时应停止哺乳。

儿童用药

儿童用药的安全性尚未建立，建议儿童禁用本品。

老年用药

老年患者用药监测血药浓度、尿排泄量时，Cmax，AUC升高，尿中回收率下降，因此老年患者应用本品时应注意剂量。

药物相互作用

（1）本品可抑制茶碱在肝脏的代谢，使茶碱的血药浓度升高，可能发生茶碱中毒症状，如胃肠道反应、头痛、心律不齐、痉挛等，所以病人需要密切观察，两药合用时应密切观察茶碱的血药浓度。

（2）本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类、非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生痉挛，所以应密切观察，如出现症状应立即停药并采取解痉治疗，当出现痉挛时，应终止两药的合用，保持呼吸道畅通，并使用抗痉挛的药物进行治疗。

（3）本品与华法林合用时，可增强华法林的作用，从而延长凝血时间，所以用药时应密切观察并做凝血时间试验。

（4）本品与丙磺舒合用时，血清半衰期延长，AUC增加，但血药峰浓度无明显变化。

药物过量

不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生急性过量，应严密观察并给予对症和支持治疗。

药理毒理

药理作用

本品属喹诺酮类抗菌药，其主要作用机制为抑制金黄色葡萄球菌DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶IV活性，阻碍DNA合成而导致细菌死亡；对人拓扑异构酶II的抑制作用弱。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对G+菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌，对G-菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、绿脓杆菌等均有良好的抗菌活性，本品对某些厌氧菌如产气荚膜梭状芽胞杆菌、核粒梭形杆菌、痤疮丙酸杆菌、卟啉单胞菌、部分消化链球菌、脆弱拟杆菌及普雷沃氏菌也有良好的抗菌活性。

毒理研究

重复给药毒性：大鼠静脉注射本品4、13、39和130mg/kg/天，连续3个月后，130mg/kg组大鼠A/G（白蛋白/球蛋白）比值升高，少数大鼠可见关节软骨空洞形成，但猴静脉注射本品26、52及104mg/kg/天，连续13周后，未出现药物引起的异常反应。

药代动力学

据文献资料：健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300mg、500mg，静滴持续时间为30分钟，Cmax分别为8.99mg/L与11.0mg/L；AUC0-∞分别为13.3mg·h/L及21.7mg·h/L；t1/2β分别为1.65小时及1.88小时；Tmax均为0.5小时。给药后本药可迅速分布至组织和体液中，静脉滴注本药500mg后，在痰液、肺组织、胆囊组织、烧伤皮肤组织及女性生殖器官组织的浓度分别为2.49～6.24、7.95、9.85～35.5、4.54、5.00～13.9ug/g，在胆汗、胸水、腹水、脓液、盆腔液及脑脊液中的浓度分别为5.47～29.9、1.43、1.87、4.73、3.18及0.33mg/L。50～500mg单次静脉滴注30分钟，24小时内尿排泄率为90%，一次300mg一日二次给药，或一次500mg一日二次给药的尿排泄率与单次给药基本一致。药物经代谢后，胆汁和尿中的代谢物以葡萄糖醛酸化合物为主，其它代谢物浓度较低。肾功能障碍时，t1/2β显著延长，AUC显著升高，尿中排泄率显著下降。