盐酸可乐定注射液缓慢静脉注射后可在10分钟内产生降压作用，最大作用约在注射完后30~60分钟，持续约3~7小时，产生降压作用前可出现短暂高血压现象。本品很快分布到各器官，组织内药物浓度比血浆中高，能通过血脑屏障蓄积于脑组织。蛋白结合率为20%~40%。消除半衰期为12.7（6~23）小时，肾功能不全时延长。表观分布容积为2.1±0.4L/kg。肌酐清除率3.1±1.2ml/(min.kg)。在肝脏代谢，约50%吸收的剂量经肝内转化。大多以原形经肾排泄。

基本信息

鉴别

药物分析

药理毒理

主治及用法

不良反应

注意事项

药物相互作用

药物过量

临床研究

基本信息

盐酸可乐定注射液

拼音名：Yansuan Keleding Zhusheye

英文名：Clonidene Hydrochloride Injection

药物别名：可乐宁，氯压定 Catapres 书页号：2000年版二部－559

本品为盐酸可乐定的灭菌水溶液。含盐酸可乐定（C9H9Cl2N3.HCl ）应为标示量的

90.0％～110.0 ％。

【性状】 本品为无色的澄明液体。

鉴别

(1) 取本品6ml,置水浴上蒸发至约2ml ，照盐酸可乐定项下的鉴别(1)

项试验，显相同的反应。

(2) 取本品5ml,加1mol/L盐酸溶液1 滴，摇匀，照分光光度法（附录Ⅳ A）测定，在

272nm 与279nm 的波长处有最大吸收。

【检查】 pH值 应为4.0 ～6.0 （附录Ⅵ H）。

其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ B）。

【含量测定】 精密量取本品3ml ，置10ml量瓶中，加枸橼酸－磷酸氢二钠缓冲液

（pH4.0 ）稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；照盐酸可乐定片项下的方法测定，计

算，即得。

【类别】 同盐酸可乐定。

【规格】 1ml:0.15mg

【贮藏】 遮光，密闭保存。

药物分析

方法名称：

盐酸可乐定注射液—盐酸可乐定的测定—高效液相色谱法

应用范围：

本方法采用高效液相色谱法测定盐酸可乐定注射液中盐酸可乐定（C9H9Cl2N3·HCl）的含量。

本方法适用于盐酸可乐定注射液。

方法原理：

供试品制成流动相溶液，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长220nm处检测盐酸可乐定吸收值，计算出其含量

试剂：

1. 甲醇

2. 0.22%辛烷磺酸钠

3. 磷酸

仪器设备：

1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按盐酸可乐定峰计算不低于2500，拖尾因子不得过1.5。。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：0.22%辛烷磺酸钠 甲醇 磷酸=500 500 1，用1mol/L氢氧化钠溶液或磷酸条pH值至3.0。

2.2 检测波长：220nm

2.3 柱温：室温

试样制备：

1. 称取供试品

精密量取本品2mL，置100mL量瓶中。

2. 对照品溶液的制备

精密称取适量，加流动相溶解并制成每1mL含3μg的溶液，摇匀，即得。

3. 供试品溶液的制备

将上述供试品加流动相稀释至刻度，摇匀，用滤膜（0.45μm）滤过，即得。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：

分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液续滤液各50μL 注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器，于波长220nm处测定盐酸可乐定的吸收值，计算出其含量。

药理毒理

药理作用1.可乐定是α受体激动剂。2.可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见，很少发生体位性低血压。3.盐酸可乐定使卧位心输出量中度（15%~20%）减少，而不改变周围血管阻力；45°倾斜时轻度减少心输出量和周围血管阻力。长期治疗后心输出量趋于正常，但周围血管阻力持续降低。使用可乐定的患者大部分有心率减慢，但药物对血液动力学无影响。4.临床研究证实可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌，但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。5.急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不引起生长激素水平持续增高。6.可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热，但其治疗机制不明，可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内α受体活性戒阿片瘾。致癌、致突变及生殖毒性小鼠服用32至46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周，无致癌事件。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子无致畸作用，无红细胞毒性作用。盐酸可乐定150mcg/kg或约3倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500~2000mcg/kg或10~40倍人体最大推荐剂量，影响雌性小鼠繁殖能力。

主治及用法

【适应症】高血压急症

【用法和用量】常用剂量为0.15mg,加入葡萄糖溶液慢注射。24小时内总量不宜超过0.75mg。

不良反应

大部分不良反应轻微，并随用药过程而减轻。常见：最常见口干（与剂量有关），昏睡，头晕，精神抑郁，便秘和镇静，性功能降低和夜尿多，瘙痒，恶心、呕吐，失眠，荨麻疹、血管神经性水肿和风疹，疲劳，直立性症状，紧张和焦躁，脱发，皮疹，厌食和全身不适，体重增加，头痛，乏力，戒断综合征，短暂肝功能异常。少见：肌肉关节痛，心悸、心动过速、心动过缓，下肢痉挛，排尿困难，男性乳房发育，尿潴留，更少见有多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视幻听、谵妄、雷诺现象、心力衰竭，心电图异常如传导紊乱、心律失常、乙醇过敏、发烧、短暂血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。

【禁忌】对可乐定过敏者。

注意事项

1.长期用药由于液体潴留及血容量扩充，可产生耐药性，降压作用减弱，但加利尿剂可纠正。2.治疗时突然停药，可发生血压反跳性增高。多于12-48小时出现，可持续数天，其中5%-20%的病人伴有神经紧张、胸痛、失眠、脸红、头痛、恶心、唾液增多、呕吐、手指颤动等症状。日剂量超过1.2mg或与β受体阻滞剂合用时，突然停药后发生反跳性高血压的机会增多。因此，停药必须在1-2周内逐渐减量，同时加以其他降压治疗。血压过高时可给二氮嗪或α阻滞剂，或再用本品。若手术必须停药，应在术前4-6小时停药，术中静滴降压药，术后复用本品。3.下列情况慎用：脑血管病、冠状动脉供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷诺病、慢性肾功能障碍、窦房结或房室结功能低下、血栓闭塞性脉管炎。4.对诊断的干扰：应用本品时可使直接抗球蛋白（Coombs）试验弱阳性，尿儿茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出减少。

【孕妇及哺乳期妇女用药】动物研究发现对胎仔有害，人体研究尚不充分。本品可通过乳汁分泌。本品只有必要时方可用于妊娠及哺乳期妇女。

【老年患者用药】 老年人对降压作用较敏感，肾功能随年龄增长降低，应用时须减量，并注意防止体位性低血压。

药物相互作用

1.与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药合用，可加强中枢抑制作用。2.与其他降压药合用可加强降压作用。3.与β受体阻滞剂合用后停药，可增加可乐定的撤药综合征危象，故宜先停用β受体阻滞剂，再停可乐定。4.与三环类抗抑郁药合用，减弱可乐定的降压作用。可乐定须加量。5.与非甾体类抗炎药合用，减弱可乐定的降压作用。

药物过量

过量的症状和体征包括低血压、心动过缓、嗜睡、烦躁、乏力、困倦、反射减低或丧失、恶心、呕吐和通气不足。过大剂量可有可逆性心脏传导障碍或心律失常，短暂高血压。低血压时应平卧，抬高床脚，必要时静脉输液，给多巴胺升血压。高血压时静脉给呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普钠对症治疗。

临床研究

【功效主治】 （1）高血压（不作为第一线用药）（2）高血压急症。（3）偏头痛、绝经期潮热、痛经，以及戒绝阿片瘾毒症状。 【化学成分】 本品主要成份及其化学名称为：[2-(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐。

【药理作用】 1 可乐定是α受体激动剂。

2 可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见，很少发生体位性低血压。

3 盐酸可乐定使卧位心输出量中度（15%~20%）减少，而不改变周围血管阻力；45°倾斜时轻度减少心输出量和周围血管阻力。长期治疗后心输出量趋于正常，但周围血管阻力持续降低。使用可乐定的患者大部分有心率减慢，但药物对血液动力学无影响。

4 临床研究证实可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌，但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。

5 急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不引起生长激素水平持续增高。

6 可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热，但其治疗机制不明，可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内α受体活性戒阿片瘾。致癌、致突变及生殖毒性小鼠服用32至46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周，无致癌事件。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子无致畸作用，无红细胞毒性作用。盐酸可乐定150mcg/kg或约3倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500~2000mcg/kg或10~40倍人体最大推荐剂量，影响雌性小鼠繁殖能力。

【药物相互作用】 1 与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药合用，可加强中枢抑制作用。

2 与其他降压药合用可加强降压作用。

3 与β受体阻滞剂合用后停药，可增加可乐定的撤药综合征危象，故宜先停用β受体阻滞剂，再停可乐定。

4 与三环类抗抑郁药合用，减弱可乐定的降压作用。可乐定须加量。

5 与非甾体类抗炎药合用，减弱可乐定的降压作用。

【不良反应】 大部分不良反应轻微，并随用药过程而减轻。常见：最常见口干（与剂量有关），昏睡，头晕，精神抑郁，便秘和镇静，性功能降低和夜尿多，瘙痒，恶心、呕吐，失眠，荨麻疹、血管神经性水肿和风疹，疲劳，直立性症状，紧张和焦躁，脱发，皮疹，厌食和全身不适，体重增加，头痛，乏力，戒断综合征，短暂肝功能异常。少见：肌肉关节痛，心悸、心动过速、心动过缓，下肢痉挛，排尿困难，男性乳房发育，尿潴留，更少见有多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视幻听、谵妄、雷诺现象、心力衰竭，心电图异常如传导紊乱、心律失常、乙醇过敏、发烧、短暂血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。

【禁忌症】 对可乐定过敏者。