阿托伐他汀钙片为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。

基本信息

药理毒理

药学作用

药代动力学

适应症

注意事项

用法用量

不良反应

禁忌

特殊患者用药

药物相互作用

临床研究

基本信息

商品名：立普托

通用名：阿托伐他汀钙片

英文名：Atorvastatin Calcium Tablets

汉语拼音：Atuofɑtɑtinɡɡɑi Piɑn

该品化学名称为：[R-（R′，R′）]-2-（4-氟苯基）-b d -二羟基-5-(1-甲基乙基)- 3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物。

分子式：（ C33H34 FN2O5）2Ca·3H2O

分子量：1209.42

性状：该品为白色薄膜衣片，除去膜衣显白色。

规格：10-80mg

贮藏：密封，25℃以下干燥处保存

包装：铝塑板、铝箔袋包装，10-80mg×7片/板/袋

有效期：二年

药理毒理

由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。

药学作用

【化学成分】 该品化学名称为：[R-(R',R')-2-(4-氟苯基)-β·δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)- 3-苯基-4-[(苯胺)羰基-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物。【药理作用】 该品为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂。本身无活性，口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平。由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用。【药物相互作用】 该品与含有炔诺酮和炔雌醇的口服避孕药合用时，能分别使诺酮和炔雌醇的AUC增加30%和20%;与红霉素合用时，该品的血浆浓度约增高40%;与地高辛合用时，多次给药后，地高辛的稳态血药浓度增加约20%，应对地高辛浓度进行监测，与考来烯胺(消胆胺)合用时，该品的血浆浓度降低约25%，但降低LDL-C的效果较单用该品或考来替泊的效果都大。该品与环孢菌素、烟酸、红霉素及吡咯类抗真菌药合用，发生肌病的危险性增加。【不良反应】 1 该品最常见的不良反应为胃肠道不适，其它还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。2 偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。3 少见的不良反应有阳萎、失眠。4 罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。该品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加生的危险。5 有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。【禁忌症】 1 对阿托伐他汀过敏的患者禁用。对其它HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用。2 有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。

药代动力学

该品口服吸收良好，因经肝内广泛首关代谢，绝对生物利用度较低，大约为12%，该品在肝脏经细胞色素P4503A4代谢为多种活性代谢物。阿托伐他汀的平均血浆半衰期大约为14小时，但由于其活性代谢物的影响，实际对HMG-CoA还原酶抑制作用的半衰期为20～30小时。该品蛋白结合率为98%，大部分以代谢物的形式经胆汁排出。

适应症

高胆固醇血症 ：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症(杂合子型)或混合性高脂血症(相当于Fredrickson分类法的IIa和IIb型)患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用该品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。

在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法(如LDL血浆透析法)合用或单独使用（ 当无其它治疗手段时），以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。

冠心病 ：冠心病或冠心病等危症（如 ：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，该品适用于 ：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。

注意事项

肝脏影响：

开始治疗前应做肝功检查并定期复查。患者出现任何提示有肝脏损害的症状或体征时应检查肝功能。转氨酶水平升高的患者应加以监测直至恢复正常。如果转氨酶持续升高超过正常值3倍以上，建议减低剂量或停用该品(见【不良反应】)。

骨骼肌影响：

与其他HMG-CoA还原酶抑制剂一样，在罕见情况下，阿托伐他汀可能影响骨骼肌，引起肌痛，肌炎和肌病，可能进展为威胁生命的横纹肌溶解症，表现为CPK明显升高(超过正常上限10倍以上)、肌球蛋白血症和肌球蛋白尿，导致肾衰。

【治疗前】

阿托伐他汀慎用于易感横纹肌溶解症的患者。下列情况应在治疗前测定CPK：

--肾功能异常

--甲状腺功能低下

--个人或家族遗传肌病史

--既往他汀类或贝特类药物肌损伤史

--既往肝病史和/或大量饮酒

--对于70岁以上的老年人，可根据是否存在其他横纹肌溶解症易感因素，来判断该项检查的必要性。

在上述情况下，应权衡治疗危险-治疗获益比，推荐进行临床监测。

若基线CPK水平明显升高(超过正常上限5倍)，不应开始治疗。

肌酸磷酸激酶测定

剧烈运动或存在任何可能使CPK增加的因素时，不应测定CPK，这会使结果解释发生困难。如CPK基线水平显著升高(超过正常上限5倍)，应于5-7天内复查以核实结果。

【治疗过程中】

--患者应迅速报告肌痛、抽筋或无力(尤当伴有不适或发热时)。

--若正在服药过程中出现以上症状，应测定CPK。一旦发现显著升高(超过正常上限5倍)，应终止治疗。

--如肌肉症状严重，引起日常不适，即使CPK水平≤5倍正常上限，也应考虑终止治疗。

--若症状缓解，CPK水平恢复正常，在密切监测下，可重新使用阿托伐他汀或换用另一类他汀，应从最小剂量开始。

--如临床上发生CPK水平超过正常上限10倍或确诊/疑诊横纹肌溶解症时，必须停用阿托伐他汀。

阿托伐他汀与下列药物合用时可增加发生横纹肌溶解的危险性如：环孢菌素，红霉素，克拉霉素，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，烟酸，吉非贝齐，其他纤维酸衍生物或HIV蛋白酶抑制剂(见【药物相互作用】和【不良反应】)。

对半乳糖不耐受、人乳糖缺乏、或有葡萄糖-半乳糖吸收障碍等罕见遗传疾病的患者不应服用该品。

用法用量

成人常用量 口服：10～20mg，每日1次，晚餐时服用。剂量可按需要调整，但最大剂量不超过每日80mg。

不良反应

1．该品最常见的不良反应为胃肠道不适，其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍。

2．偶可引起血氨基转移酶可逆性升高。因此需监测肝功能。

3．少见的不良反应有阳痿、失眠。

4．罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见。该品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险。

5．有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿。

禁忌

1．对阿托伐他汀过敏的患者禁用。对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用。

2．有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用。

注意事项

1．用药期间应定期检查血胆固醇和血肌酸磷酸激酶。应用该品时血氨基转移酶可能增高，有肝病患者服用该品还应定期监测肝功能试验。

2．在该品治疗过程中如发生血氨基转移酶增高达正常高限的3倍，或血肌酸磷酸激酶显著增高或有肌炎、胰腺炎表现时，应停用该品。

3．应用该品时如有低血压、严重急性感染、创伤、代谢紊乱等情况，须注意可能出现的继发于肌溶解后的肾功能衰竭。

4．肾功能不全时应减少该品剂量。

5．该品宜与饮食共进，以利吸收。

6．饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加强锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。

特殊患者用药

孕妇及哺乳期妇女用药：由于在动物实验中该品可导致胎儿发育不良及在母乳中是否有排泌尚不清楚，故在孕妇及乳母不推荐使用。

儿童用药：在儿童中的使用有限，长期安全性未确立。

老年患者用药：老年患者需根据肝肾功能调整剂量。

药物相互作用

1．该品与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长，使出血的危险性增加。

2．该品与免疫抑制剂如环孢素、红霉素、吉非罗齐、烟酸等合用可增加肌溶解和急性肾功能衰竭发生的危险。

3．考来替泊、考来烯胺可使该品的生物利用度降低，故应在服用前者4小时后服用该品。

临床研究

【功效主治】 用于治疗高胆固醇血症和混合型高脂血症；冠心病和脑中风的防治. 【化学成分】 阿托伐他汀钙

【药理作用】 该品为他汀类血脂调节药，属HMG-CoA还原酶抑制剂.本身无活性,口服吸收后的水解产物在体内竞争性地抑制胆固醇合成过程中的限速酶羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使胆固醇的合成减少，也使低密度脂蛋白受体合成增加，主要作用部位在肝脏，结果使血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低，中度降低血清甘油三酯水平和增高血高密度脂蛋白水平.由此对动脉粥样硬化和冠心病的防治产生作用.

【药物相互作用】 1该品与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长，使出血的危险性增加.

2该品与免疫抑制剂如环孢素、红霉素、吉非罗齐、烟酸等合用可增加肌溶解和急性肾功能衰竭发生的危险.

3考来替泊、考来烯胺可使该品的生物利用度降低，故应在服用前者4小时后服用该品.

【不良反应】 1该品最常见的不良反应为胃肠道不适，其他还有头痛、皮疹、头晕、视觉模糊和味觉障碍.

2偶可引起血氨基转移酶可逆性升高.因此需监测肝功能.

3少见的不良反应有阳萎、失眠.

4罕见的不良反应有肌炎、肌痛、横纹肌溶解，表现为肌肉疼痛、乏力、发烧，并伴有血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿等，横纹肌溶解可导致肾功能衰竭，但较罕见.该品与免疫抑制剂、叶酸衍生物、烟酸、吉非罗齐、红霉素等合用可增加肌病发生的危险.

5有报道发生过肝炎、胰腺炎及过敏反应如血管神经性水肿.

【禁忌症】 1对阿托伐他汀过敏的患者禁用.对其他HMG-CoA还原酶抑制剂过敏者慎用.

2有活动性肝病或不明原因血氨基转移酶持续升高的患者禁用.