哌乙酸三氮萘为微黄色或淡黄色的结晶性粉末；无臭，味苦。哌乙酸三氮萘在甲醇或二甲基甲酰胺中微溶，在水或氯仿中极微溶解，在乙醇、乙醚或苯中不溶；在氢氧化钠试液或冰醋酸中易溶。熔点 哌乙酸三氮萘的熔点为251～256℃，熔融时同时分解。

基本资料

药理作用

适应症

用法用量

不良反应

禁忌

相互作用

片剂制剂

胶囊制剂

烧伤创面锌吸收的研究

基本资料

药物名称：哌乙酸三氮萘

药物别名：8-乙基-5，8-二氢-5-氧-2-（1-二哌嗪基）-吡啶并（2，3-d）噻啶-6-羧酸

英文名称：pipemidic acid

英文别名：Deblaston(Madaus,Kolu)、PPA、8-ethyl-5、8-dihydro-5-oxo-2-(1-piperazinyl)-pyrido-(2,3-d)primidine-6-carboxylic acid

药物类别：西医药物

熔点（℃）：251～255

药理作用

哌乙酸三氮萘与其他喹诺酮类一样，主要作用于细菌细胞的DNA旋转酶(gyrase)，干扰细菌DNA的合成而引起细菌死亡。

动力学：哌乙酸三氮萘口服后迅速而较完整地被吸收，单次空腹口服1g和2g，服药后2小时血药浓度达峰值，分别为5、4和10、3μg/ml，服药后6~8小时分别下降为2、3和4μg/ml。进食后服药lg，达峰时间为2小时，血药峰浓度4～5μg/ml。

哌乙酸三氮萘的蛋白结合率为30 %，Ｔ1/2约为5~6小时。吸收后广泛分布于体内各组织和体液中，除脑及脑脊液外，哌乙酸三氮萘在肾、肝、胆汁和尿液中的浓度远超过同期血药浓度。仅少量哌乙酸三氮萘经胎盘进入胎儿循环中。哌乙酸三氮萘在体内几乎不被代谢，70%于24小时内以原形自尿中排出，进食后服药1g，24小时内尿中仅排出40％，约20％随粪便排出。

适应症

哌乙酸三氮萘的抗菌活性和抗菌谱较萘啶酸(nalidixicacid)为强和广，但不如氟喹诺酮类(诺氟沙星等)；细菌对萘啶酸耐药者对哌乙酸三氮萘可依然敏感。哌乙酸三氮萘的适应证为敏感菌(主要为革兰阴性杆菌，如大肠杆菌、肺炎杆菌、产气杆菌、吲哚阳性和吲哚阴性变形杆菌、沙雷菌属、伤寒杆菌、志贺菌属、绿脓杆菌等)所致的尿路感染和肠道感染。哌乙酸三氮萘对绿脓杆菌的最低抑菌浓度为12、5～50μg/ml，优于羧苄西林；与庆大霉素、羟苄西林等合用一般可获协同作用，但最好有联合药敏试验作为依据。哌乙酸三氮萘也曾用以治疗敏感菌所致的胆道感染，呼吸道感染、创伤感染、乳腺炎、角膜炎等，取得一定效果。

用法用量

口服，成人每日1一2g，分2—4次服用。16岁以下小儿不宜用哌乙酸三氮萘。在疗程中宜定期作血常规和肝、肾功能测定。

①哌乙酸三氮萘可与饮食同服，以减少胃肠道反应。

②疗程一般为5—7日；尿路感染可用较少量(0、5g，12小时一次)，并宜继续服药至尿菌清除后3日以上；哌乙酸三氮萘对急性尿路感染的尿菌清除率为90％以上，慢性者为35—65％，依不同菌种而异。

③采用长期抑制治疗者，每日量宜酌减。

不良反应

哌乙酸三氮萘的毒性较低，副作用较少，很少有因副作用严重而停药者。但如用药量增大，则副作用的发生率也相应增加。

1、较多见的为胃肠道反应，发生率为5—7％，表现为恶心、嗳气、上腹不适、食欲减退、稀便或便秘等。

2、较少见的为皮疹或全身瘙痒。

3、偶可出现眩晕、头痛、丙氨酸氨基转移酶一过性增高等，以上反应均属轻微，停药后迅速消失。文献中曾有中毒性表皮坏死溶解症(Lyell综合征)的个别病例报道。

4、可引起胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，腹胀，腹泻、可有头痛，头晕，嗜睡，口炎等、引起过敏反应,皮疹，瘙痒，药热，面浮肿，白细胞减少、严重者偶有过敏性休克、哌乙酸三氮萘的毒性较低、不良反应较少，但如应用剂量增大，则不良反应出现率也相应增加。

5、较多见的反应为胃肠道不适(5%～7%)，可表现为恶心、嗳气、上腹不适、食欲减退、便秘或稀便等。有时可导致氨基转移酶、肌酐、BUN等值上升，也可引起头痛、头晕、倦怠、口渴、口炎等反应。也有过敏反应发生，如皮疹、瘙痒、发热、颜面浮肿，以及白细胞减少等症状。

禁忌

1、哌乙酸三氮萘与萘啶酸的化学结构相似，患者对萘啶酸过敏者对哌乙酸三氮萘也有可能发生交叉过敏反应。2、哌乙酸三氮萘可透过胎盘，妊娠初期3个月内孕妇宜慎用或不用。哌乙酸三氮萘也可自乳汁排泄，对婴儿可能产生不良反应，故哺乳期妇女最好不用哌乙酸三氮萘。

3、有下列情况者慎用： ①中枢神经系疾病；②有抽搐或癫痫病史；

③肝功能减退；

④肾功能减退。

哌乙酸三氮萘还可影响软骨发育，幼儿以慎用或不用为宜。

相互作用

丙磺舒可抑制哌乙酸三氮萘的肾小管分泌，同用时后者的血药浓度可有升高，半衰期也有延长。

制剂哌乙酸三氮萘片0、5g口服，成人一次0、4g，一日2次。

如用于抗葡萄球菌尿路感染,则按前量一日3-4次，一般疗程为10天、如疗程延长，应采取利尿措施、儿童一日15mg/kg，分2次用。

片剂：每片0、25g；0、5g。

胶囊剂：每胶囊0、25g。

片剂制剂

主要适用于敏感菌所致的肠道感染（如细菌性痢疾、大肠杆菌、沙门氏菌等引起的肠道感染）和尿路感染。亦可用于敏感菌所致的胆道感染，呼吸道感染、创伤感染等。

用法用量：口服，成人一次2片，一日3～4次。注意事项：少数患者可出现一般消化道反应，偶见皮肤瘙痒或药物疹，长期服用应注意检查肝、肾功能。

制剂：片剂，每片含量250毫克。

储藏：密闭保存。

胶囊制剂

哌乙酸三氮萘为喹诺酮类抗菌药，通过作用于细菌DNA旋转酶，干扰细菌DNA的合成，从而导致细菌死亡。对革兰阴性杆菌，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产气肠杆菌、奇异变形杆菌、沙雷菌属、伤寒沙门菌、志贺菌属、铜绿假单胞菌等具抗菌作用。

注意事项

1、哌乙酸三氮萘可与饮食同服，以减少胃肠道反应。

2、长期应用，宜定期监测血常规和肝、肾功能。

3、患中枢神经系统疾病者，如癫痫或癫痫病史者避免应用，确有指征应用时，宜在严密观察下慎用。

4、严重肝、肾功能减退者慎用。哌乙酸三氮萘在婴幼儿及18岁以下青少年的安全性尚未确立。但哌乙酸三氮萘用于数种幼龄动物时，可引起关节病变。因此不宜用于18岁以下小儿及青少年。

5、动物实验显示哌乙酸三氮萘可抑制幼龄动物软骨发育。孕妇、哺乳期妇女不宜应用。老年患者宜根据肾功能调整给药剂量。

相互作用

1、丙磺舒可抑制哌乙酸三氮萘的肾小管分泌，合用时后者血药浓度升高，半衰期延长。

2、哌乙酸三氮萘可减少咖啡因自肝脏清除，使后者半衰期延长，需避免合用，或监测咖啡因血药浓度。

3、哌乙酸三氮萘可显著降低茶碱的清除，致后者血药浓度升高，易于发生毒性反应，两者不宜合用，如需合用应监测茶碱浓度并调整给药剂量。与庆大霉素、羧苄西林、青霉素等常具协同作用。

烧伤创面锌吸收的研究

目的

对外用哌乙酸三氮萘锌软膏经烧伤创面锌吸收进行临床研究。方法

对56例烧伤总面积20%以上病人随机分2组——外用哌乙酸三氮萘锌软膏组和磺胺嘧啶银霜剂组，分别于用药前后不同时间点测血清锌并检测本地正常人血清锌作参照值。

结果

2组烧伤病人用药前血清锌均为低值。虽哌乙酸三氮萘锌软膏组用药后血清锌有所升高，但各时间点其峰值未达正常水平，24h后又回落到用药前的低值。

结论

外用哌乙酸三氮萘锌软膏锌经烧伤创面有一定吸收，但吸收量甚微。哌乙酸三氮萘锌(zincpipemidate)软膏外用于烧伤创面，补充了微量元素锌，促进了创面愈合。但锌经烧伤创面吸收如何，是否会发生高血锌，为此对烧伤创面用药后锌吸收情况进行了临床研究。

材料与方法

一般资料自1995年9月～1997年8月对本地15名正常人及56名烧伤病人作了血清锌检测。1正常成人选正常成年人15名，男性9人，女性6人，年龄20～45a，平均37.1a±s1.3a。结果测得血清锌0.98μmol/L±0.03μmol/L。2烧伤病人共56人，随机选住院病人分2组。试验组外用哌乙酸三氮萘锌软膏，对照组外用磺胺嘧啶银霜剂。每组又根据用药面积分中等面积病例(烧伤总面积20%～50%)和大面积病例(烧伤总面积51%～83%)2部分。2组病人性别、年龄、烧伤面积及输血经χ2检验，P＞0.05。

给药方法

全部病人均在烧伤后24h入院，入院后只给清创，外用多功能(MF-1)消毒液(即氯己定乙醇液，焦作利民消毒剂厂出品，不含锌)，至烧伤后48h开始用药并采集标本。3%哌乙酸三氮萘锌软膏(含锌量0.29%)由河南濮阳市第二制药厂生产，(96)卫药准字X-214号。2%磺胺嘧啶银霜剂，原料药东北制药总厂生产，霜剂本院制剂室配制。哌乙酸三氮萘锌软膏和磺胺嘧啶银霜剂给药剂量均为每1%烧伤面积10g。中等面积部分哌乙酸三氮萘锌软膏用药量270g±13g，大面积烧伤部分为603g±21g。

检测方法

标本采集时间，考虑烧伤病人伤后24h正是渗出高峰阶段，因此全部标本在烧伤后48h开始采集。禁食情况下抽取静脉血2～3mL,于用药前、用药后2，4，8及24h各抽取标本1次，置4℃冰箱保存待检。为减少锌污染，全部操作均按微量元素检测标准进行。所用玻璃器材先经酸处理，再以重蒸馏水3次以上冲洗后烘干。用注塑座注射针头，注射器为一次性塑料注射器。试管等不用胶布粘贴。检测仪为沈阳WYX-402原子吸收分光光度计。操作：取全血分离，离心380×g,10min,取血清0.5mL，加1%硝酸稀释至5mL混匀。专家讨论

研究表明：烧伤病人因创面丢锌，尿锌增多，烧伤后一段时间内血清锌处在低值，大面积烧伤甚至1个多月都会发生低血锌，本实验表明2组病人用药前血清锌值与当地正常人比较均处在低值，且大面积烧伤组更明显，与上述报道结果相一致。用药前这种低血锌现象组间比较无差异性，但在用哌乙酸三氮萘锌软膏后血清锌在一段时间内有一定程度升高，尤其中等面积烧伤组较对照组有差异性，说明锌通过烧伤创面向深层组织穿透，微量地被吸收，因此外用哌乙酸三氮萘锌软膏一方面为局部上皮修复提供了锌源，另方面对烧伤病人低血锌现象给予了某种程度的补充。

研究表明

外用哌乙酸三氮萘锌软膏后血清锌虽一度上升，但不论中等面积或大面积烧伤组其峰值均未达正常水平，且24h又回落到用药前的低血锌状态，这一时间点其血清锌值与对照组相比无差异。应用哌乙酸三氮萘锌软膏24h，中等面积烧伤组血清锌平均仅增高0.01μmol/L，大面积烧伤组增高0.03μmol/L，一般情况下浅II度烧伤整个疗程用药不过4～5次，深II度不过8～10次。开始用药量较大，随着创面的不断愈合用药量相应减少。因此整个治疗过程按剂量给药锌吸收甚微不致发生累积高血锌现象。不论中等面积或大面积外用磺胺嘧啶银霜剂，因其不含锌，用药前后血清锌值均低，组内对比无差异，因此应用哌乙酸三氮萘乳膏治疗烧伤，创伤面，有助于伤口愈合。