盐酸文拉法辛胶囊，为多巴胺抑制剂。本品适用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症，及广泛性焦虑症的治疗。

概述

药理毒理

药代动力学

适应症

用法用量

不良反应

概述

【通 用 名】盐酸文拉法辛胶囊

【主要成份】盐酸文拉法辛，其化学名为：（±）-1-[2-（二甲胺基）-1-（4-甲氧苯基）乙基]-环已醇盐酸盐

【性状】本品为胶囊剂，内容物为白色粉末。

药理毒理

药理作用

非临床研究显示，文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再摄取的强抑制剂，是多巴胺的弱抑制剂。体外试验未发现文拉法辛及O-去甲基文拉法辛对M胆碱受体、H1组胺受体、α1肾上腺素能受体有明显的亲和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛无MAO抑制活性。动物试验显示，文拉法辛对醋酸、啤酒酵母、光热刺激所致的小鼠或大鼠疼痛模型有镇痛作用。

毒理研究

遗传毒性

文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames试验、CHO/HGPRT哺乳动物细胞正向基因突变试验结果均为阴性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠细胞转化试验、CHO细胞姐妹染色体交换试验、大鼠微核试验结果均为阴性。O-去甲基文拉法辛CHO染色体畸变试验结果为阴性，大鼠微核试验结果为阳性。

生殖毒性

按mg/m2推算（以下同），雄性大鼠经口给药剂量达最大推荐人用剂量的2倍时，未见对生育力的影响。大鼠和家兔妊娠和哺乳期间经口给药，剂量分别为最大推荐人日用剂量的2.5倍和4 倍时，未见畸形，但可见大鼠幼仔体重减轻、死产率增加、哺乳前5天死亡幼仔数增加。动物死亡原因不明，对幼仔死亡的无影响剂量为最大推荐人日用剂量的0.25倍。

致癌性

小鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天（最大人推荐剂量的1.7倍）连续18个月，大鼠经口给予文拉法辛剂量高达120mg/kg/天连续24个月（雄性大鼠和雌性大鼠文拉法辛血药浓度分别为最大推荐人用剂量时人血药浓度的1倍和6倍，但O-去甲基文拉法辛水平低于人体），未见肿瘤发生率增加。

药代动力学

文拉法辛口服吸收良好，单次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收，文拉法辛的绝对生物利用度约为45%。文拉法辛在肝脏广泛地代谢，O-去甲基文拉法辛（ODV）是主要活性代谢物，CYP2D6活性较低的患者与快代谢的患者相比具有较高文拉法辛的血药浓度，因为文拉法辛和ODV的总AUC接近，因此也没必要在这2组患者中采用不同的剂量。文拉法辛及其代谢产物的主要排泄途径是通过肾脏消除。食物对本品的吸收和ODV的形成没有明显影响。文拉法辛与ODV的人血浆蛋白结合率分别为27%±2%和30%±12%。文拉法辛与ODV的稳态血药浓度在多剂治疗的3天达到，两者的血浆清除率分别为1.3±0.6和0.4±0.2 L/h/kg，清除半衰期分别为5±2和11±2小时；稳态表观分布容积分别为7.5±3.7 L/kg和5.7±1.8 L/kg。

在标准剂量水平时，文拉法辛和ODV的血浆水平与性别和年龄没有关系。通常都不需要根据年龄和性别调整用药剂量；肝硬化的患者、肾功能损伤或透析患者，文拉法辛和ODV的半衰期延长和清除率明显下降；所以对肝病患者、肾功能损伤或肾透析患者需要适当调整用药剂量。

适应症

适用于各种类型抑郁症。

用法用量

起始剂量：为每天75mg，分2～3次进餐时服用。根据病情和耐受性可以逐渐增加剂量到150mg/天，一般情况最高剂量为225mg/天，分三次口服；日增加剂量为75mg时，至少应间隔4天。对门诊治疗的中度抑郁症患者，无证据表明225mg/天以上的剂量更有效；但对住院的严重抑郁症患者，平均有效剂量为350mg/天，某些重症患者可增加至375mg/天，分三次口服。

肝损害患者的剂量：肝硬化的患者与健康者相比，文拉法辛和0-去甲基文拉法辛（ODV）的消除半衰期延长（文拉法辛延长约30%， ODV延长约60%），清除率下降（文拉法辛约下降50% ，ODV约下降30%），对于轻度至中度肝功能不全的患者起始剂量必须减少50%。对于有些患者，剂量减少50%以上可能更合适。因为肝硬化患者的药物清除率有较大个体差异，对于某些患者应个体化用药。

肾脏损害患者的剂量：肾功能不全患者（GFR=10～70ml/min）与健康者相比，文拉法辛的清除率下降、文拉法辛和ODV的消除半衰期延长（文拉法辛消除半衰期延长约50%，清除率下降24%；ODV的消除半衰期延长约40%），每日总剂量必须减少25%～50%。接受透析治疗的患者（文拉法辛的消除半衰期延长约180%，清除率约下降57%；ODV的消除半衰期延长约142%，清除率下降约56%），每日总剂量必须减少50%，甚至停药，在透析治疗结束再予给药。因为肾功能不全患者的药物清除率有较大个体差异，对于某些患者应当个体化用药。

老年患者的剂量：老年患者无需根据年龄进行剂量调整。但如其他抗抑郁剂一样，老年患者的治疗应当谨慎，剂量需要个体化，尤其是在增加剂量时更需格外小心。

维持治疗：一般认为对抑郁症急性发作期治疗有效后需要几个月或更长时间的药物维持治疗。根据有限的数据资料，还无法确认文拉法辛维持治疗剂量是否应等于初始治疗的有效剂量。应该定期重新评估患者情况以决定维持治疗的必要性和治疗的合适剂量。

停药：停用文拉法辛、其他SNRI和SSRI药物，会出现相应撤药症状（参见警告）。推荐逐渐的减少剂量而不是突然停药。在停药过程中，应监测病人的这些症状。如果在减药或停药过程中出现不能耐受的反应，可以考虑恢复至先前的处方剂量，以后医生可以再以更慢的速度减药。

与单胺氧化酶抑制剂的转换使用：从单胺氧化酶抑制剂换用文拉法辛时，应停用单胺氧化酶抑制剂至少14天后方可服用。如从文拉法辛换用单胺氧化酶抑制剂，应在停用文拉法辛至少7天后。

不良反应

按CIOMS不良反应发生率的分类，对不良反应列表如下：

常见： ≥ 1%

少见： ≥ 0.1%和<1%

罕见： ≥ 0.01%和<0.1%

非常罕见： <0.01%