词条 | 脏器系数 |
释义 | 脏器系数又称脏体比,是实验动物某脏器的重量与其体重之比值。正常时各脏器与体重的比值比较恒定。动物染毒后,受损脏器重量可以发生改变,故脏器系数也随之而改变。脏器系数增大,表示脏器充血、水肿或增生肥大等;脏器系数减小,表示脏器萎缩及其他退行性改变。一般选用肝、肾、脑、肺、脾、心、睾丸等主要脏器,或根据实验要求进行选择。实验结果应与同时进行的对照组比较,并进行统计学处理。脏器系数是毒理实验中常用的指标。此法简便易行,而且较为敏感。 脏体比的局限性。但是实际工作中, 我们发现脏器系数统计学检验的阳性结果有时并不反映脏器的重量变化,即现行的脏器系数本身有较大的局限性。下面分两种情况进行讨论脏体比计算可能存在的偏差。 1、动物体重明显下降时对脏体比系数的影响:在药物安全评价毒性试验中, 特别是时间较长和药物毒性较大的试验, 动物体重增长减缓是常见的, 有的甚至出现负增长。这时, 动物体重变化的幅度有时要比多数脏器重量变化的幅度大许多。就是说, 一些影响动物食欲或消化吸收的药物在给药组动物体重明显下降的一定阶段, 脏器重量没有下降或虽出现下降趋势但还不十分明显的时候试验已经结束, 这时进行的脏体比系数统计学检验会出现不反映检验者目的的显著性差异。应用脏体比系数进行统计学检验是为了减小动物个体差异引起的脏器重量差别, 而此时在对照组和药物试验组之间出现的显著性差异的原因是给药组动物体重明显下降所造成的脏体比系数的增大。仅仅是动物体重明显变化而脏器重量并未出现大的变化, 导致这样的结果在药物安全评价中并不鲜见。 2、动物体重和脏器重均明显下降时对脏体比系数的影响:在药物安全评价长期毒性试验中, 也会见到某些脏器重量下降的幅度与动物体重下降的幅度大致相当。这时给药组动物计算得到的某些脏体比系数可能与对照组的相差不大, 原因是对照组动物的体重虽然没有下降但是相应的脏器重量也没有下降, 所以两组动物脏体比系数的值是接近的, 脏体比系数的统计学检验结果也不会有显著性差异。这种情况下病理学者首先会想到脏器重量下降大时出现病理改变的可能性更大, 而统计学检验却并不支持这种可能。显然, 这时脏体比系数的计算结果不但没有给予我们积极的提示, 反而提供了相反的结果。 脏脑比系数较理想地表示脏器的分量。脏脑比表示的脏器系数是受试动物的实质器官的重量除以该动物脑重所得的商。动物脑表面光滑, 前端分界清楚, 后侧与脊髓也能较好地确定分离位置, 所以细心地操作可以取到完整的脑。有一定经验的实验人员同时解剖动物, 各自取到的脑相互间不会有大的误差。由此可以确认, 脑重可以成为动物较为恒定的基准重量, 脏脑比系数因此可以较为准确地表达出某一脏器重量占该动物的分量值。动物的体重先天主要与发育和营养关系较大, 后天主要在于营养条件及吸收功能。在长期毒性试验时, 药物可能是影响营养吸收的重要因素, 所以计算的脏体比系数会有较大的波动。而脑重的变化受动物整体发育影响大, 药物影响作用相对较小个别药物除外, 所以脏脑比系数的波动主要反映脏器本身的变化, 脑的因素其次。这样计算的脏脑比系数就可以直接反映出该脏器的相对重量变化。其结果比脏体比系数更能可靠和准确地表现出进行这项统计学检验的目的。由于计算的方法没有大的改动, 实际操作依然简便, 所以药物实验人员会乐于接受和使用。 虽然脏脑比系数克服了脏体比系数体重易波动的不足, 但应用脏脑比系数也有其自身的缺陷, 主要是计算脑本身的变化时缺少了像它自身那样的一个基准量。解决这个问题只能在报告脏器系数的同时也附带脏器重量的变化, 在脑重变化较明显时根据体重的改变程度判断出是药物的直接因素还是间接影响。另外, 直接对脑有影响并能从重量上反映出来的药物在试验中较少。 在药物安全评价工作中, 脏器系数虽然是一种必要的检测指标, 但也应看到, 它只是为药物的评价提供了一种参考。因为动物受药物的影响作用是复杂的, 有的脏器出现重量变化可能是药物的直接作用, 也可能是一种继发改变。我们不能从脏器系数的变化推论到该脏器一定出现变化, 我们也不能从某一脏器出现了病理改变就反推到脏器系数应该是怎样的一种结果。对脏器系数计算结果的意义有不同看法, 这也间接反映了脏器系数的局限性, 其中部分原因可能与脏体比表示脏器系数的缺陷不无关系。 |
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