盐酸可乐定片，处方类药物，口服。主要用于治疗高血压、高血压急症、偏头痛,绝经期潮热,痛经,以及戒绝阿片瘾毒症状。

药品信息

具体说明(性状 鉴别 检查 含量测定 类别 规格 贮藏 药理毒理 药代动力学 适应症 用法和用量 不良反应 禁忌 注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药 老年患者用药 药物过量)

临床研究

药品信息

盐酸可乐定片

拼音名：Yansuan Keleding Pian

英文名：Clonidine Hydrochloride Tablets

书页号：2000年版二部－559

本品含盐酸可乐定(C9H9Cl2N3.HCl) 应为标示量的90.0％～110.0 ％。

具体说明

性状

本品为白色片。

鉴别

(1) 取本品的细粉适量（约相当于盐酸可乐定0.25mg），加水5ml 使盐酸可乐定溶解，加30％氢氧化钠溶液1ml ，振摇，加乙醚5ml ，振摇，分取乙醚液，俟挥散至约0.5ml 时，取乙醚液1 滴，滴在沾有新制的碱性亚硝基铁氰化钠溶液（取亚硝基铁氰化钠0.2g，加水4ml 与氢氧化钠试液1ml ，混匀）的干燥滤纸上，再加8 ％碳酸氢钠溶液1 滴，即生成紫色斑点。

(2) 取本品的细粉适量（约相当于盐酸可乐定0.75mg），加水30ml，振摇使盐酸可乐定溶解，加氢氧化钠试液5ml ，用氯仿20ml提取，离心，分取氯仿层，经无水硫酸钠脱水后，滤过，滤液浓缩至干，加0.01mol/L 盐酸溶液 5ml溶解，照分光光度法（附录ⅣA）测定。在272nm 与279nm 的波长处有最大吸收。

检查

含量均匀度 取本品1 片，置具塞试管中，精密加枸橼酸－磷酸氢二钠缓冲液(pH4.0)2ml，密塞，充分振摇30分钟使盐酸可乐定溶解，离心；取上清液作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（附录Ⅹ E）。

其他 应符合片剂项下有关的各项规定（附录Ⅰ A）。

含量测定

对照品溶液的制备 精密称取经105 ℃干燥1 小时的盐酸可乐定对照品45mg，置100ml 量瓶中，加枸橼酸－磷酸－磷酸氢二钠缓冲液（pH4.0 ）适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置另一100ml 量瓶中，加枸橼酸－磷酸氢二钠缓冲液（pH4.0 ）稀释至刻度，摇匀，即得。

供试品溶液的制备 取本品20片，精密称定，研细，精密称出适量（约相当于盐酸可乐定0.45mg），置具塞锥形瓶中，精密加枸橼酸－磷酸氢二钠缓冲液(pH4.0)10ml ，充分振摇30分钟使盐酸可乐定溶解，滤过，即得。

测定法 精密量取对照品溶液与供试品溶液各1ml,分别置具塞试管中，加溴酚蓝溶液[ 取溴酚蓝60mg，加枸橼酸－磷酸氢二钠缓冲液(pH4.0) 适量使溶解并稀释成100ml,必要时滤过]2.5ml，混匀，精密加入氯仿10ml，振摇1 分钟，静置分层后，弃去上层水溶液，氯仿层加无水硫酸钠0.5g，振摇脱水后，照分光光度法（附录Ⅳ B），在413nm 的波长处测定吸收度，计算，即得。

类别

同盐酸可乐定。

规格

75μg

贮藏

遮光，密封保存。

本品主要成分及其化学名称为：［2-(2，6-二氯苯基)亚氨基］咪唑烷盐酸盐

分子式：C9H9Cl2N3·HCl

分子量：266.56

药理毒理

药理作用1.可乐定是α受体激动剂。2.可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见，很少发生体位性低血压。3.盐酸可乐定使卧位心输出量中度（15%~20%）减少，而不改变周围血管阻力；45°倾斜时轻度减少心输出量和周围血管阻力。长期治疗后心输出量趋于正常，但周围血管阻力持续降低。使用可乐定的患者大部分有心率减慢，但药物对血液动力学无影响。4.临床研究证实可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌，但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。5.急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不引起生长激素水平持续增高。6.可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热，但其治疗机制不明，可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内α受体活性戒阿片瘾。致癌、致突变及生殖毒性小鼠服用32至46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周，无致癌事件。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子无致畸作用，无红细胞毒性作用。盐酸可乐定150mcg/kg或约3倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500~2000mcg/kg或10~40倍人体最大推荐剂量，影响雌性小鼠繁殖能力。

药代动力学

本品口服后70%~80%吸收，并很快分布到各器官，组织内药物浓度比血浆中高，能通过血脑屏障蓄积于脑组织。蛋白结合率为20%~40%。口服本品后半小时到1小时发挥降压作用，3~5小时血药浓度达峰值，一般为1.35ng/ml，作用持续时间6~8小时。消除半衰期为12.7（6~23）小时，肾功能不全时延长。表观分布容积为2.1±0.4L/kg。肌酐清除率3.1±1.2ml/(min*kg)。在肝脏代谢，约50%吸收的剂量经肝内转化。40%~60%以原形于24小时内经肾排泄，20%经肝肠循环由胆汁排出。

适应症

1.高血压（不作为第一线用药）2.高血压急症。3.偏头痛、绝经期潮热、痛经，以及戒绝阿片瘾毒症状。

用法和用量

1.降低血压口服，起始剂量0.1mg，一日2次；需要时隔2~4天递增，每日0.1~0.2mg。常用维持剂量为0.3~0.9mg/日，分2~4次口服。严重高血压需紧急治疗时开始口服0.2mg，继以每小时0.1mg，直到舒张压控制或总量达0.7mg，然后用维持剂量。2.绝经期潮热一次0.025~0.075mg，每日2次。3.严重痛经口服0.025mg，每日2次，在月经前及月经时，共服14日。4.偏头痛一次0.025mg，每日2~4次，最多为0.05mg，每日3次。5.极量一次0.6mg，一日2.4mg。

不良反应

大部分不良反应轻微，并随用药过程而减轻。常见：最常见口干（与剂量有关），昏睡，头晕，精神抑郁，便秘和镇静，性功能降低和夜尿多，瘙痒，恶心、呕吐，失眠，荨麻疹、血管神经性水肿和风疹，疲劳，直立性症状，紧张和焦躁，脱发，皮疹，厌食和全身不适，体重增加，头痛，乏力，戒断综合征，短暂肝功能异常。少见：肌肉关节痛，心悸、心动过速、心动过缓，下肢痉挛，排尿困难，男性乳房发育，尿潴留，更少见有多梦、夜游症、烦躁不安、兴奋、幻视幻听、谵妄、雷诺现象、心力衰竭，心电图异常如传导紊乱、心律失常、乙醇过敏、发烧、短暂血糖升高、血清肌酸磷酸激酶升高、肝炎和腮腺炎等。

禁忌

对可乐定过敏者。

注意事项

1.长期用药由于液体潴留及血容量扩充，可产生耐药性，降压作用减弱，但加利尿剂可纠正。2.与外用李氏药贴、降压申贴、悬压贴等外用中药贴合用可加强降血压效果。3.治疗时突然停药或连续漏服数剂，可发生血压反跳性增高。多于12-48小时出现，可持续数天，其中5%-20%的病人伴有神经紧张、胸痛、失眠、脸红、头痛、恶心、唾液增多、呕吐、手指颤动等症状。日剂量超过1.2mg或与β受体阻滞剂合用时，突然停药后发生反跳性高血压的机会增多。因此，停药必须在1-2周内逐渐减量，同时加以其他降压治疗。血压过高时可给二氮嗪或α阻滞剂，或再用本品。若手术必须停药，应在术前4-6小时停药，术中静滴降压药，术后复用本品。4.为保证控制夜间血压，每天末次服药宜在睡前。5.下列情况慎用：脑血管病、冠状动脉供血不足、精神抑郁史、近期心肌梗死、雷诺病、慢性肾功能障碍、窦房结或房室结功能低下、血栓闭塞性脉管炎。6.对诊断的干扰：应用本品时可使直接抗球蛋白（Coombs）实验弱阳性，尿儿茶酚胺和香草杏仁酸（VMA）排出减少。

孕妇及哺乳期妇女用药

动物研究发现对胎仔有害，人体研究尚不充分。本品可通过乳汁分泌。此药只有必要时方可应用于妊娠及哺乳期妇女。

老年患者用药

老年人对降压作用较敏感，肾功能随年龄增长降低，应用时须减量，并注意防止体位性低血压。

药物过量

过量的症状和体征包括低血压、心动过缓、嗜睡、烦躁、乏力、困倦、反射减低或丧失、恶心、呕吐和通气不足。过大剂量可有可逆性心脏传导障碍或心律失常，短暂高血压。低血压时应平卧，抬高床脚，必要时静脉输液，给多巴胺升血压。高血压时静脉给呋噻米、二氮嗪、酚妥拉明或硝普钠对症治疗。

临床研究

【化学成分】

本品主要成份及其化学名称为：[2-(2,6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐。

【药理作用】

1 可乐定是α受体激动剂。2 可乐定直接激动下丘脑及延脑的中枢突触后膜α2受体，使抑制性神经元激动，减少中枢交感神经冲动传出，从而抑制外周交感神经活动。可乐定还激动外周交感神经突触前膜α2受体，增强其负反馈作用，减少末梢神经释放去甲肾上腺素，降低外周血管和肾血管阻力，减慢心率，降低血压。肾血流和肾小球滤过率基本保持不变。直立性症状较轻或较少见，很少发生体位性低血压。3 盐酸可乐定使卧位心输出量中度（15%~20%）减少，而不改变周围血管阻力；45°倾斜时轻度减少心输出量和周围血管阻力。长期治疗后心输出量趋于正常，但周围血管阻力持续降低。使用可乐定的患者大部分有心率减慢，但药物对血液动力学无影响。4 临床研究证实可乐定降低血浆肾素活性、减少醛固酮及儿茶酚胺分泌，但这些药理作用与抗高血压作用的确切关系并不完全清楚。5 急性使用盐酸可乐定刺激儿童和成人的生长激素释放，但长期使用不引起生长激素水平持续增高。6 可乐定可以治疗偏头疼、痛经及绝经期潮热，但其治疗机制不明，可能通过稳定周围血管发挥作用。可能通过抑制脑内α受体活性戒阿片瘾。致癌、致突变及生殖毒性小鼠服用32至46倍人体最大推荐剂量的盐酸可乐定132周，无致癌事件。3倍于人体最大推荐剂量的盐酸可乐定对兔子无致畸作用，无红细胞毒性作用。盐酸可乐定150mcg/kg或约3倍于人体最大推荐剂量时不影响雄性或雌性小鼠的繁殖能力；但500~2000mcg/kg或10~40倍人体最大推荐剂量，影响雌性小鼠繁殖能力。

【药物相互作用】

1 与乙醇、巴比妥类或镇静药等中枢神经抑制药合用，可加强中枢抑制作用。2 与其他降压药合用可加强降压作用。3 与β受体阻滞剂合用后停药，可增加可乐定的撤药综合征危象，故宜先停用β受体阻滞剂，再停可乐定。4 与三环类抗抑郁药合用，减弱可乐定的降压作用。可乐定须加量。5 与非甾体类抗炎药合用，减弱可乐定的降压作用。