药物过敏综合征（drug-induced hypersensitivity sydrome，DIHS),为 2002年 有 日本 厚生劳动省特种疾病研究版对Stevens-Johnsonsyndrome（SIS) 和toxic epidermal necrolysis（TEN)进行了详细研究之后才 正式提出的名称。研究表明，他具有药物过敏和病毒感染的复合特征，致敏药物较为局限，具有迟发性、迁延性，常伴有重要脏器损害等特点。

病因及发病机制

药疹是由于药物过敏所引起的， 但是 除此之外是否还有其他的 因素存在，以前研究尚不 明确。近年来对于重症药疹的临床研究发现，一部分患者虽然去除了致病药物，但是其病情不仅不好转，反而进行性恶化。进而研究发现此类患者体内存在潜伏感染病毒的再激活，特别是6型人类疱疹病毒（hunman herpes virus6，HHV-6)， Hashimoto曾经应用柳氮磺吡啶）治疗一银屑病性关节炎患者是发生DIHS.因为其表现有类似传染性单核细胞增多症的临床症状，疑其有某种病毒感染，而进行检查时，从其血中分离出来HHV-6.Shiohara也报告，别嘌呤醇所致DIHS患者亦呈HHV-6再激活现象。不过当时尚未明确HHV 再激活和DIHS 的相关性。现在，Hashimoto等详细分析了30 余例病例，并已证实双峰性临床症状的第二次高峰症状与HHV-6再激活密切相关，从而提出了DIHS 的基本病理生理学特征。治愈 为何出现HHV-6的再激活，研究认为与免疫球蛋白（特别是IgG组分）和B细胞的功能低下有关。 引起这种药疹的致敏药物较为局限，潜伏期一般在服药后3 周以上。 致敏药物大致局限于卡马西平、苯妥英、苯巴比妥、唑尼沙胺、氨苯砜、柳氮磺吡啶、美西律、别嘌呤醇和米诺环素。

临床表现

1 全身症状与皮肤表现 可出现发热，皮疹初发多为斑丘疹或多行性红斑样损害。同时打多伴有部肿胀，口周及口唇部可以出现伴有鳞屑的 红斑或丘疹，但无SIS 样的坏死性损害，皮损逐渐相互融合发展成为红皮病，进步淋巴结重大；肝功能异常；别嘌呤醇常引起肾功能损害；血液学改变如白细胞增高，出现异性淋巴细胞、嗜酸性粒细胞增高。

2 迟发性 多于开始服用原因药物之后的3周至数月（平均4周）发病，原则上认为服药2周之内发病者不属于DIHS .

3 症状迁延化 临床症状于停用原因药物之后呈持续性，至好转常需要1个月以上，典型病病例临床表现为双峰性。第一次高峰症状与药物过敏相关，而第二次高峰症状与HHV-6再激活密切相关。

一般的药疹系于投用致敏药物之后立刻发病， 一旦停药迅速缓解。DIHS却于应用致病药物之后并不立刻发病；相反于停药之后症状依然进展并转为迁延化。此点与一般药疹不同，故可以认为DIHS 是一种具有特异症候的重症药疹。

备注: 1、 致敏药物为抗惊厥药、氨苯砜（DDS）、柳氮磺吡啶、美西律、别嘌呤醇和米诺环素等，多于用药后3~6周发病。2、 皮损在早期表现为红斑、丘疹或多形性红斑样损害，而后进展为红皮病。可以有颜面水中、口周红色丘疹、脓疱、小水泡或鳞屑等特征。黏膜亦可以见到红斑、紫斑及轻度糜烂3、 临床屡见复发者。 4、 HHV-6再激活：双份血清HHV-6-IgG 抗体滴度增高4倍以上，分别于发病后14天以内及28 天（或21天）以后采血检测：血清中检出HHV-6DNA；外周血单核细胞或全血中HHV-6DNA定量明显增高。 5、 除HHV-6外亦可以检出巨细胞病毒（CMV）的再激活。6 、多脏器损害可表现为肾脏损害、脑炎、肝炎、甲状腺炎和心肌炎等。

诊断要点

本病系伴发高热和脏器损害的药疹，停用致病药物之后症状仍呈迁延为特点。多数病例于发病2～3周时出现HHV-6再激活。其诊断标准为：

1 投用某些特定药物之后迟发性发病，急速扩大的 红斑，多数进展为红皮病。

2 停用致病药物之后，症状仍迁延2周以上。

3 体温高于38 摄氏度

4 伴有肝功能损害。

5 伴有血液学改变，具有下列一项以上：1、 白细胞（1100/mm 以上）：2、 出现异型淋巴细胞 （5%以上）：3 、嗜酸性粒细胞增高（1500/ mm以上）

6 淋巴结肿大。

7 HHV-6再激活

典型的DIHS： 具备以上全项；非典型DIHS:： 具备1～5 项，其中第4项表现为其他脏器中毒损害。

鉴别诊断

应与Stevens –Johnson Sydrome(SJS) 和toxic epidermal necrolysis（TEN)相鉴别。SJS以黏膜严重的糜烂和溃疡为特征，而TEN 则呈现广泛性皮肤剥脱，二者曾经被认为是不同的两种疾病。20 世纪90 年代初，RVOUJEAU提出了SJS是进展型TEN的概念，认为从本质上讲，两者系同一疾病，不同之处仅仅在于病变的体表面积。DIHS与两者的表面区别是不出现表皮坏死，提示对于重症药疹的诊断有必要进行皮肤活检。

治疗

1 激素冲击治疗 通常用甲基强的松龙1g/d iv ,连续3天。现对于伴有严重感染或免疫功能低下者多推荐先用半量冲击，即甲基强的松龙0.5g/d 而后改为1g/d iv 连续3天

2 丙种球蛋白大剂量冲击疗法 针对HHV-6的再激活大剂量免疫球蛋白的治疗有效

一般为10～20g/d或0.2~0.4g/(kg.d).连续3天，如果效果不明显，可以增大至30～40g/d或0.6~0.8g/(kg.d),连续3天 。但是对于DIHS, 联合应用激素较单独应用丙种球蛋白效果好。

3 抗病毒治疗 特别是对伴有脑脊髓膜炎的DIHS，抗病毒尤为重要。对于HHV-6 ,膦甲酸钠和更昔洛韦较阿昔洛韦更有效。、