基本信息

性状

鉴别

检查(有关物质 溶出度 其他)

含量测定(色谱条件与系统适用性试验 测定法)

类别

规格

贮藏

药品相关说明(药品名称 性 状 药理毒理 药代动力学 适 应 症 用法用量 不良反应 禁 忌 注意事项 规 格 包 装 贮 藏 有 效 期)

基本信息

中文名：富马酸阿奇霉素片

汉语拼音：Fumasuan Aqimeisu Pian

英文名：Azithromycin Fumarate Tablets

本品含富马酸阿奇霉素以阿奇霉素(C38H72N2O12)计，应为标示量的 90.0%～110.0%。

性状

本品为白色片。

鉴别

（1）取本品细粉适量（约相当于阿奇霉素 200mg），加乙醇 10ml 使溶解，过滤，取续滤液作为供试品溶液；另取富马酸对照品，加乙醇制成每 1ml 中含 3mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典 2010 年版二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各 5μl，分别点于同一硅胶 GF254 薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（15:10:4）为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。

（2）取本品细粉适量（约相当于阿奇霉素 200mg），加乙醇 10ml 使溶解，过滤，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取阿奇霉素对照品，用乙醇溶解并稀释制成每 1ml 中约含20mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典 2010 年版二部附录Ⅴ B）试验，吸取上述两种溶液各 5μl，分别点于同一硅胶 G 薄层板上，以乙酸乙酯-正已烷-二乙胺（10:10:2）为展开剂，展开，晾干，喷以显色剂（取钼酸钠 2.5g、硫酸铈 1g，加 10%硫酸溶液溶解并稀释至 100ml），置 105℃加热数分钟。供试品溶液所显主斑点的颜色和位置应

与对照品溶液的主斑点相同。

（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

以上（2）和（3）两项可选一项。

检查

有关物质

取本品细粉适量，精密称定，加流动相使富马酸阿奇霉素溶解并稀释制成每 1ml 中含阿奇霉素 10mg 的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液 5ml，置 50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度试验溶液；照含量测定项下的色谱条件，取灵敏度试验溶液 50μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰能够准确积分，精密量取对照溶液和供试品溶液各 50μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的 2 倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除富马酸峰（取富马酸对照品适量，加流动相稀释制成每 1ml 中含 2mg 的溶液，同法测定，按保留时间定位），红霉素 A 偕亚胺醚和阿奇霉素 Gx 按校正后的峰面积（红霉素 A 偕亚胺醚和阿奇霉素GX 响应因子分别为 0.4 和 0.1）计算，不得过对照溶液主峰面积（1.0%），阿奇霉素 B 峰面积不得过对照溶液主峰面积的 2 倍（2.0%），其他单个杂质峰面积不得过对照溶液主峰面积的 1.3 倍（1.3%），按校正后的峰面积计算，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 3 倍（3.0%）（供试品溶液色谱图中相对保留时间 0.12 之前的色谱峰为辅料峰，计算时予以扣除，必要时应取辅料进行对照；小于对照溶液主峰面积 0.05 倍的色谱峰忽略不计）。

溶出度

取本品，照溶出度测定法（中国药典 2010 年版二部附录 X C 第一法），以水900ml 为溶剂，转速为每分钟 100 转，依法操作，经 30 分钟时，取溶液适量，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另称取阿奇霉素对照品适量，精密称定，加乙醇适量（每 2mg 加乙醇约 1ml）使溶解，加水制成每 1ml 中约含 0.28mg 的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的方法测定，按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的 80%，应符合规定。

其他

应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典 2010 年版二部附录 I A）。

含量测定

照高效液相色谱法（中国药典 2010 年版二部附录 V D）测定。

色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂[色谱柱推荐使用资生堂 MG II （4.6mm×250mm，5μm）色谱柱，或性能相当的色谱柱]；以磷酸盐缓冲液（取0.05mol/L 磷酸氢二钾溶液，用 20%的磷酸溶液调节 pH 值至 8.2）-乙腈（45:55）为流动相；柱温 30℃；检测波长为 210nm。取阿奇霉素系统适用性试验对照品适量，加乙腈溶解并稀释制成每 1ml 中含 10mg 的溶液，作为系统适用性试验溶液，取 50μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，在相对保留时间约为 0.3、0.4、0.6 和 1.5 处应有四个明显的杂质峰[出峰顺序依次为红霉素 A 偕亚胺醚、N-去甲基阿奇霉素和去氧糖胺基阿奇霉素（同时洗脱）、阿奇霉素 GX 及阿奇霉素 B]，相对保留时间 0.3 和 0.4 处两峰之间的分离度应大于 4.0；阿奇霉素峰与其相邻杂质峰的分离度应符合要求；记录的色谱图应与标准图谱

测定法

取本品 10 片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于阿奇霉素 0.1g），加流动相适量，超声使富马酸阿奇霉素溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含阿奇霉素 1mg 的溶液，滤过，精密量取续滤液 50μl 注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿奇霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

类别

同富马酸阿奇霉素。

规格

0.25g（按 C38H72N2O12 计算）

贮藏

密封，在阴凉干燥处保存。

药品相关说明

药品名称

通 用 名:富马酸阿奇霉素片

商 品 名:亿松

英 文 名:Azithromycin Fumarate Tablets

汉语拼音名:Fumasuan Aqimeisu Pian

本品主要成份为富马酸阿奇霉素,其化学名:9--脱氧-9( -氮杂-9( -甲基-9( -红霉素A富马酸盐.化学结构式如下:

C38H72N2O12 ·C4H4O4 865.06

性 状

本品为白色片剂.

药理毒理

富马酸阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程,从而抑制细菌蛋白质的合成.体外试验证明富马酸阿奇霉素对临床上多种常见致病菌有效.包括:革兰氏阳性需氧

菌:金黄色葡萄球菌,化脓链球菌(A组(溶血性链球菌),肺炎(链)球菌,(-溶血性链球菌(草绿色链球菌组)和其它链球菌,白喉(棒状)杆曲菌.富马酸阿奇霉素对于耐红霉素的革兰氏阳性细菌,包括粪链球菌(肠球菌)以及耐甲氧西林的多种葡萄球菌菌株呈现交叉耐药性.革兰氏阴性需氧菌:流感(嗜血)杆菌,副流感(嗜血)杆菌,卡他(摩拉)菌,不动杆菌属,耶尔森菌属,嗜肺军团菌,百日咳杆菌,副百日咳杆菌,志贺菌属,巴斯德菌属,霍乱弧菌,副溶血性杆菌,类志贺吡邻单胞菌.本品对下列革兰氏阴性菌的活性视菌株而定,并需作敏感性测定,包括大肠杆菌,伤寒(沙门)杆菌,肠杆菌属,亲水性单胞菌,克雷白菌属.厌氧菌:脆弱类杆菌,类杆菌属,产气荚膜杆菌,消化链球菌属,坏死梭杆菌,痤疮丙酸杆菌.性传播疾病微生物:富马酸阿奇霉素对于下列性传播疾病微生物具有活性:沙眼衣原体,梅毒螺旋体,淋球菌,杜克(嗜血)杆菌.其它微生物:包括南包柔螺旋体(Lyme病原体)(Lyme diseaseagent),肺炎支原体,人型支原体,脲素分解脲素原体,卡氏肺孢子虫,鸟分枝杆菌属,弯曲菌属,单核细胞增多性李斯德杆菌.下列革兰氏阴性菌通常是耐药的:变形杆菌属,沙雷菌属,摩根杆菌,绿脓(假单胞)杆菌.

药代动力学

本品口服后,2～3小时血药浓度达峰.生物利用度约为47%,且生物利用度不受摄入食物种类的影响.血浆消除半衰期接近于组织消除半哀期,为2-4天.本品广泛分布到人体各组织,组织浓度远高于血浓度(可高出血浓度达50倍),提示本品与组织大量结合,单次给药500mg,肺,扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90.动物模型研究发现,本品存在于吞噬细胞内,且当吞噬细胞被活化后,释放出高浓度阿奇霉素,因此本品可在感染部位达高浓度.约12%的静脉给药剂量在3天内以原型药物从尿中排出,且大部分在起首24小时内排出.此外,本品可经胆道以原形(胆汁内可见高浓度的阿奇霉素)及10种代谢物排出.业已证实,代谢物不具有抗菌活性.

适 应 症

本品适用于敏感细菌所引起的下列感染:中耳炎,鼻窦炎,咽炎,扁桃体炎等上呼吸道感染;支气管,肺炎等下呼吸道感染.皮肤和软组织感染.沙眼衣原体所致单纯性生殖器感染.非多重耐药淋球菌所致的单纯性生殖器感染(需排除梅毒螺旋体的合并感染).

用法用量

以富马酸阿奇霉素片治疗感染性疾病.其疗程及使用方法如下:成人:沙眼衣原体或敏感淋球菌所致性传播疾病,仅需单次口服本品1.0g(4片).对其他感染的治疗:总剂量1.5g(6片),分三次服药;每日一次服用本品0.5g(2片).或总剂量相同,仍为1.5g(6片),首日服用0.5g(2片),然后第二至第五日每日一次口服本品0.25g(1片).由于食物会影响本品生物利用度,饱食后吸收可降低50%,因此建议在饭前一小时或餐后二小时口服.如发生超量使用(尚未有报道),可进行洗胃或用一般支持疗法.

不良反应

1,本品常见不良反应有:

胃肠道反应:腹泻,恶心,腹痛,稀便,呕吐等;

局部反应:局部疼痛,局部炎症等;

皮肤反应:皮疹,搔痒等;

其它反应:如厌食,头晕或呼吸困难等;

2,本品也可引起下列反应:

消化系统:消化不良,胃肠胀气,口腔念珠菌病,胃炎等;

神经系统:头痛,嗜睡等;

过敏反应:支气管痉挛等;

其它反应:味觉异常等;

实验室检查:血清ALT,AST,肌酐,LDH,胆红素及碱性磷酸酶升高,白细胞,中性粒细胞及血小板计数减少.

禁 忌

对阿奇霉素,红霉素或其他任何大环内酯类药物过敏者禁用.

注意事项

1.肝功能不全者慎用.

2.孕妇,哺乳期妇女慎用.

3.儿童或16岁以下患者使用本品的安全性尚不清楚.

4.用药期间如果发生过敏反应(如血管神经性水肿,皮肤反应,Stevens-Johson综合症及毒性表皮坏死等等)应立即停药并采取适当的治疗措施.

5.药物相互作用:含铝,镁的抗酸药能降低阿奇霉素口服制剂的血药浓度峰值,但不降低AUC值.口服阿奇霉素不影响静脉注射单剂量茶碱后血浆中的茶碱水平或药代动力学.鉴于目前所用的大环内酯类药物能提高血浆茶碱浓度,因此,同时使用阿奇霉素和茶碱时应谨慎,并监测血浆茶碱水平.口服阿奇霉素不影响使用单剂量苄丙酮的凝血酶原时间.但是,在给病人同时使用阿奇霉素和苄丙酮时应谨慎,并注意监测凝血酶原时间.因为在临床上,同时使用大环内酯类药物和苄丙酮会增加抗凝药的药效.阿奇霉素和下列药物同时使用时,建议密切观察患者;地高辛—使地高辛水平升高.麦角胺或二氢麦角胺—急性麦角毒性症状是严重的末梢血管痉挛和感觉迟钝(触物感痛).三唑仑—通过减少三唑仑的降解,而使三唑仑的药理学效果增强.细胞色素P450系统代谢药—提高血清中卡马西平,特非那丁,环孢菌素,环己巴比妥,苯妥英等的水平.

规 格

按阿奇霉素(C38H72N2O12)计0.25g(250,000u)/片.

包 装

4片/盒 6片/盒 8片/盒 铝塑包装

贮 藏

密封,在阴凉,干燥处保存.

有 效 期

暂定一年半.