置换卤化是以卤化基置换有机物分子中其他基团的反应。与直接取代卤化相比，置换卤化具有无异构产物、多卤化和产品纯度高的优点，在药物合成、染料及其他精细化学品的合成中应用较多。可被卤化基置换的有羟基、硝基、磺酸基、重氮基。卤化物之间也可以互相置换，如氟可以置换其他卤基，这也是氟化的主要途径。

一、 羟基的卤化(1. 置换醇羟基 2. 置换酚羟基 3. 置换羧羟基)

二、 芳环上的置换卤化(1. 置换硝基 2. 置换磺酸基 3. 置换重氮基)

一、 羟基的卤化

醇羟基、酚羟基以及羧基均可被卤基置换，常用的卤化剂有氢卤酸、含磷及含硫卤化物等。

1. 置换醇羟基

（1）用氢卤酸置换醇羟基 氢卤酸和醇的置换反应是一个可逆平衡反应。

增加反应物的浓度及不断移出产物和生成的水，有利于加快反应速率，提高收率。此反应属于亲核取代反应。醇的结构和酸的性质都能影响到反应速率。醇羟基的活性大小，一般是：叔醇羟基>仲醇羟基>伯醇羟基、氢卤酸的活性是根据卤素负离子的亲核能力的大小而定的，其顺序是：HI>HBr>HCl>HF。因此，伯醇和仲醇与盐酸反应时常常要在催化剂作用下完成，常用的催化剂为：ZnCl2。

（2）卤化磷和氯化亚砜置换醇羟基 氯化亚砜和卤化磷也可以用于置换羟基，氯化亚砜是进行醇羟基置换的优良卤化剂，反应中生成的氯化氢和二氧化硫气体易于挥发而无残留物，所得产品可直接蒸馏提纯。因此在生产上被广泛使用。

2. 置换酚羟基

酚羟基的卤素置换相当困难，需要活性很强的卤化剂，如五氯化磷和三氯化磷等。

五卤化磷置换酚羟基的反应温度不宜过高，否则五卤化磷受热会离解成三卤化磷和卤素。这不仅降低置换能力，而且卤素还可能引起芳环上的取代或双键上的加成的副反应。

3. 置换羧羟基

用SOCl2或PCl3与羧酸反应是合成酰氯最常用的方法。

五氯化磷可将脂肪族或芳香族羧酸转化成酰氯。由于五氯化磷的置换能力较强，所以羧酸分子中不应含有羟基、醛基、酮基等敏感基团，以免发生氯的置换反应。三氯化磷的活性较小，仅适用于脂肪羧酸中羟基的置换；氯化亚砜的活性并不大，但若加入少量催化剂，则可增大反应活性。

二、 芳环上的置换卤化

1. 置换硝基

硝基被置换的反应为游离基反应。工业上，间二氯苯在222℃下与氯反应制得：1，5-二硝基蒽醌在邻苯二甲酸存在下，在1701~260℃通氯气，硝基被氯基置换而得1，5-二氯蒽醌。

2. 置换磺酸基

在酸性介质中，氯基置换蒽醌环上磺酸基的反应也是一个自由基反应。采用氯酸盐与蒽醌磺酸的稀盐酸溶液作用，可将蒽醌环上的磺酸基置换成氯基。

工业上常常采用这种方法生产1-氯蒽醌及由相应的蒽醌磺酸制备1，5-二氯蒽醌和1，8-二氯蒽醌。方法是在96~98℃下将氯酸钠溶液加到蒽醌磺酸的稀盐酸溶液中，并保持一段时间，反应即可完成。

3. 置换重氮基

用卤原子置换重氮基是制取芳香卤化物的方法之一。先由芳氨制成重氮盐，再在催化剂作用下得到卤化物。它被称作桑德迈尔（Sandmeyer）反应。

在反应过程中同时生成的副产物有偶氮化合物和联芳基化合物。芳香氯化物的生成速度与重氮盐及一价铜的浓度成正比，增加氯离子浓度可减少副产物的生成。