盐酸普鲁卡因胺注射液

药物分析

盐酸普鲁卡因胺注射液

拼音名：Yansuan Pulukayin’an Zhusheye

英文名：Procainamide Hydrochloride Injection

书页号：2000年版二部－687

本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。含盐酸普鲁卡因胺(C13H21N3O.HCl) 应为标

示量的95.0％～105.0％。

【性状】 本品为无色的澄明液体。

【鉴别】 (1)本品显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）和氯化物的鉴别反应(附录Ⅲ)。

(2)取本品适量，加水制成每1ml中含盐酸普鲁卡因胺5μg的溶液，照分光光度法（附录

Ⅳ A）测定，在280nm的波长处有最大吸收。

【检查】 pH值 应为3.5 ～6.0 （附录Ⅵ H）。

热原 取本品，依法检查（附录Ⅺ D），剂量按家兔体重每1kg 注射0.5ml ，应符

合规定。

其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）。

【含量测定】 精蜜量取本品5ml ，加水40ml与盐酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，

立即冷却至室温，照永停滴定法（附录Ⅶ A），用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每

1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg 的C13H21N3O.HCl 。

【剂量】 肌内注射　一次0.25～0.5g 静脉注射　一次0.1 ～0.2g 静脉滴注　一次0.5 ～1g　稀释后滴注

【类别】 同盐酸普鲁卡因胺。

【规格】 (1) 1ml:0.1g (2) 2ml:0.2g (3) 5ml:0.5g (4) 10ml:1g

【贮藏】 遮光，密闭保存。

【药理毒理】本品属Ia类抗心律失常药。该药可增加心房的有效不应期，降低心房、浦肯野纤维和心室肌的传导速度，通过升高阈值而降低心房、普肯野纤维、乳头肌和心室的兴奋性，延长不应期及抑制舒张期除极，降低自律性。对心肌收缩性的抑制作用较弱，可轻度减低心输出量。间接抗胆碱作用弱于奎尼丁，小量即可使房室传导加速，用量偏大则直接抑制房室传导。本品有直接扩血管作用，但不阻断?受体。其代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺具有药理活性。用量12ug/ml时产生毒性反应。

【药代动力学】本品吸收较快而完全，广泛分布于全身，75％集中在血液丰富的组织内。表观分布容积约1.75～2.5L/kg。蛋白结合率为15％～20％。半衰期约为2～3小时，因乙酰化速度而异，心、肾功能衰竭者可延长。约25％经肝脏代谢成N-乙酰普鲁卡因胺。乙酰化速度受遗传因素影响，中国大多数人为快乙酰化型，乙酰化快者血中乙酰化代谢物可较原形药的浓度高2～3倍。饮酒可增加原形药的乙酰化，因此原药总的清除增加，血及尿中N-乙酰普鲁卡因胺与原药比值也增加。N-乙酰普鲁卡因胺的T1/2约为6小时。肾功能障碍者体内蓄积量可超过原药；血液透析可清除原药及N-乙酰普鲁卡因胺。静注后即刻起效。有效血药浓度2～10ug/m1，中毒血药浓度12ug/ml以上。该药30％～60％以原形经肾排出，N-乙酰普鲁卡因胺主要经肾清除，原药的6％～52％以乙酰化形从肾清除。

【适应症】适用于危及生命的室性心律失常。

【用法和用量】静脉注射成人常用量：一次0.1g，静注5分钟，必要时每隔5～10分钟重复一次，总量按体重不得超过10～15mg／kg；或者10～15mg／kg静脉滴注1小时，然后以每小时按体重1.5～2mg/kg维持。

【不良反应】1.心血管：产生心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常。心电图出现QRS波增宽、P-R及Q-T间期延长，诱发多型性室性心动过速（扭转型室性心动过速）或室颤，但较奎尼丁少见。快速静注可使血管扩张产生严重低血压、室颤、心脏停博。血药浓度过高可引起心脏传导异常。2.胃肠道：大剂量较易引起厌食、恶心、呕吐、腹泻、口苦、肝肿大、氨基转移酶升高等。3.过敏反应：少数人可有荨麻疹、瘙痒、血管神经性水肿及斑丘疹。4.红斑狼疮样综合征：主要见于长期服药者，静脉用药少见。5.神经：少数人可有头晕、精神抑郁及伴幻觉的精神失常。6.血液：溶血性或再生不良性贫血、粒细胞减少、嗜酸性细胞增多、血小板减少及骨髓肉芽肿，血浆凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长。7.肝肾：偶可产生肉芽肿性肝炎及肾病综合征。8.肌肉：偶可出现进行性肌病及Sjogren综合征。

【禁忌】1.病态窦房结综合征（除非已有起搏器）；2.II或III度房室传导阻滞（除非已有起搏器）；3.对本品过敏者；4.红斑狼疮（包括有既往史者）；5.低钾血症；6.重症肌无力；

【注意事项】1.该药并不增加室性心律失常患者的存活率。2.交叉过敏反应：对普鲁卡因及其他有关药物过敏者，可能对本品也过敏。3.老年人及肾功能受损者应酌情调整剂量。4.用药期间一旦心室率明显减低，应立即停药。（6）血液透析可清除本品，故透析后可加用一剂药。（7）用于治疗房性心动过速时需在使用地高辛的基础上应用。（8）静脉应用易出现低血压，故静脉用药速度要慢。5.下列情况应慎用：①过敏患者，尤以对普鲁卡因及有关药过敏者；②支气管哮喘；③肝功或肾功能障碍；④低血压；⑤洋地黄中毒；⑥心脏收缩功能明显降低者。6.对诊断的干扰：①干扰依酚氯铵（edrophoniumchloride）的诊断试验，因本品有抗胆碱作用；②碱性磷酸酶、胆红素、乳酸脱氢酶及门冬氨酸氨基转移酶升高；③心电图QRS波增宽、P-R及Q-T间期延长、QRS及T波电压降低。7.血液透析可清除本品。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可透过胎盘屏障在胎儿体内蓄积，孕妇及乳母用时须权衡利弊。致畸胎作用不详。

【儿童用药】小儿常用量：尚未确定。可参考以下资料：按体重3～6mg／kg，静注5分钟，静滴维持量为每分钟按体重0.025～0.05mg／kg。

【老年患者用药】 老年患者用药应酌情减量。

【药物相互作用】 1.与其他抗心律失常药物、抗毒蕈碱药物合用时，效应相加；2.与降压药合用，尤其静注本品时，降压作用可增强；3.与拟胆碱药合用时，本品可抑制这类药对横纹肌的效应；4.与神经肌肉阻滞剂（包括去极化型和非去极化型阻滞剂）合用时，神经肌肉接头的阻滞作用增强，时效延长。；

【药物过量】 药物过量可出现QRS波增宽，Q-T和P-R间期延长、R和T波振幅减低、房室传导阻滞，有时会出现室性早博或室性心动过速，甚至室颤。一过性普鲁卡因胺血浓度增高可引起低血压，对收缩压的影响高于舒张压，且多见于高血压患者。神经系统症状常见震颤，甚至可发生呼吸抑制。一旦出现药物过量，需立即停药，给予严密监护，监测生命体征，必要时静脉用升压药物。

药物分析

方法名称： 盐酸普鲁卡因胺注射液—盐酸普鲁卡因胺的测定—永停滴定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定盐酸普鲁卡因胺注射液中盐酸普鲁卡因胺的含量。

本方法适用于盐酸普鲁卡因胺注射液。

方法原理： 供试品照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，记录亚硝酸钠滴定液的使用量，计算，即得。

试剂： 1. 水（新沸放置至室温）

2.亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）

3. 盐酸

试样制备： 1.亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）

亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）

配制：取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL。

标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.6g，精密称定，加新沸过的冷水50mL，振摇，使其尽量溶解；加酚酞指示液2滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有2孔，孔内各插入玻璃管1支，1管与钠石灰管相连，1管供吸出本液使用。

将上述亚硝酸钠滴定液（0.1 mol/L）稀释一倍，即得浓度为0.05mol/L的亚硝酸钠滴定液。

操作步骤： 精密量取本品5mL，加水40mL与盐酸溶液（1→2）10mL，迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，记录消耗亚硝酸钠滴定液的体积数（mL），每1mL亚硝酸钠滴定液（0.05mol/L）相当于27.18mg的盐酸普鲁卡因胺（C13H21N3O·HCl ），即得。

注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，二部，p.582。