张均田，神经药理学家。致力于药理学研究40余年，发表文章300余篇，编写著作20余部，在促智、抗衰老、抗脑缺血等领域取得的成果获国家和部级奖13项，培养了30多名博士生、博士后。并对中药人参、丹参和黄皮的研究取得了大量重要成果。在连任中国药学会理事长期间我国获得2006年第15届世界药理学大会的主办权。

人物简介

人物生平

技术成就

工作履历

社会兼职

主要论著

人物简介

张均田，1931年出生在江西省赣州市的一个医生家庭，1956年毕业于大连医学院医疗系，1957年至今在中国医学科学院和中国协和医科大学药物研究所从事药理学研究，现为中国协和医院药物研究所研究员、博士生导师。他在40余年的药理学研究中取得许多成果,发表论文300篇,主编或参与编写的著作及译著20多部，获国家科技进步二等奖一项,部委和北京市科技进步二等奖三项,三等奖五项,其他奖和个人奖多项。

人物生平

张均田，1931年生于江西省赣州市的一个知识分子家庭，父亲毕业于中国第一所军医学校，是一位拥有现代医疗知识的医生，并凭着深厚的古文学基础，自学成为一名执照中医。精良的“中西结合”医术使之成为当地有名的医师，病人愿看西医的，量体温、测血压、听心肺，而后开出西医处方；病人相信中医的，则在望、闻、问、切之后开出中药处方。每天都有大量病人前来诊治并重新获得健康，父亲的精湛医术和高尚医德，赢得了病人家属的真挚感激。在这种环境下，张均田自幼受到熏陶，对医学产生了崇敬和热爱，成为其选择专业和研究方向的主要影响因素，使他全身心地投入到医药学研究中。

1943年小学毕业后，为图学业的发展，12岁的张均田只身到赣州市去读中学，省赣中教师质量高、校规严格，毕业生考取大学的比率高。读书期间，日本侵略军的飞机不分昼夜地狂轰滥炸，死伤无数，战争现实使张均田在中学时代就产生了强烈的忧国忧民意识。1949年秋赣州解放，翌年冬张均田高中毕业后，便迫不及待地跑到上海去考大学，最后选择到大连医学院实现从事医学研究的志向。

1951年3月，张均田从上海乘火车出发，历经5天到达大连。大连医学院是我国解放后建立的第一所新型医学院，在这所大学里，伴随着抗美援朝战争的隆隆炮声，他刻苦攻读，对生理、生化和药理课产生了极大兴趣。特别是在当时药理教科书上记载的药物，除陈克恢发明的麻黄碱外，都是外国人研制成功的，使他印象非常深刻。他经常思考药物是通过什么样的生理、生化机制而发挥治疗作用的？中国科学家为何不能发明更多的新药呢？在大学毕业时，张均田如愿以偿，被分配到中国医学科学院药物研究所从事药理学研究.

从1956年开始在药物研究所工作，张均田得到了雷海鹏、金荫昌、宋振玉等教授的教诲，1960年，在上海听匈牙利统计学家讲授统计学与实验设计方面的知识，并得到丁光生教授的辅导。在此期间，他先后从事了计划生育、肿瘤、内分泌、动脉粥样硬化、疟疾、慢性支气管炎等研究，并对每项研究都认真查阅文献，写出文献综述，熟悉和掌握有关技术方法，奠定了坚实的科研基础。正当他以满腔的热忱投入到药理学研究中时，我国的科学研究与全国各行业一样，遭到了史无前例的“文化大革命”。

1974年张均田第一次出访美国，接着于1979年随中国药理学代表团去参加中美药理学术讨论会，随后访问了不少大学、研究所。出国参观访问使他深刻感受到神经科学进展神速，我国的科学研究该是弥补“文化大革命”受到损失的时候了！他毅然将研究方向定格在神经药理学，坚持至今。

1992年，张均田担任药物研究所所长，在此期间，他为药物研究所的发展殚精竭虑，辛勤劳动，积极引入国际先进技术，扩大对外交流和合作，广泛联合国内外药物研究开发机构，开展技术交流和合作，使药物研究所的新药开发和学术研究提高到新的水平，成为国内药物研究重要力量。在科学管理方面，注意调动各级人员的积极性，团结各方力量共同奋斗，在有限的条件下，为我国的新药研究做出了贡献。

张均田从1992年开始担任全国政协八届、九届委员，为我国的医药卫生事业的发展献计献策，对我国的医药事业的发展进行全面的调研和分析，及时认真为政府提供意见和建议。他多次向全国政协提交提案，反映我国医药事业发展中存在的问题，把握我国医药学发展的方向。

1992年张均田担任中国药理学会理事长，以极大的热情投入到学会工作中，为促进我国的药理学发展，付出了大量心血，使中国药理学会成为全国的先进学会，受到中国科协的表彰。在1996年中国药理学会全国代表大会上，经全国代表选举连任理事长一职。他将学会工作作为自己的重要使命，为中国药理学会的发展做出了积极贡献。

技术成就

我国改革开放以后，张均田和所有科技人员一样，以极大的热情投入到科学研究工作中。他认真分析了国际科学发展的方向和形势，特别结合我国科学研究的现状，将自己的研究方向定位在神经药理学，一直坚持至今。

在20世纪70年代后期和80年代初期，我国的科学研究水平与国际科学水平的差距很大，特别是在神经药理学研究方面，我国与国际先进水平的差距更为显著。张均田将全部精力投入到神经药理学研究中，开始研究药物对学习、记忆功能的影响以及药物作用机制，随后进行抗衰老、抗老年痴呆研究，为我国的神经药理学研究蓬勃发展做出了重要贡献。

在20世纪80年代，不仅我国的科研水平落后，而且由于经济条件的限制，在科学研究中投入的经费也很少，为了节约研究经费，真正促进我国的神经药理学发展，张均田与有关的工程技术人员合作，改进和自制了多种神经药理学研究专用的仪器设备，如跳台、避暗装置、Y型迷宫、Morris 水迷宫等等，而且全部实现自动化或电脑化。这些仪器设备的研制成功，不仅为我国的神经科学研究节省了大量经费，提高了研究水平，而且将这些仪器设备推广到全国，得到广泛使用，极大地促进了我国神经药理学的发展。

在研究工作中，张均田领导的研究组建立了多种先进的技术方法，例如LTP测定技术，可采用海马脑片或在麻醉和清醒动物身上进行测定、记录。同时建立了10余种记忆障碍模型，也广泛应用于神经药理学研究中。这些技术方法、研究模型以及研究方案，不仅得到学术界的认可和应用，而且被国家药品监督管理局评审新药和卫生部评审保健食品所采用。

人参是祖国医学宝库中的一颗璀璨夺目的明珠，被誉为“中药之王”。国内外对人参的化学和药理学的研究已有几十年之久，发表的文章犹如过江之鲫。但经调查分析，大多数研究均采用人参粗制剂或人参总皂苷，而研究内容停留在一般药理水平，尚未显出人参的“王者风范”。张均田领导的实验室以人参皂苷单体为研究对象，主要围绕“益智延年”的功效开展工作，经过十余年的努力，先后有博士生、博士后、进修生10余人参加工作，取得了一系列先进的成果。

行为学和电生理研究证明，人参皂苷Rg1和Rb1能易化记忆的全过程（记忆的获得、巩固和再现）和诱导LTP （突触长时程增强）的形成。为了寻找作用靶点，采用放射配基结合试验对Rg1和Rb1进行受体结合实验研究，观察了近10种中枢神经递质受体，但均未发现人参的作用，使这一研究暂时搁浅。恰在此时，人参对体温的双向调节作用的研究取得了进展，实验证明，无论是体温升高（多巴胺静脉注射引起）或体温降低（利血平腹腔注射引起）或体温先升后降（细菌内毒素先引起发热而后引起休克），人参皂苷Rg1和Rb1均可使之恢复到正常体温。受人参对机体体温调节作用的启示，张均田设想人参皂苷在中枢神经系统不能与受体特异性结合，是否可以调节受体的生成呢？经连续给药5天，Rg1和Rb1均使中枢M-胆碱受体密度大大增加，与此同时，胆碱乙酰转移酶活性增强，致乙酰胆碱合成增加。现有理论认为，M-胆碱受体数的多少取决于脑内乙酰胆碱的含量，即乙酰胆碱含量越低，受体数越多，反之则受体减少。人参皂苷Rg1和Rb1既增加乙酰胆碱的合成和脑内含量，又增加M-胆碱受体数。这一事实是对现有理论的挑战，也为研究人参提高学习记忆功能的作用机制提供了实验依据。

此研究结果发表后，引起国外不少学者的浓厚兴趣，加拿大学者Benishin等对此进行重复，得到相同的结果。循此思路，日本学者Hiroshi Watanabe则观察到人参皂苷可提高多巴胺受体密度。在张均田的实验室对此进行了深入研究，通过给刚断乳小鼠口服Rg1和Rb1，连续喂药4周后发现，动物的脑重、脑皮层厚度有显著增加，电镜标本突触定量分析的结果显示，Rg1和Rb1可明显增加海马CA3区锥体细胞上层的突触数目。用成年鼠完成的一项实验表明，脑内埋藏电极的清醒鼠灌喂Rg1数天后，在LTP增强的同时，海马齿状回的苔状神经纤维末梢发芽数显著增加。上述研究结果揭示了人参可促进动物神经组织发育和神经可塑性的作用，是人参研究中的新发现。特别是2002年发现人参皂苷Rg，可促进成年脑神经干细胞扩增和分化为神经元，在国际上属首次发现。

人参的研究已受到东西方国家广泛重视，每隔4～5年就要举行一次国际人参研究学术讨论会。参加者来自数十个国家，人数逾千，每次会议邀请4至8名在人参研究方面有重要贡献的科学家作大会报告。张均田分别于1993年和1998年受邀请参加了第六届和第七届国际人参研究学术讨论会并作大会报告，其研究成果得到了世界同行的肯定。

自由基与衰老及老年痴呆有密切的关系。老年痴呆的诸种病理改变如β淀粉样肽（Aβ）的沉积、神经纤维缠结、细胞凋亡的发生发展过程都有自由基的参与，故自由基的过量生成被认为是老年痴呆各种病理改变的“交汇点”。已知的抗氧剂有维生素E，维生素C，甘露醇，硒等，能否从中草药分离出比这些物质更强、更有特色的抗氧活性成分呢？通过长达10余年的筛选和研究，张均田教授和他的研究生们终于发现从中药丹参提取的丹酚酸有很强的抗氧化、清除自由基活性，这一课题被科技部列为“1035”项目。丹酚酸中的丹酚酸A和B对维生素C-NADPH和Fe2＋-半胱氨酸引起的肝、脑微粒体脂质过氧化有很强的抑制作用，其抗氧活性比维生素E强100倍以上，它可清除氧自由基，清除羟基自由基的作用尤强。

中草药中含有许多抗氧活性成分，它们究竟有什么实际用途？能用于哪些疾病？特别是对老年痴呆能否真正起到防治作用？这一直是各种学术会议上讨论的热点之一。在这方面，张均田进行了一些探索性研究，结果发现，丹酚酸不但能抑制Aβ1-40引起的神经细胞凋亡，也能抑制Aβ1-40的凝聚和纤维化。据报道，Aβ的主要毒性表现在两方面，一是引起胞内钙稳态失调，二是引起神经细胞凋亡。但只有凝聚态和形成纤维丝状的Aβ才产生毒性。以上实验结果无疑提示丹酚酸可能具有抗老年痴呆作用。

线粒体是产生能量的主要场所，被称之为人体的“发电厂”。它产生ATP需消耗大量氧气，并约有1%～2%的氧气形成自由基。过量的自由基首先攻击线粒体膜，导致线粒体结构和功能的破坏。因此，线粒体受损被认为是老年痴呆发病的重要因素。脑缺血—再灌注损伤使线粒体呼吸功能、复合体Ⅰ和Ⅳ活性降低，膜电位减低或消失，细胞色素C释放增加。在张均田实验室证明，丹酚酸能拮抗上述种种改变。当今关于细胞凋亡的流行观点是：Bax基因突变→线粒体膜电位改变或消失→细胞色素C释放增加→激活凋亡相关基因→Caspase表达增加→细胞凋亡。丹酚酸恰恰是通过对这一机制的抑制而发挥抗细胞凋亡作用。

上述研究结果清楚地表明，中药中含有活性很强的抗氧化合物，它比目前临床上常用的抗氧剂有更强的清除自由基的作用，为应用丹酚酸防治老年痴呆提供了一定的科学依据。

手性是自然界的基本性质之一，在空间上不能重叠、互为镜像关系的一对对映体就像人的左右手一样，称为具有手性。分子的不对称性在生命科学中起着极为关键的作用，因为一系列重要的生物功能是通过严格的手性匹配产生分子识别而实现的。例如只有S-构型的氨基酸而不是R-构型的氨基酸才能在体内合成蛋白质。中草药等天然产物和半合成药物绝大部分均为手性结构（据研究523种天然成分和部分合成药中，仅6种为非手性）。对来自中草药的有效成分拆分为不同构型对映体，再分别研究其药效学、毒理学、药动学，无疑具有重要的科学意义和实用价值。张均田在国内最早开展手性药物的药理和代谢研究，并承担了国家自然科学基金会重大项目《手性药物的化学和生物学研究》的课题，并取得了重要成果。

存在于芸香科植物黄皮叶中的黄皮酰胺是一消旋化合物，含有4个手性中心，共有8对对映体。张均田对其中之一的一对对映体即（±）黄皮酰胺进行了药效学、药动学等研究，结果发现，（±）黄皮酰胺促智所需剂量高达50～100mg/kg，（-）黄皮酰胺仅需5mg/kg，而（＋）黄皮酰胺无效。从整体、细胞、分子水平上的大量研究中发现，（-）黄皮酰胺抑制钾外流，适当增加细胞内钙浓度，促进儿茶酚胺等神经递质释放、促进脑内蛋白质和乙酰胆碱的合成、增强LTP和神经可塑性、增加神经营养因子BDNF表达，抑制神经细胞凋亡等等，但（＋）黄皮酰胺无上述作用，甚至产生相反的或拮抗作用。

工作履历

1956年7月——1957年11月大连医学院内科

1957年12月至今 中国医学科学院药物研究所

1983年——1984年 日本东京大学访问教授

1987年至今 研究员

1991年至今 博士生导师

1992年——1997年 药物研究所所长

研究员、博士生导师。 曾就职于大连医学院内科，中国医学科学院药物研究所，日本东京大学访问教授，中国医学科学院药物研究所所长。现为中国医学科学院药物研究所研究员、博士生导师，同时兼任中国药理学会理事长，《医药导报》杂志顾问。

社会兼职

全国政协委员，中国药理学会名誉理事长、《中国药理学报》杂志副主编、《中国药理学通报》副主编、《药理学报》编委、《生理科学进展》编委、《中华医学杂志（英文版）》编委、《神经科学》编委、《中国免疫学和神经病学杂志》编委、国家新药研究开发领导小组专家委员会成员、国家药品监督管理局新药评审委员会委员、卫生部保健食品评审委员会特邀委员、中国药典委员会委员、中国医学科学院学术委员会执委、北京市专家顾问委员、中国海洋大学和山东医科大学客座教授等。

主要论著

1 张均田.现代药理实验方法.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998.

2张均田 .中药由来の神经系に对する新药.Japan-China Medical，2000，15（3）：2-4.

3 张均田，斋藤洋.十二种化学药品破坏小鼠被动回避性行为—跳台试验和避暗试验的作用的比较观察.药学学报，1986，21 （2）：12-19.

4 张均田.老年痴呆的发病机理及治疗策略.药学学报，2000，35 （8）：635-640.

5 张均田.人参皂甙Rg1和Rb1药理作用的比较.基础医学与临床，2000，20（5）：4-6.

6 张均田.中国建国50年中药化学和药理研究的主要成就和面临的问题及对策.中国中药杂志，2000，25（7）：387-401.

7 张均田.脑缺血，葡萄糖/能量代谢障碍与神经退行性疾病.中国药理学通报，2000，16（3）：241-246.

8 张均田.钙自体平衡失调与脑老化及老年痴呆.陈可冀.老年性痴呆发病机理与诊治.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1998：142-177.

9 张均田，段文贞，吴俊芳.细胞凋亡的基因调控和抗神经细胞凋亡剂的研究.药学学报，1998，33（1）：75-79.

10 张均田.药理实验方法和模型.生命科学展望丛书之三·药学科学.北京：中国林业出版社，1995：157-167.

11 张均田，蒋学英.黄皮酰胺作用机制的研究.中国医学科学院中国协和医科大学科学年会学术论文集.北京：北京医科大学中国协和医科大学联合出版社，1994：356-365.

12 张均田.老化、老年痴呆与钙代谢失衡及其治疗新途径.药学学报，1993，28（9）：641-646.

13 张均田，石成璋，梅宝幸，等.“水迷宫”自动控制仪的研制及在神经药理研究中的应用.药物分析杂志，1991，11（1）：23-26.

14 张均田.选择性扩张脑血管和促智新药——尼莫地平.新药与市场，1990，（2）：1-3.

15 张均田，屈志炜，刘云，等.人参皂甙Rg1和Rb1促智作用机制的初步研究.中华医学杂志，1990，103（11）：932-938.

16 张均田，屈志炜.左旋和右旋—叶萩碱在小鼠和大鼠体内代谢的比较.中国医科院学报，1986，1（2）：105-108.

17 张均田，刘云，屈志炜，等.人参皂甙Rb1和Rg1对小鼠中枢神经递质受体和脑内蛋白质合成的影响.药学学报，1988，23 （1）：12-16.