依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶- DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转 ，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能 提高抗肿瘤活性。

简介

药理作用

体内过程

临床应用

用法用量

不良反应

禁 忌

制剂规格

贮 藏

简介

足叶乙甙

[中文别名] 鬼臼乙叉甙，依托泊甙，表鬼臼毒吡喃葡萄糖。

[商品名]　注射剂：泰尔定；胶囊剂：威克，拉司太特，泛必治。

[外 文 名] Etoposide,Etopl,Vepeside.

[外文缩写] VP-16，VP16-213，EPEG。

[化学名] 4'-去甲基表鬼臼毒素-β-D-乙叉吡喃葡萄糖甙 （-）-（5R，5aR,8aR,as)-a-[（4,6,-O-CR)-亚乙基-β－D-吡喃葡萄酰]氧代]-5，8，8a,9-四氢-5-(4-羟基，5-二甲氧基苯)呋喃[3`,4`:6,7]萘并[2,3-d]-1,3-e9二氧代-6(5aH)-酮。

[别名] 4'-Demethylepipodophyllotoxin-(4,6-O-(R)-ethylidene-beta-D-glucopyranoside)

4-Demethylepipodophyllotoxin-beta-D-ethylideneglucoside

[分 子 式] C29H32O13。

[分子量] 588.56

[CAS登录号] 33419-42-0

[EINECS登录号] 251-509-1

[安全说明] S45：出现意外或者感到不适，立刻到医生那里寻求帮助（最好带去产品容器标签）。

S53：避免暴露——使用前先阅读专门的说明。

[危险品标志:]T：有毒物质。

[危险类别码] R22：吞咽有害。

R45：可能致癌。

[熔点]236-251℃

[性 状] 本品注射剂为灰白色结晶粉末，易溶于水。威克、泛必治、拉司太特软胶囊内含无色或淡黄色澄明粘性液体，易溶于甲醇和氯仿，难溶于水和乙醚。

药理作用

足叶乙甙是鬼臼脂（Podophyllin）中分离出的木脂体类有效成份。VP-16是细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于晚S期或G2期，其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ，形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物，干扰DNA拓朴异构酶Ⅱ（DNA topoisomeraseⅡ），致使受损的DNA不能修复。拓朴异构酶Ⅱ插入DNA中，产生一般细胞功能所需的断裂反应；VP-16似乎可通过稳定脱氧核糖核酸断裂复合物，引起DNA和拓扑异构酶Ⅱ的双线断裂。本品在体内激活某些内切酶，或通过其代谢物作用于DNA，其非糖苷同系物4-去甲基表鬼臼毒素则可抑制微管制组装。

体内过程

静脉滴注VP-16，其t1/2α为1.4±0.4小时，t1/2β为5.7±1.8小时，74%~90%的药物与血解剖学蛋白结合，脑脊液中药物浓试仅为血中的2%~10%。本品软胶囊口服吸收后，血中浓度在给药后1~2小时达最高值。主要分布在胆汁、腹水、尿、胸水和肺组织中。VP-16主要经尿排出，72小时内排出45%，其中15%为代谢产物，仅有1.5%~16%从粪便排泄。

近年来的研究资料显示，VP-16抗肿瘤作用具有疗程依赖性，在SCLS中，VP-16高峰浓度(>5~10μg/ml)与严重的骨髓抑制有关;低血深度(1~3μg/ml)至少具有相同的肿瘤细胞毒作用可随VP-16的消除而逆转。口有VP-16疗程长，可提高VP-16的抗肿瘤活性。口服本品血中有效浓度为静脉给药的52%，平均生物利用度为48%~57%；口服后0.5~4小时血药浓度达高峰，半衰期为4.9±0.4小时。

临床应用

（1）主要对小细胞肺癌，有效率达40%增至85%，完全缓解率为14%~34%。对小细胞肺癌，口服疗效较静脉注射为好。

（2） 对急性白血病、恶性淋巴瘤、睾丸肿瘤、膀胱癌、前列腺癌、胃癌、绒毛膜上皮癌、卵巢癌、恶性葡萄胎等也有效。

用法用量

静脉滴注:每日60~100%mg/m2,加生理盐水500ml，静脉滴注，连用3~5日。常用每50~100mg，静脉滴注，连用5日，3周重复。

口服：软胶囊剂，每次50mg，每3次，连用5日。21~28日为1周期，至少治疗2周期。

不良反应

（1） 骨髓抑制：白细胞和血小板减少，贫血，此为剂量限制性毒性。

（2） 胃肠道反应：恶心，呕吐，食欲不振，口腔炎，腹泻；偶有腹痛，便秘。

（3） 过敏反应：有时可出现皮疹，红斑，瘙痒等过敏症。

（4） 皮肤反应：脱发较明显，有时时展至全秃，但具可逆性。

（5） 神经毒性：手足麻木，头痛等。

（6） 其他反应：发热，心电图异常，低血压，静脉炎等。

禁 忌

（1） 有重症骨髓机能抑制的患者及对本品有重症过敏既往史的患者禁用。

（2） 对肝肾功能损害的患者及合并感染的患者，水痘患者应慎用。

[注意事项]

（1） 不能作皮下或肌肉注射，以免引起局部坏死。

（2） 静脉注射或静脉滴注时不能外漏，应充分注意注射部位、注射方法。本品易引起低血压，注射速度尽可能要慢，至少30分钟。

（3） 不能作胸腹腔注射击和鞘内注射。

（4） 不能与葡萄糖液混合使用，在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微粒沉淀，应用生理盐水稀释溶解后尽可能及时使用。

（5） 用药前、用药中应观察药物是否透明，如果混浊沉淀，则不能使用。

（6） 口服胶囊应在空腹时服用。

（7） 本品和阿糖胞苷、环磷酰胺、卡氮芥有协同作用。

制剂规格

注射剂：100mg/5ml;胶囊剂：威克50mg/粒；拉司太物100mg/粒，50mg/粒，25mg/粒；泛必治50mg/粒。

贮 藏

注射剂、胶囊剂均宜在室温（10~20℃）下保存，并避光。