枸橼酸芬太尼注射液（Fentanyl Citrate InjECTion），本品为枸橼酸芬太尼的灭菌水溶液。含芬太尼（C22H28N2O ）应为标示量的90.0％～110.0 ％。本品为无色的澄明液体。遮光，密闭保存。制剂/规格：2ml:0.1mg。类别同枸橼酸芬太尼。

药品简介

主要成分

药物分析

药理毒理

药代动力学

临床研究

适应症

用法用量

不良反应

禁忌症

注意事项

用药

药物相互作用

药物过量

鉴别

含量测定

枸橼酸芬太尼注射说明书液

药品简介

通用名：枸橼酸芬太尼注射液

英文名：FENTANYL CITRATE INJECTION

拼音名：JUYUANSUAN FENTAINI ZHUSHEYE

药品类别：解热镇痛及非甾体抗炎镇痛药

性状：本品为无色的澄明液体。

贮藏：遮光，密闭保存。

主要成分

通用名：枸橼酸芬太尼

化学名：N-[1-(2-苯乙基)4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐

拼音名：JUYUANSUAN FENTAINI

英文名：FENTANYL CITRATE

分子式：C22H28N2O·C6H8O7

分子量：528.60

规格：（1）1ml:0.05mg（2）2ml:0.1mg（均以芬太尼计）

药物分析

方法名称：

枸橼酸芬太尼注射液—枸橼酸芬太尼的测定—高效液相色谱法

应用范围：

本方法采用高效液相色谱法测定枸橼酸芬太尼注射液中芬太尼（C22H28N2O）的含量。

本方法适用于枸橼酸芬太尼注射液。

方法原理：

精密称取供试品制成水溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长230nm处检测枸橼酸芬太尼吸收值，计算出其含量。

试剂：

1. 乙腈

2. 甲醇

3. 冰醋酸

4.无水硫酸钠

5. 醋酸铵

仪器设备：

1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按枸橼酸芬太尼计算应不低于 2400。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：甲醇溶液（取甲醇400mL、乙腈200mL及冰醋酸0.6mL，混匀） 0.2% 无水硫酸钠的醋酸铵溶液（1→100）=7 3

2.2 检测波长：230nm

2.3 柱温：室温

试样制备：

1. 称取供试品

精密量取本品适量。

2. 对照品溶液的制备

精密称取枸橼酸芬太尼对照品20mg，加水稀释成每1mL含0.05mg的溶液。

3. 供试品溶液的制备

将供试品用水定量稀释，制成每1mL含0.05mg的溶液，为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各20μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长230nm处测定枸橼酸芬太尼的吸收值，计算出其含量。

参考文献：

中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.380。

药理毒理

本品为人工合成的强效麻醉性镇痛药。镇痛作用机制与吗啡相似，为阿片受体激动剂，作用强度为吗啡的60～80倍。与吗啡和哌替啶相比，本品作用迅速，维持时间短，不释放组胺、对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应。本品对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快则易抑制呼吸。有成瘾性。纳洛酮等能拮抗本品的呼吸抑制和镇痛作用。急性毒性LD50（mg/kg）：小鼠，皮下62；静脉11.2。

药代动力学

口服经胃肠道吸收，但临床一般采用注射给药。静脉注射1分钟即起效，4分钟达高峰，维持30～60分钟。肌内注射时约7～8分钟发生镇痛作用，可维持1～2小时。肌内注射生物利用度67%，蛋白结合率80%，消除T1/2约3.7小时。本品主要在肝脏代谢，代谢产物与约10%的原形药由肾脏排出。

临床研究

【功效主治】 本品为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。 1. 用于麻醉前给药及诱导麻醉，并作为辅助用药与全麻及局麻药合用于各种手术。与氟哌利多(Droperidol)2.5mg和本品0.05mg的混合液，麻醉前给药，能使病人安静，对外界环境漠不关心，但仍能合作。 2. 用于手术前、后及术中等各种剧烈疼痛。

【化学成分】 本品主要成份为：枸橼酸芬太尼。其化学名称为：N-[1-(2-苯乙基)4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐。分子式：C22H28N2O·C6H8O7分子量：528.6

【药理作用】 药理本品为人工合成的强效麻醉性镇痛药。镇痛作用机制与吗啡相似，为阿片受体激动剂，作用强度为吗啡的60～80倍。与吗啡和哌替啶相比，本品作用迅速，维持时间短，不释放组胺，对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应激反应。本品对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快则易抑制呼吸。有成瘾性。纳洛酮等能拮抗本品的呼吸抑制和镇痛作用。毒理急性毒性LD50小鼠：皮下注射62mg/kg；静脉注射11.2mg/kg。

【药物相互作用】 1 本品与哌替啶因化学结构有相似之处，两药可有交叉敏感；2 本品与中枢抑制药，如催眠镇静药（巴比妥类、地西泮等）、抗精神病药（如吩噻嗪类）、其他麻醉性镇痛药以及全麻药等有协同作用，合用时应慎重并适当调整剂量；3 本品与80%氧化亚氮合用，可诱发心率减慢、心肌收缩减弱、心排血量减少，左室功能欠佳者尤其明显；4 肌松药的用量可因本品的使用而相应减少，肌松药能解除本品的肌肉僵直，遇有呼吸暂停，持续的时间又长，应识别这是中枢性的（系本品使用所致），还是外周性的（由于肌松药作用于神经肌接头处N2受体）；5 中枢抑制剂如巴比妥类、安定药、麻醉剂，有加强本品的作用，如联合应用，本品的剂量应减少1/4～1/3。

【不良反应】 1 一般不良反应为眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、低血压、胆道括约肌痉挛、喉痉挛及出汗等。偶有肌肉抽搐；2 严重副反应为呼吸抑制、窒息、肌肉僵直及心动过缓，如不及时治疗，可发生呼吸停止、循环抑制及心脏停搏等；3 本品有成瘾性，但较哌替啶轻。

【禁忌症】 支气管哮喘、呼吸抑制、对本品特别敏感的病人以及重症肌无力病人禁用。禁止与单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、帕吉林等）合用。

适应症

本品为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。

1. 用于麻醉前给药及诱导麻醉，并作为辅助用药与全麻及局麻药合用于各种手术。与氟哌利多(Droperidol)2.5mg和本品0.05mg的混合液，麻醉前给药，能使病人安静，对外界环境漠不关心，但仍能合作。

2. 用于手术前、后及术中等各种剧烈疼痛。

用法用量

1. 成人静脉注射；全麻时初量①小手术按体重0.001～0.002mg/kg（以芬太尼计，下同）；②大手术按体重0.002～0.004mg/kg；③体外循环心脏手术时按体重0.02～0.03mg/kg计算全量，维持量可每隔30～60分钟给予初量的一半或连续静滴，一般每小时按体重0.001～0.002mg/kg；④全麻同时吸入氧化亚氮按体重 0.001～0.002mg/kg；⑤局麻镇痛不全．作为辅助用药按体重0.0015～0.002mg/kg。

2. 成人麻醉前用药或手术后镇痛：按体重肌内或静脉注射0.0007～0.0015mg/kg。

3．小儿镇痛：2岁以下无规定，2～12岁按体重0.002～0.003mg/kg。

4．成人手术后镇痛：硬膜外给药，初量0.1mg，加氯化钠注射液稀释到8ml，每2～4小时可重复，维持量每次为初量的一半。

不良反应

1. 一般不良反应为眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、低血压、胆道括约肌痉挛、喉痉挛及出汗等。偶有肌肉抽搐。

2. 严重副反应为呼吸抑制、窒息、肌肉僵直及心动过缓，如不及时治疗，可发生呼吸停止、循环抑制及心脏停搏等。

3. 本品有成瘾性，但较哌替啶轻。

禁忌症

支气管哮喘、呼吸抑制、对本品特别敏感的病人以及重症肌无力病人禁用。禁止与单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、帕吉林等）合用。

注意事项

1．本品为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均应加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。

2．本品务必在单胺氧化酶抑制药（如呋喃唑酮、丙卡巴肼）停用14天以上方可给药，而且应先试用小剂量（1/4常用量），否则会发生难以预料的、严重的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、高热、惊厥，终致循环虚脱而死亡。

3. 心律失常、肝、肾、功能能不良、慢性梗阻性肺部疾患，呼吸储备力降低及脑外伤昏迷、颅内压增高、脑肿瘤等易陷入呼吸抑制的病人慎用。

4．本品药液有一定的刺激性，不得误入气管支气管，也不得涂敷于皮肤和黏膜。

5. 硬膜外注入本品镇痛时，一般4～10分钟起效，20分钟脑脊液的药浓度达到峰值，同时可有全身瘙痒，作用时效3.3～6.7小时，而且仍有呼吸频率减慢和潮气量减小的可能，处理应及时。

6．本品决非静脉全麻药．虽然大量快速静脉注射能使神智消失，但病人的应激反应依然存在，常伴有术中知晓。

7．快速推注本品可引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影响通气。

用药

孕妇及哺乳期妇女用药：孕期用药的安全性尚难肯定，慎用。

老年患者用药：年老、体弱的病人首次剂量应适当减量，由首次剂量的效果考虑确定剂量的增加量。

药物相互作用

1．本品与哌替啶因化学结构有相似之处，两药可有交叉敏感。

2．本品与中枢抑制药，如催眠镇静药（巴比妥类、地西泮等）、抗精神病药（如吩噻嗪类）、其他麻醉性镇痛药以及全麻药等有协同作用，合用时应慎重并适当调整剂量。

3．本品与80%氧化亚氮合用，可诱发心率减慢、心肌收缩减弱、心排血量减少，左室功能欠佳者尤其明显。

4. 肌松药的用量可因本品的使用而相应减少，肌松药能解除本品的肌肉僵直，遇有呼吸暂停，持续的时间又长，应识别这是中枢性的（系本品使用所致），还是外周性的（由于肌松药作用于神经肌接头处N2受体）。

5．中枢抑制剂如巴比妥类、安定药、麻醉剂，有加强本品的作用，如联合应用，本品的剂量应减少1/4～1/3。

药物过量

大剂量快速静注可引起颈、胸、腹壁肌强直， 胸顺应性降低影响通气功能。偶可出现心率减慢、血压下降、瞳孔极度缩小等，最后可致呼吸停止、循环抑制或心停搏。中毒解救：出现肌肉强直者，可用肌松药或吗啡拮抗剂(如纳洛酮、丙烯吗啡等) 对抗。呼吸抑制时立即采用吸氧、人工呼吸等急救措施，必要时亦可用吗啡特效拮抗药，静脉注射纳洛酮0.005～0.01mg/kg、成人0.4mg。心动过缓者可用阿托品治疗。本品与氟哌利多合用产生的低血压，可用输液、扩容等措施处理，无效时可采用升压药，当禁用肾上腺素。

鉴别

(1) 取本品，照分光光度法测定，在256nm的波长处有最大吸收。

(2) 取本品20ml，蒸发至约10ml，显枸橼酸盐的鉴别反应。

检查

pH值：应为4.0～6.0。

其他：应符合注射剂项下有关的各项规定。

含量测定

照高效液相色谱法测定：色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇溶液（取甲醇400ml、乙腈200ml及冰醋酸0.6ml混匀）－0.2%无水硫酸钠的醋酸铵溶液(1→100)(7:3)并用冰醋酸调节pH6.5±0.1为流动相；检测波长为230nm 。理论板数按枸橼酸芬太尼峰计算，应不低于2400。

测定法：精密称定枸橼酸芬太尼对照品适量，用水稀释制成每1ml中含50μg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取本品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

枸橼酸芬太尼注射说明书液

枸橼酸芬太尼注射液说明书

【药品名称】

通用名：枸橼酸芬太尼注射液

曾用名：×

商品名：×

英文名：Fentanyl Citrate Injection

汉语拼音：Juyuansuan Fentaini Zhusheye

本品主要成分及其化学名称为：N-[1-(2-苯乙基)4-哌啶基]-N-苯基-丙酰胺枸橼酸盐。

其结构式为：

分子式：C22H28N2O·C6H8O7

分子量：528.60

【性状】 本品为无色的澄明液体。

【药理毒理】 本品为人工合成的强效麻醉性镇痛药。镇痛作用机制与吗啡相似，为阿片受体激动剂，作用强度为吗啡的60～80倍。与吗啡和哌替啶相比，本品作用迅速，维持时间短，不释放组胺、对心血管功能影响小，能抑制气管插管时的应

激反应。本品对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快则易抑制呼吸。有成瘾性。纳洛酮等能拮抗本品的呼吸抑制和镇痛作用。

急性毒性LD50（mg/kg）：小鼠，皮下62；静脉11.2。

【药代动力学】 口服经胃肠道吸收，但临床一般采用注射给药。静脉注射1分钟即起效，4分钟达高峰，维持30～60分钟。肌内注射时约7～8分钟发生镇痛作用，可维持1～2小时。肌内注射生物利用度67%，蛋白结合率80%，消除T1/2约3.7小时。本品主要在肝脏代谢，代谢产物与约10%的原形药由肾脏排出。

【适应症】 本品为强效镇痛药，适用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛，是目前复合全麻中常用的药物。

1. 用于麻醉前给药及诱导麻醉，并作为辅助用药与全麻及局麻药合用于各种手术。与氟哌利多(Droperidol)2.5mg和本品0.05mg的混合液，麻醉前给药，能使病人安静，对外界环境漠不关心，但仍能合作。

2. 用于手术前、后及术中等各种剧烈疼痛。

【用法用量】1. 成人静脉注射；全麻时初量① 小手术按体重0.001～0.002mg/kg（以芬太尼计，下同）；② 大手术按体重0.002～0.004mg/kg；③体外循环心脏手术时按体重0.02～0.03mg/kg计算全量，维持量可每隔30～60分钟给予初量的一半或连续静滴，一般每小时按体重0.001～0.002mg/kg；④全麻同时吸入氧化亚氮按体重0.001～0.002mg/kg；⑤局麻镇痛不全．作为辅助用药按体重0.0015～0.002mg/kg。

2. 成人麻醉前用药或手术后镇痛：按体重肌内或静脉注射0.0007～0.0015mg/kg。

3．小儿镇痛：2岁以下无规定，2～12岁按体重0.002～0.003mg/kg。

4．成人手术后镇痛：硬膜外给药，初量0.1mg，加氯化钠注射液稀释到8ml，每2～4小时可重复，维持量每次为初量的一半。

【不良反应】 1.一般不良反应为眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、低血压、胆道括约肌痉挛、喉痉挛及出汗等。偶有肌肉抽搐。

2. 严重副反应为呼吸抑制、窒息、肌肉僵直及心动过缓，如不及时治疗，可发生呼吸停止、循环抑制及心脏停搏等。

3. 本品有成瘾性，但较哌替啶轻。

【禁忌症】 支气管哮喘、呼吸抑制、对本品特别敏感的病人以及重症肌无力病人禁用。禁止与单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、帕吉林等）合用。

【注意事项】 1．本品为国家特殊管理的麻醉药品，务必严格遵守国家对麻醉药品的管理条例，医院和病室的贮药处均应加锁，处方颜色应与其他药处方区别开。各级负责保管人员均应遵守交接班制度，不可稍有疏忽。

2．本品务必在单胺氧化酶抑制药（如呋喃唑酮、丙卡巴肼）停用14天以上方可给药，而且应先试用小剂量（1/4常用量），否则会发生难以预料的、严重的并发症，临床表现为多汗、肌肉僵直、血压先升高后剧降、呼吸抑制、发绀、昏迷、高热、惊厥，终致循环虚脱而死亡。

3.心律失常、肝、肾、功能能不良、慢性梗阻性肺部疾患，呼吸储备力降低及脑外伤昏迷、颅内压增高、脑肿瘤等易陷入呼吸抑制的病人慎用。

4．本品药液有一定的刺激性，不得误入气管支气管，也不得涂敷于皮肤和黏膜。

5. 硬膜外注入本品镇痛时，一般4～10分钟起效，20分钟脑脊液的药浓度达到峰值，同时可有全身瘙痒，作用时效3.3～6.7小时，而且仍有呼吸频率减慢和潮气量减小的可能，处理应及时。

6．本品决非静脉全麻药．虽然大量快速静脉注射能使神智消失，但病人的应激反应依然存在，常伴有术中知晓。

7．快速推注本品可引起胸壁、腹壁肌肉僵硬而影响通气。

【孕妇及哺乳期妇女用药】 孕期用药的安全性尚难肯定，慎用。

【老年患者用药】 年老、体弱的病人首次剂量应适当减量，由首次剂量的效果考虑确定剂量的增加量。

【药物相互作用】 1．本品与哌替啶因化学结构有相似之处，两药可有交叉敏感。

2．本品与中枢抑制药，如催眠镇静药（巴比妥类、地西泮等）、抗精神病药（如吩噻嗪类）、其他麻醉性镇痛药以及全麻药等有协同作用，合用时应慎重并适当调整剂量。

3．本品与80%氧化亚氮合用，可诱发心率减慢、心肌收缩减弱、心排血量减少，左室功能欠佳者尤其明显。

4.肌松药的用量可因本品的使用而相应减少，肌松药能解除本品的肌肉僵直，遇有呼吸暂停，持续的时间又长，应识别这是中枢性的（系本品使用所致），还是外周性的（由于肌松药作用于神经肌接头处N2受体）。

5．中枢抑制剂如巴比妥类、安定药、麻醉剂，有加强本品的作用，如联合应用，本品的剂量应减少1/4～1/3。

【药物过量】 大剂量快速静注可引起颈、胸、腹壁肌强直，胸顺应性降低影响通气功能。偶可出现心率减慢、血压下降、瞳孔极度缩小等，最后可致呼吸停止、循环抑制或心停搏。

中毒解救：出现肌肉强直者，可用肌松药或吗啡拮抗剂(如纳洛酮、丙烯吗啡等)对抗。呼吸抑制时立即采用吸氧、人工呼吸等急救措施，必要时亦可用吗啡特效拮抗药，静脉注射纳洛酮0.005～0.01mg/kg、成人0.4mg。心动过缓者可用阿托品治疗。本品与氟哌利多合用产生的低血压，可用输液、扩容等措施处理，无效时可采用升压药，当禁用肾上腺素。

【规格】（1）1ml:0.05mg（2）2ml:0.1mg（均以芬太尼计）

【贮藏】 遮光，密闭保存。