简介

neutrophilic alkaline phosphatase，Nalp，嗜中性白细胞碱性磷酸酶。是最近发现的胞浆蛋白质家族--NALPs--在细胞对抗微生物感染的过程通过TLR (toll-like receptor)参与了caspase-1的活化。NALP1结构上和能够激活capspase-9的凋亡蛋白酶激活因子-1（APAF-1）相关，也象后者一样形成了很大的信号诱导多蛋白复合物--炎症小体，从而导致了前炎性caspases的激活。

NALP亚家族。

NALPs包括14个成员，是CATERPILLER蛋白中的一大类亚家族。它们的特征是氨基端的PYD。NALPs2-14均可发现这种结构模式，但NALP1不同，它还有一个附加区FIIND（功能未明）以及形成C端延伸的CARD。除了两个明显的异常NALP1和NALP3之外，其它NALPs主要定位于染色体的11p15（NALPs6，10，14）和19q13.4（NALPs2，4，5，7，8，9，11，12和13）（表1）。有趣的是，11p15.5区是一个很重要的特征区域，与Beckwith-Wiedemann综合征紊乱以及许多人肿瘤有关。

前景

NALP系统的发现为我们研究前炎性caspases的激活提供了新的途径。但是我们对于NALP包含复合物--炎症小体的了解还太少。关键之处是确定NALPs的激活子。因为炎症小体是细胞破裂时产生的，所以至少有一个活化分子是细胞产物。与染色体释放触发APAF-1激活的细胞色素c相似，激活子可能在正常的、非破坏、非应激的细胞中也是位于细胞器中。模型推测细胞器的破裂导致该因子的释放并引起NALP激活。然而，也可能是NALPs的LRRs与病原体的PAMPs结合。所以，NALP可以被认为是胞内的'TLRs'，作用于先天免疫系统，参与侦察胞内的异源物质。考虑早NALP3突变与多种自身炎症疾病的联系，对NALPs激活机制的了解将有助于产生对这些疾病的新的治疗思路。