2077年地球引发的核战争导致了地面的荒废，人类在被称为 “Vault” 的地下避难所生活、生育、死去。其中一间避难所编号101，就在如今“废土”的首都华盛顿DC附近。游戏背景是2277年（200后）的未来世界。避难所101被誉为废墟中的珠宝。在200年里，避难所101一直忠诚地侍候着华盛顿与其郊外的幸存居民。虽然2077年的全球原子战争留给美国的只有废墟，但是避难所101上的居民很享受逃脱外部世界压力的自由生活。巨大昆虫，袭击者，奴隶贩，还有甚至超级异形全部都无法对抗超级避难所技术工程。然而一个命运的早上，当我醒来时，我发现你的父亲公然顶撞监察使，没有什么理由离开了提供舒适安全的避难所101。离开我曾经知道的屋子，我从避难所走进了荒芜的废墟太阳底下，来找寻我的父亲，还有真相。而我，就是Vault幸存者。