疾病概述

疾病症状

预防保健

疾病概述

药物在发挥其治疗作用的同时可以由于过敏反应、毒性反应和副作用引起的肺部病变称为药源性肺疾病。

疾病症状

（1） 过敏性肺炎 或称肺嗜酸细胞浸润综合征：药物产生过敏性反应引起 血管炎 、肺浸润或肉芽肿性炎症 。发生机制不明，可能与过敏因素有关。多在用药数日后发病，一般 起病较急 ，有咳嗽 、 气急或伴发热 。周围血象嗜酸粒细胞增高，少数可在正常范围。 胸 部X线片示两侧或一侧肺部云雾样、片状浸润阴影；少数出现肺底网状阴影或伴 胸腔积液 。停药后可完全恢复。使用肾上腺皮质激素能加速病变吸收。可能引起 过敏性肺炎 的药物有 青霉素 、磺胺类药、 呋喃妥因 、对 氨水 杨酸、 甲基苄肼 、 硫唑嘌呤 、 甲氨蝶呤 、 苯妥英钠 、 异烟肼 、 色甘酸钠 等。

（2）弥漫性间质性肺炎和肺纤维化 ：主要由于药物的毒性反应，直接引起肺泡壁的损害，产生进行性肺泡壁、间质性肺炎和纤维化。通常隐性发病，用药时间长、剂量大或重复用药者发病机会多，可于用药后数月至数年后发病。临床表现有进行性 气急 、 干咳 ，严重时出现 发绀 ，可有 杵状指 ，肺底闻及细湿啰音。 胸 部X线片示两肺弥漫性、粟粒状或片状和网状的间质性浸润和纤维化阴影。肺脏病理改变主要为 肺间质纤维化 。肺功能检查显示限制性通气障碍，肺顺应性降低，弥散功能减退或 低氧血症 和 低碳酸血症 。停药后病变仍继续进展可至不可逆改变，严重时可导致 呼吸衰竭 。早期应用肾上腺皮质激素可能促进病变吸收。引起本病的常见药物有博莱霉素、 白消安 （ 马利兰 ）、卡莫司丁（ 卡氮芥 ）、 六甲溴铵 （六烃季铵）、 美加明 、 呋喃妥因 以及高浓度氧吸入。其他如环磷酰铵、亚硝基脲、甲基哒嗪、 普鲁卡因酰胺 、磺胺类药、 青霉素 、对 氨水 杨酸、 苯妥英钠 等亦偶能引起发病。

（3） 肺水肿 ：药物不良反应可引起急性肺水肿 ，发生机制与药物引起肺毛细血管通透性增高或钠和水潴留以及药物过量有关。这类药物有 水杨酸 盐 ， 保泰松 、 美沙酮 （ 美散痛 ）、 利多卡因 、 右旋糖 酥、 秋水仙碱 、肾上腺皮质激素和二 醋 吗啡 （海洛因）成 瘾 等。

（4）狼 疮综合征：药物可引起肺部 红斑狼疮 ，常伴发胸腔积液 ，皮肤、 肾脏损害 较少见。有 发热 、游走性 关节炎 、 关节痛 和气急等症状。血中抗核抗体和狼 疮 细胞可阳性，停药后多数可完全恢复。应用肾上腺皮质激素可促使病变吸收，常见致病药物有普鲁卡因酰胺 、 苯妥英钠 、 肼屈嗪 （ 肼苯哒嗪 ）、 异烟肼 。其他如对 氨水 杨酸、 青霉素 、 链霉素 、 四环素 、磺胺类药、氯丙嗪（ 冬眠灵 ）、甲硫 氧 嘧啶等亦可引起疾病。

（5） 支气管痉挛：药物引起 支气管收缩出现气急或哮喘 ，多发生于过敏体质或支气管哮喘患者。发作与以下因素有关：

①多数通过Ⅰ型变态反应所引起，少数属Ⅳ型变态反应。磺胺类药、 青霉素 、 链霉素 、头孢菌素、 呋喃妥因 、有机 碘 造影剂、加压索、垂体后叶吸剂、血清制品等可引起此种反应。

② 支气管哮喘 者β受体功能低下，应用普茶洛尔（ 心得安 ）等阻断支气管β2受体药物，可导致支气管哮喘发作，吸入异丙肾上腺素偶可由 于局部刺激发生反常的支气管痉挛，其他如色甘酸钠 、 乙酰半胱氨酸 （ 痰易净 ）、 利多卡因 等亦可刺激诱发 哮喘 。

③具抗胆碱酯酶作用的药物，如 溴新斯的明 等能使组胺游离并作用于 支气管 引起痉挛。

④非甾体抗炎药如 阿司匹林 、 吲哚美辛 （ 消炎痛 ）、 保泰松 、 甲氯芬那酸 等，可能由于抑制前列腺素的合成与释放，改变前列腺素E和F的平衡而引起 哮喘 发作。

（6）其他：临床上还偶见口服含有大量雌激素的避孕药后引起肺栓塞；磺胺类药、 青霉素 、汞、砷剂、吩噻嗪等可引起肺部结节性动脉炎；减肥药物所引起 血管炎所致的肺动脉高压 ；抗惊厥药物如乙丙酰脲可引起的纵隔淋巴结肿大 ；长期应用肾上腺皮质激素继发纵隔脂肪增多。上述各种肺部损害，在X线检查中均显示纵隔增宽改变等。

预防保健

预防：（1）详细询问病史，对有过敏史、家族过敏史或过去有药物过敏反应者用药必须慎重。（2）了解并熟悉容易引起肺毒性反应的药物，如细胞毒药物白消安（马利兰）常在用药4年以后开始发病。博来霉素的用药剂量与肺纤维化的发生有密切关系，一般用量超过550mg，约10%患者可发生肺纤维化。细胞毒药物联合使用可能加速病变的发生。（3）用药过程中定期作胸部X线摄片和肺功能检查，以便早期发现和及时停药或使用：肾上腺皮质激素治疗，促进病变的恢复或阻止病变的发展。