疾病概述

分布危害

疾病病原

流行病学

临诊症状

机理病理

疾病概述

边界病(border disease，BD)，因首先发现于英格兰和威尔士的边界地区而得此名，又称羔羊被毛颤抖病(Hairyshaker disease of lambs)，是由边界病病毒引起新生羔羊以身体多毛，生长不良和神经异常为主要特征的一种先天性传染病。

分布危害

边界病病毒呈世界性分布，大多数饲养绵羊国家都有本病的报道。主要发生于新西兰、美国、澳大利亚、英国、德国、加拿大、匈牙利、意大利、希腊、荷兰、法国、挪威等国家。

边界病病毒有免疫抑制作用，怀孕期感染边界病病毒后，无论胎儿是否具有免疫应答能力，病毒均可在体内的各种组织中持续存在而成为病毒的携带者和疾病的传染源。被感染的羔羊在生长成熟后的几年内，仍具有对其后代的感染性，子宫和卵巢或睾丸生殖细胞中存在的病毒，可经胎盘和精液发生垂直传播。感染了边界病病毒的成年羊主要表现为繁殖力下降和流产。羔羊表现为发育不良和畸形，多见断奶羊死亡。

疾病病原

边界病病毒分类在瘟病科、瘟病毒属。在电镜下观察呈球形，有囊膜，大多数病毒颗粒直径为32-52nm，核芯直径为24nm，病毒的形态与牛BVD病毒相似。56℃30分钟、脂溶剂、普通消毒药、紫外线以及干燥都可使病毒灭活，故认为在宿主体外甚至在动物产品中和潮湿的条件下病毒的存活能力都是有限的。边界病病毒在10%-35%的蔗糖中的密度为1.09-1.15g/ml，在蔗糖密度梯度中的浮密度为1.12g/ml。

边界病病毒可以在胎羊肾细胞、绵羊脉络丛细胞，PK15细胞系和牛睾丸等细胞上生长，病毒的复制是在胞浆内进行的。根据是否能在细胞培养中出现病变作用，区别为致细胞病变毒株和非致细胞病变毒株，分离到的大多数边界病病毒是非致细胞病变的。边界病病毒可能存在不同的抗原型。

边界病病毒、牛粘膜病病毒和猪瘟病毒之间有许多的相似性，并在琼脂扩散试验，中和试验、免疫荧光试验中有交叉反应，有人认为边界病病毒是牛粘膜病病毒的一种，虽然边界病病毒的抗体对边界病病毒和牛粘膜病病毒的中和能力不同，但常规方法无法区别边界病毒和牛粘膜病病毒。

流行病学

边界病病毒的主要自然宿主是绵羊，山羊也可感染，牛和猪均有易感性；血清学调查表明某些品种的野生鹿和野生反刍动物也可感染本病，并成为家养反刍动物的感染原。实验条件下兔子可感染本病毒，并用于边界病病毒复制。血清学调查表明70%的成年牛已被BVD病毒或BD病毒感染过。

病毒主要存在于流产的胎儿，胎膜、羊水及持续感染动物的分泌物和排泄物中，动物可通过吸入和食入而感染本病。垂直感染是本病传播的重要途径之一。

绵羊经肌内、静脉、脑内、皮下、腹膜和气管接种均可引发本病，用受到边界病病毒污染的活毒疫苗接种怀孕母羊可引起本病的暴发。

至目前为止，还未见到由昆虫传播本病的报道。

临诊症状

边界病病毒的临诊表现主要取决于宿主的年龄。临诊疾病限于在怀孕期受到感染的新生或年幼羔羊。如一个羊群受到感染时，主要表现在繁殖季节不孕或流产增多，流产可发生于怀孕的任何时期，但以怀孕后90天左右为最多。由于胎儿的严重畸型导致脊柱后侧凸或关节变曲而表现为难产。

该病最典型症状是感染的母羊生出小而弱的羔羊，有不同程度的振颤，细毛绵羊可能表现为被毛粗乱，羔羊叫声低沉、颤抖，有的站立困难，由于颤抖无法自己吸乳，有的羔羊表现为长趾，俗称“骆驼腿”，有的表现为骨骼畸型、小脑袋、骨骼细长。

自然条件下，许多病羔羊在出生后头几周内死亡，未死亡的羔羊表现为振颤或可逐渐好转，并可在大约20周龄左右消失，死亡可一直延续到整个哺乳期及断奶以后。后期的死亡是由于重度腹泻或呼吸系统疾病所致，很可能是继发感染的结果。

出生后羔羊受到感染时表现为一过性、轻微或不明显的症状。

流产的母羊不表现出明显的症状，有时出现低热或短暂的白细胞减少，很少出现胎盘不下或产后子宫炎。

机理病理

边界病病毒的致病作用受到多种因素的影响，与母羊的免疫状态及妊娠时间有关，母体处于病毒血症时，病毒可通过胎盘感染胎儿。

非怀孕绵羊(包括羔羊)感染后6-11天出现微热和一过性白细胞减少等亚临诊症状，这时动物正处于病毒血症状态。实验感染3-7天可以从外周血液及鼻分泌物中检测到病毒，同圈舍内未接种的对照组于实验接种后2周，血液中出现中和抗体；实验感染后一周可以从大多数的组织器官中分离到病毒，实验感染后21天从感染动物的血液和组织中均检测不到病毒或病毒抗原。

怀孕母羊感染边界病病毒时，母羊不表现出明显的症状，但在母体出现病毒血症后的一周之内，病毒迅速通过胎盘而感染胎儿。母体可产生抗体消除母体各组织内的病毒，但母源抗体不能通过胎盘屏障，消除胎儿体内的病毒。此时病毒可经过血流或细胞的感染广泛地存在于胎儿的各个组织中。对胎羊而言，大约在怀孕后60-80天才开始出现免疫应答能力。所以在怀孕的最初60天内，免疫应答能力出现之前，胎羊最易受到边界病病毒的攻击，病毒大量增殖，以至于几乎所有的组织中都可以检测到病毒或病毒抗原的存在。由于胎儿的死亡，流产可持续到感染后的数周或数月，有时流产不被人注意。在怀孕后60-85天发生感染时，由于胎儿已开始具有免疫应答能力，感染的结果可能是多样的，有的胎羊始终保持病毒血症状态，成为持续感染羊，出生时血液中无中和抗体存在。有的胎羊可产生抗体，消除体内的病毒，出生时可从血液中检测到中和抗体。怀孕85天后感染边界病病毒时，多数情况下胎儿可产生免疫应答。

边界病病毒的致畸作用可以是广泛的，也可能是组织特异性的。广泛的胎盘坏死可导致胎儿营养供给减少和暂时生长缓慢；已证实边界病病毒的持续感染是胎儿持续在子宫内生长缓慢的主要原因；甲状腺和其它内分泌腺的感染可影响到一些激素的产生和分泌，从而导致胎儿出生体重轻、产后增重慢。

对神经系统的作用主要表现在少突神经胶质细胞的前体细胞的分化，从而导致在发育的关键时期轴索髓鞘形成的减慢或完全停止。

边界病羔羊皮、毛的异常虽然少见，但却是本病一个重要的特征。这是由于协调初级毛囊发育的正常抑制过程受到破坏，初级毛囊异常生长和分化造成的，这种毛囊的异常变化出现在怀孕90天前受到边界病病毒感染的羔羊；在大约怀孕95天左右，胎儿皮肤发育出现暂时停滞，然后是初级毛囊非常快速生长期。

边界病病毒引起的病理学变化是多方面的。

实验感染的羔羊，于感染后3-5天，其循环淋巴细胞明显减少，中性白细胞和淋巴细胞减少症可持续到感染后的第10天。怀孕期间受到感染的胎羊主要表现为脑和髓鞘质弥散或斑点状退化，毛囊和骨骼的异常生长；有的病例出现羔羊的“毛颤”和“骆驼腿”以及关节弯曲，脊柱后侧凸和颅内畸型等病状。

怀孕母羊感染边界病病毒的病理学变化表现为胎盘肉阜中隔的坏死性炎症。