人物简介(主要科研工作)

发表论文

主要学术论著

人物简介

张陆勇，博士，教授，博士生导师。1983年毕业于南京药学院， 1996年赴比利时杨森研究基金会学习新药筛选方法和管理经验。2000～2002年曾在国家药品监督管理局药品审评中心工作，并任中药药理毒理组组长。现任中国药科大学科技处副处长，新药筛选中心主任。被聘为中国药理学会制药工业专业委员会副秘书长，中国毒理学会药物毒理与安全性评价专业委员会委员，江苏省药理学会中药药理学会秘书长，江苏省中医药学会新药研究开发专业委员会副主任委员，江苏省药物研究与开发协会秘书长，江苏省实验动物学会（协会）理事，江苏省实验动物管理委员会专家组成员，江苏省中西医结合学会医药管理专业委员会常务委员；《中国天然药物》、《中国药科大学学报》、《药物生物技术》、《中药新药与临床药理》、《中国临床药理学与治疗学》杂志编委。

目前担任国家食品药品监督管理局新药审评委员、保健食品审评委员；国家发展与改革委员会药品价格审评委员、现代中药专项评审专家；农业部兽药审评委员。

2006 年“新型药物筛选体系的研究和应用”获江苏省科技进步一等奖（排名第一）。曾获国家教育部新世纪优秀人才（2004年），江苏省“333高层次人才培养工程”项目（2007年），江苏省教育厅青蓝工程中青年学术带头人（2005年），江苏省人事厅六大人才高峰（2004年），江苏省教育厅“333”工程第三层次培养对象（2003年），江苏省教育厅青蓝工程骨干教师称号（1999年）。

1997-2000年主持国家科技计划（1035工程）“筹建国家新药筛选实验室”，2000-2003年主持“筹建江苏省新药筛选中心”，2005-2008年主持“江苏省药效研究与评价服务中心”的建立。“十五”期间，主持国家自然科学基金，科技部863专项，科技部“十五”攻关，国家中医药管理局基础研究项目和人才培养计划等15项。已在国内外核心刊物上发表学术论文80余篇。近年来发表SCI论文20余篇，申请专利12项，并主持近百项企业委托研究课题。

主要研究方向：一是针对危害人类健康的重大疾病和多发病，充分利用现代分子生物学技术，开展药物作用新靶点、筛选新技术的研究，并在此基础上进行药物的高通量、高内涵和虚拟筛选工作，发现可用于进一步开发的先导化合物或药物候选物，为新药发现提供物质基础；二是在药物毒代动力学和分子毒理学方面展开研究工作，建立针对中药毒性研究的评价体系，为全面、科学、正确地阐明中药的毒性产生原理和作用机理探索出一条切实可行的研究途径。在新药安全性评价方面有深入的研究和务实的成绩，在担任国家药品监督管理局药品审评中心药理毒理组组长期间，起草了国家药品研究的毒理学指导原则，为我国创新药物的研制做出了应有的贡献。

主要科研工作

①具体研究领域

一是针对危害人类健康的重大疾病和多发病展开药物作用新靶点、筛选新技术的研究，并在此基础上开展高通量药物筛选工作，发现可用于进一步开发的先导化合物或药物候选物，为新药发现提供物质基础；二是在药物毒代动力学和分子毒理学方面开展研究工作，建立针对中药毒性研究的评价体系，为全面、科学、正确地阐明中药的毒性产生原理和作用机理探索出一条切实可行的研究途径。在新药安全性评价方面有深入的研究和务实的成绩，在担任国家药品监督管理局药品审评中心药理毒理组组长期间，起草了国家药品研究的毒理学指导原则，为我国创新药物的研制做出了应有的贡献。

②课题资助

1997-2000年主持国家科技计划（1035工程）“筹建国家新药筛选实验室”，2000-2003年主持“筹建江苏省新药筛选中心”，2005-2008年主持“江苏省药效研究与评价服务中心”的建立。“十五”期间，主持国家自然科学基金，科技部863专项，科技部“十五”攻关，国家中医药管理局基础研究项目和人才培养计划等15项：国家科技部863专项“新型高通量药物筛选模型的建立”, 国家中医药管理局“中药新药安全性评价平台大鼠长期静脉注射给药系统的建立”,国家科技部863“十五”重大专项“新药筛选技术平台研究”、“苦参素缓释制剂的研究”；国家科技部“十五”攻关项目“柴胡及其复方安全性评价示范研究”，国家自然科学基金年“抗乙肝一类新药PNA的代谢物寻找与药效物质基础研究”，财政部行业专项“中药毒性的评价方法学研究和科学应用”，科技支撑计划“秋水仙等维吾尔药常用毒性药材（制剂）的临床前安全性评价及技术研究”等。另外还参与863项目“复方丹参二类新药的研制”、“二类新药筋骨草的研制”、海洋863项目“I类抗肝炎新药鲨肝刺激物质HSS的临床前研究”和“一类抗肿瘤新药真菌多糖YCP临床研究 ”等30多项国家自然科学基金、863项目、国家新药基金、国家攻关项目、江苏省科委创业基金项目的研究工作。

③所获成果

在新药筛选、新药安全性评价和药代动力学研究方面有深入的研究和务实的成绩，领导的课题组建立了38个高通量筛选模型，为国内外提供新药筛选、评价服务82万余药次，发现了74多个先导化合物、候选药物进行深入开发。张陆勇教授已在国内外核心刊物上发表学术论文100余篇。近年来发表SCI论文25篇，其中2008年在Hepatology（SCI影响因子11.355）发表了肝脏相关研究论文，申请专利12项，并主持百余项企业委托安全性、药代动力学和药效学研究课题。参与研究开发的新药项目累计已经获得9本新药证书，31项临床批件，以英太青、加替沙星为代表的多个品种已经为省内外医药企业带来数十亿元的新增产值。

2008年获得江苏省有突出贡献的中青年专家称号；2006 年主持“新型药物筛选体系的研究和应用”项目获江苏省科技进步一等奖（排名第一）；曾获国家教育部新世纪优秀人才（2004年）；江苏省“333高层次人才培养工程”项目（2007年）；江苏省教育厅青蓝工程中青年学术带头人（2005年）；江苏省人事厅六大人才高峰（2004年）；江苏省教育厅“333”工程第三层次培养对象（2003年）。

发表论文

一、2000年以来发表的SCI研究论文：

1.Wang C, Wu X, Chen M, Duan W, Sun L, Yan M, Zhang L., Emodin induces apoptosis through caspase 3-dependent pathway in HK-2 cells, Toxicology, 2007,7(231):120-82. Bi Y, Xu J, Wu X, Ye W, Yuan S, Zhang L. Synthesis and cytotoxic activity of 17-carboxylic acid modified 23-hydroxy betulinic acid ester derivatives. Bioorg Med Chem Lett. 2007 Mar 1;17(5):1475-8. Epub 2006 Oct 4.

3.Ming Yan, Lu-Yong Zhang, Li-Xin Sun, Zhen-Zhou Jiang, Xiao-He Xiao, Nephrotoxicity study of total rhubarb anthraquinones on Sprague Dawley rats using DNA microarrays. Journal of Ethnopharmacology. 2006，107：308－311

4.Wang H, Wu FH, Xiong F, Wu JJ, Zhang LY, Ye WC, Li P, Zhao SX., Iridoids from Neopicrorhiza scrophulariiflora and their hepatoprotective activities in vitro. Chem Pharm Bull. 2006 ;54(8):1144-9.

5.Duan W, Sun L, Liu J, Wu X, Zhang L, Yan M. Establishment and application of a high throughput model for rho kinase inhibitors screening based on fluorescence polarization. Biol Pharm Bull. 2006 Jun;29(6):1138-42.

6.Weigang Duan, Luyong Zhang, Cyclooxygenase inhibitors not inhibit resting lung cancer A549 cell proliferation. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, 2006,74:317-321

7.Jun Chen, Jun Liu, Luyong Zhang, Guanzhong Wu, Weiyi Hua, Xiaoming Wu, Hongbing Sun. Part 3: Synthesis and biological evaluation of oleanolic acid derivative as novel inhibitors of glycogen phosphorylase. Bioorg Med Chem Lett. 2006;16(11):2915-9

8.Duan Wei-Gang, Wang Shan-Zhi, Chen Ming, Wang Cui-Fen, Zhang Lu-Yong, Liu Jun, Sun Li-Xin, Yan Ming Harvest Active Recombinant Rho Kinase from Escherichia coli Biological & Pharmaceutical Bulletin,2006,29(6):38-42

9.Yao J, Zhang LuYong, Zhao X, Hu L, Jiang Z Simultaneous determination of triptolide, wilforlide A and triptonide in human plasma by high-performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry. Biol Pharm Bull. 2006 Jul;29(7):1483-6.

10.Zhen Ling, Zhen-zhou Jiang, Xin Huang, Lu-yong Zhang, Xiao-yue Xu. A liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) method for the quantitation of Aristololactam-I in rat plasma. Biomedical Chromatography.,20:000－000(2006)

11.Wang H, Wu FH, Xiong F, Wu JJ, Zhang LY, Ye WC, Li P, Zhao SX., Iridoids from Neopicrorhiza scrophulariiflora and their hepatoprotective activities in vitro. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2006 Aug;54(8):1144-9.

12.Wen Xiao-An, Zhang Pu, Liu Jun, Zhang Lu-Yong, Wu Xiao-Ming, Ni Pei-Zhou and Sun Hong-Bin Pentacyclic Triterpenes. Part 2: Synthesis and biological evaluation of maslinic acid derivatives as glycogen phosphorylase inhibitors Bioorganic& Medicinal Chemistry Letters 2005, 15(22):4944-4948

13.He L., Hua Xiang, Lu-Yong Zhang, Wei-Sheng Tian, Hua-hong He, Novel estrogen receptor ligands and their structure-activity relationship evaluated by scintillation proximity assay for high-throughput screening, Drug Development Research, 2005, 64:203-212

14.Wen Xiao-An, Sun Hong-Bin, Liu Jun, Wu Guan-Zhong, Zhang Lu-Yong, Wu Xiao-Ming and Ni Pei-Zhou Pentacyclic triterpenes. Part 1: The first examples of naturally occurring pentacyclic

triterpenes as a new class of inhibitors of glycogen phosphorylasesBioorganic& Medicinal Chemistry Letters 2005，15（22）：4944-4948

15.Duan W.G., Yun Yu, Zhang L.Y., Antiatherogenic effects of Phyllanthus Emblica Associated with corilagin and it analogue, Yakugaku Zasshi, 2005,125(7):587-591

16.Jiang Zhen-Zhou, Yan Ming, Li Xin-Yan, Zhao Xiao-Chen, Zhang Lu-Yong, The HEK293 cell model used in high throughput screening of compounds for Alzheimer’s disease. Drug Development Research,2002,55（4）:249

主要学术论著

中药新药临床前安全性评价

栀子西红花总甙对神经、心血管及呼吸系统的影响

大黄总蒽醌对SD大鼠灌胃给药的长期毒性研究

栀子西红花甙对Beagle犬静脉给药的长期毒性研究

本扎贝特对实验性高脂血症鹌鹑的调血脂作用

关附甲素对心肌细胞电生理特性的影响

加替沙星犬静脉给药的长期药性研究

应用放射性免疫方法建立抗早老性痴呆药的M_1受体筛选模型英文

西红花总甙对鹌鹑实验性动脉粥样硬化的影响

无钾、低钠溶液诱发的豚鼠乳头肌触发活动及维拉帕米和蝙蝠葛苏林碱的抑制效应

关附甲素与Ⅰ类抗心律失常药对豚鼠乳头肌动作电位的作用比较

盐酸关附庚素对豚鼠乳头状肌快反应动作电位的作用