用法用量

不良反应(禁忌)

注意事项

药代动力学

【通用名】重组人促红素注射液（CHO细胞）

【商品名】益比奥【规格】1万国级单位/瓶

【生产厂家】沈阳三生制药

【成分】重组人促红素。辅料：人血白蛋白、氯化钠、一水枸橼酸、二水枸橼酸三钠

【说明书核准日期】2006年12月20日

【性状】本品为无色澄明液体，pH6.9±0.5。

【适应症 】

1、肾功能不全所致贫血，包括透析及非透析病人。

2、外科围手术期的红细胞动员。

3、治疗非骨髓恶性肿瘤应用化疗引起的贫血。不用于治疗肿瘤病人由其它因素（如：铁或叶酸盐缺乏、溶血或胃肠道出血）引起的贫血。

用法用量

1、肾性贫血 本品应在医生的指导下使用，可皮下注射或静脉注射，每周分2~3次给药，也可每周单次给药。给药剂量和次数需依据病人贫血程度、年龄及其他相关因素调整，以下方案供参考：

治疗期：

每周分次给药：开始推荐剂量为血液透析患者每周100~150 IU/公斤体重，非透析病人每周75~100IU/公斤体重。若红细胞压积每周增加少于0.5vol％，可于4周后按15~30IU/公斤体重增加剂量，但最高增加剂量不可超过30IU/公斤体重/周。红细胞压积应增加到30~33vol％，但不宜超过36 vol％。

每周单次给药：推荐剂量为成年血透或腹透患者每周10000IU。

维持期：

每周分次给药后如果红细胞压积达到30~33％或血红蛋白达到100~110克/升，则进入维持治疗阶段。推荐将剂量调整至治疗期剂量的2/3，然后每2~4周检查红细胞压积以调整剂量，避免红细胞生成过速，维持红细胞压积和血红蛋白在适当水平。

每周单次给药后如果红细胞压积或血红蛋白达到上述标准，推荐将每周单次给药时间延长（如每两周1次给药），并依据病人贫血情况调整使用剂量。

2、外科围手术期的红细胞动员 适用于术前血红蛋白值在100~130克/升的择期外科手术病人(心脏血管手术除外)，使用剂量为150IU/公斤体重，每周3次，皮下注射，于术前10天至术后4天应用，可减轻术中及术后贫血，减少对异体输血的需求，加快术后贫血倾向的恢复。用药期间为防止缺铁，可同时补充铁剂。

3、肿瘤化疗引起的贫血 当病人总体血清促红素水平＞200mu/ml时，不推荐使用本品治疗。临床资料表明，基础促红素水平低的病人较基础水平高的疗效要好。起始剂量150 IU/kg/体重次，皮下注射，每周三次。如果经过8周治疗，不能有效地减少输血需求或增加红细胞比容，可增加剂量至200 IU/kg体重次，皮下注射，每周三次。如红细胞比容＞40%时，应减少本品的剂量直到红细胞比容降至36%。当治疗再次开始时或调整剂量维持需要的红细胞比容时，本品应以25%的剂量减量。如果起始治疗剂量即获得非常快的红细胞比容增加（如：在任何2周内增加4%），本品也应该减量。

4、使用方法 采用无菌技术，打开药瓶，将消毒针连接消毒注射器，吸入适量药液，静脉或皮下注射。

不良反应

1、一般反应：少数病人用药初期可出现头痛、低热、乏力等，个别病人可出现肌痛、关节痛等，绝大多数不良反应经对症处理后可以好转，不影响继续用药，极个别病例上述症状持续存在，应考虑停药。 2、过敏反应：极少数患者用药后可能出现皮疹或荨麻疹等过敏反应，包括过敏性休克。因此，初次使用本品或重新使用本品时，建议先使用少量，确定无异常反应后，再注射全量，如发现异常，应立即停药并妥善处理。

3、心脑血管系统：血压升高、原有的高血压恶化和因高血压脑病而有头痛、意识障碍、痉挛发生，甚至可引起脑出血。因此在促红素注射液治疗期间应注意并定期观察血压变化，必要时应减量或停药，并调整降压药的剂量。

4、血液系统：随着红细胞压积增高，血液粘度可明显增高，因此应注意防止血栓形成。

5、肝脏：偶有GOT及GPT的上升。

6、胃肠：有时会有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻的情况发生。

禁忌

以下患者禁用：

1、未控制的重度高血压患者。

2、对本品及其他哺乳动物细胞衍生物过敏者，对人血清白蛋白过敏者。

3、合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

注意事项

1、本品用药期间应定期检查红细胞压积（用药初期每星期一次，维持期每两星期一次），注意避免过度的红细胞生成（确认红细胞压积36vol％以下），如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处理。

2、应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。

3、对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者，有药物过敏症病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。

4、治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml，或转铁蛋白饱合度低于20％，应每日补充铁剂。

5、叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。

6、药瓶有裂缝、破损者，有混浊、沉淀等现象不能使用。药瓶开启后，应一次使用完，不得多次使用。

7、运动员慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】对孕妇及哺乳妇女的用药安全性尚未确立。

【儿童用药】对早产儿、新生儿、婴儿用药的安全性尚未确立。

【老年患者用药】高龄患者应用本品时，要注意监测血压及红细胞压积，并适当调整用药剂量与次数。

【药物相互作用】尚不清楚。

【药物过量】可能会导致红细胞压积过高，引起各种致命的心血管系统并发症。

【药理毒理】

促红素（EPO）是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白，作用于骨髓中红系造血祖细胞，能促进其增殖、分化。本品为重组人促红素（rhEPO），与天然产品相比，生物学作用在体内、外基本一致。药效学实验表明，本品可增加红系造血祖细胞（CFU-E）的集落生成率。并对慢性肾功能衰竭性贫血有明显的治疗作用。

药代动力学

皮下注射给药吸收缓慢，2小时后可见血清促红素浓度升高，血药浓度达峰值时间为18小时，骨髓为特异性摄取器官，药物主要为肝脏和肾脏摄取。促红素给药后大部分在体内代谢，动物（大鼠）实验表明，除肝脏外，还有少部分药物在肾、骨髓和脾脏内降解。肾脏不是促红素的主要排泄器官，使用促红素的贫血患者，药物以原形经肾脏排泄的量小于10%。

【贮藏】2-8℃，避光保存和运输。

【有效期】2年