河南濮阳至湖北阳新高速连接河南、山东、安徽、湖北4个省，起于濮阳市连接濮范高速，向南经山东东明、菏泽、曹县，河南民权、宁陵、睢县、柘城、鹿邑、郸城，安徽界首、临泉、阜南，河南淮滨、固始、商城，安徽金寨，湖北麻城、罗田、武穴，至阳新与杭瑞高速相接，与多条国家和省高速公路相交叉，形成豫鲁皖鄂又一省际南北大通道。

该路线全长700公里，途经23个县市，覆盖面积约4万平方公里、人口约2300万。