药品名称

适应症

用法用量

不良反应

禁 忌 症

注意事项

药物相互作用

药理毒理

药代动力学

注意事项

药品名称

通用名：注射用复方甘草酸苷

本品为复方制剂。每支中含：甘草酸苷20mg,甘氨酸200mg,L-盐酸半胱氨酸10mg

适应症

治疗慢性肝病，改善肝功能异常。

可用于治疗湿疹、皮肤炎、荨麻疹。

用法用量

成人1次/天，4-10支/次，用适量注射用生理盐水或葡萄糖溶液稀释，直接静脉推注或静脉点滴，依年龄，病情适当增减，可长期连续或间歇给药。

不良反应

尚未实施调查本制剂使用中出现的副作用的确实发生频率。

重要副作用：

①假性醛固酮症 (发生频率不明)：可出现低血钾症、血压上升、钠及液体贮留、浮肿、尿量减少，体得增加等假性醛固酮增多症状，因此在用药过程中，要充分注意观察(如测定血清钾值等)，发现异常情况，应停止给药。

另外，可出现脱力感、肌力低下，肌肉痛，四肢痉挛、麻痹等横纹肌溶解症的症状，在发现CK（CPK）升高，血、尿中肌红蛋白升高时应停药并给与适当处置。

禁 忌 症

(以下患者不宜给药)

1.醛固酮症患者，肌病患者，低钾血症患者(可加重低钾血症和高血压症)。

2.有血铵升高倾向的的末期肝硬化患者(该制剂中所含有的蛋氨酸的代谢物可以抑制尿素合成，而使对氨的处理能力低下)。

注意事项

1.慎重给药：对高龄患者应慎重给药(高龄患者低钾血症发生率高)(参照老年患者给药)。

2.一般注意事项：

由于该制剂中含有甘草酸苷，所以与含其它甘草制剂并用时，可增加体内甘草酸苷含量，容易出现假性醛固酮增多症，应予注意。

孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇及哺乳期妇女，应在权衡治疗利大于弊后慎重给药。

老年患者用药：基于临床应用经验，高龄者有易发低血钾副作用倾向，因此需在密切观察基础上，慎重给药。

药物相互作用

药物 临床症状.处置方法 机理及后果

袢利尿剂

利尿酸

速尿等

噻嗪类及降压利尿剂

三氯甲噻嗪

氯噻酮等 可能出现低血钾症(乏力感、肌力低下)需充分注意观察血清钾值。 利尿剂可增强该制剂中所含的甘草酸的排钾作用，而使血清钾进一步低下。

药理毒理

(一)药理作用

1.抗炎症作用。

(1)抗过敏作用：甘草酸苷具有抑制兔的局部过敏坏死反应(Arthus Phenomenon)及抑制施瓦茨曼现象(Shwartzman Phenomenon)等抗过敏作用。对皮质激素，有增强激素的抑制应激反应作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎缩作用。对激素的渗出作用无影响。

(2)对花生四烯酸代谢酶的阻碍作用：甘草酸苷可以直接与花生四烯酸代谢途径的启动酶—磷脂酶A2 (Phospholipase A2)结合以及与作用于花生四烯酸使其产生炎性介质的脂氧合酶(Lipoxygenase)结合，选择性地阻碍这些酶的磷酸化而抑制其活化。

2.免疫调节作用：甘草酸苷在体外试验(in vitro)具有以下免疫调节作用：1)对T细胞活性的调节作用；2)对γ干扰素的诱导作用；3)活化NK细胞作用；4)促进胸腺外T淋巴细胞分化作用。

3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用：在in vitro初代培养的大白鼠肝细胞系，甘草酸苷有抑制由四氯化碳所致的肝细胞损伤作用。

4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用：在小白鼠MHV(小白鼠肝炎病毒)感染实验中，给与甘草酸苷可延长其生存日数。在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)发痘阻止实验中，有阻止发痘作用；在体外实验系，也观察到了抑制疱疹病毒等的增殖作用，以及对病毒的灭活作用。

甘氨酸及盐酸半胱氨酸可以抑制或减轻由于大量长期使用甘草酸苷可能出现的电解质代谢异常所致的假性醛固酮症状。

(二)非临床毒理研究：

急性毒性：给大白鼠口服本品每公斤体重12g(48片)，未见死亡例，因此无法算出LD50。LD50＞12g(48片)

(三)临床应用

1.生物等效性试验

双周期交叉试验评价复方甘草酸苷胶囊与上市同类产品美能片（复方甘草酸苷片）的生物等效性，试验发现，复方甘草酸苷胶囊中，甘草次酸AUC0-t的90%置信区间为参比制剂（复方甘草酸片）相应参数的89.8%~114.2%，Cmax的90%置信区间为参比制剂相应参数的81.0%~122.1%。表明受试制剂复方甘草酸苷胶囊与参比制剂复方甘草酸苷片(美能)具有生物等效性。

2.慢性肝炎的双盲比较实验：对日本国内19个医疗机构的224例慢性肝炎患者实施了双盲检验比较实验，使用复方甘草酸苷片每日9片，连续12周口服，其结果见下表：用药组比安慰组在肝功能上有明显的统计学意义的改善。

有效率(%)

组别 有效以上 稍有效以上

用药组 22.3%(23/103) 46.6%(48/103)

安慰剂组 11.8%(12/102) 27.5%(28/102)

3.一般临床实验

以下所示是对各种变态反应性疾患、炎症性疾患的临床治疗有效率：

有效率(%)

病名 有效以上 稍有效以上

湿疹 60.2%(133/221) 83.7%(185/221)

皮肤炎 72.0%(77/107) 89.7%(96/107)

斑秃 56.7%(131/231) 73.6%(170/231)

药代动力学

1.人体内药代动力学血中浓度

给正常人口服复方甘草酸苷4片(含甘草酸苷100mg)时，虽然血中甘草酸苷浓度尚未获准确的数据，但有资料表明甘草酸苷水解物甘草次酸在给药后出现2次血药浓度高峰，第一次用药后1～4小时间出现，第二次在10～24小时间出现。

(注)本制剂认可的最大使用量1次3片(含甘草酸苷75mg)。

尿中排泄：正常人口服本品后10小时内尿中均未检出甘草酸苷及甘草次酸。

2.动物体内药代动力学(参考)

吸收：给小白鼠口服3H甘草酸苷，1小时后血中浓度达最高值，以后缓慢减少，6小时后减至最高值的59%。12小时后血中浓度再度升高，以后又逐渐下降。

分布：给小白鼠口服3H甘草酸苷，10分钟后摘取脏器，可以见到所有的脏器都含有甘草酸苷。分布最多的脏器是：肝脏，在给药后2小时达最高值，3H值为2.8%，其次分布顺序为：肺、肾、心脏、肾上腺。

注意事项

【贮 藏】干燥处室温保存。

【包 装】铝塑包装。

【有 效 期】暂定三年。

【生产单位】日本米诺发源制药株式会社。

【分包装单位】海南益尔药业有限公司。

【国内销售代理商】深圳健安医药有限公司。