| 词条 | 阿替洛尔 |
| 释义 | 阿替洛尔，是一种适用于各种原因所致的中、轻度高血压病，包括老年高血压病和妊娠期高血压的选择性β1肾上腺素受体阻滞药。为心脏选择性β-受体阻断剂，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性。一般用于窦性心动过速及早搏等，也可用于高血压、心绞痛及青光眼。口服吸收约为50%，小剂量可通过血脑屏障。蛋白结合率6－10%。服后2－4小时作用达峰值，作用持续时间较久。半衰期为6-7小时，主要以原形自尿排出。在血液透析时可予以清除。 名称通用名称：阿替洛尔(氨酰心安) 英文名称：Atenolol(Tenormine) 中文别名：阿坦乐尔、氨酰心安、氨酰心胺、苯氧胺、速降血压灵 英文别名：Alinor、Target 作用与用途本品为心脏选择性β-受体阻断剂，无膜稳定作用，无内源性拟交感活性。一般用于窦性心动过速及早搏等，也可用于高血压，心绞痛及青光眼。 用法成人口服：每天50-100mg，分1-2次服用：用于心绞痛，每次100mg，或每次25-50mg，一天2次，用于高血压，一次50-200mg，一天一次。 以上用药需个体化。青光眼用4%滴眼液点眼。 副作用阿替洛尔用于临床缓解期心绞痛的治疗，为选择性β1肾上腺素受体阻滞剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性。但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。同时阿替洛尔的副作用也逐渐为人们所认识。阿替洛尔其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普奈洛尔相同（因此阿替洛尔的副作用引起的症状需配合其它用药）。大规模临床试验证实，阿替洛尔可减少急性心肌梗死0~7天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。 同时，长期服用阿替洛尔的副作用对人体的伤害也很大。最让男性头痛的是可能导致阳痿。 副作用表现1、在心肌梗死病人中，阿替洛尔的作用最常见为低血压和心动过缓；其他反应可有头晕、四肢冰冷、疲劳、乏力、肠胃不适、精神抑郁、脱发、血小板减少症、牛皮癣样皮肤反应、牛皮癣恶化、皮疹及干眼等。罕见引起敏感病人的心脏传导阻滞。 2、绝对禁忌：1.Ⅱ-Ⅲ度心脏传导阻滞。2.心源性休克者。3.病窦综合症及严重窦性心动过缓。 3、孕妇及哺乳期妇女用药：阿替洛尔可通过胎盘屏障并出现在脐带血液中，缺乏头3个月使用本药的研究，不除外胎儿受损的可能。妊娠妇女较长时间服用本药，与胎儿宫内生长迟缓有关。阿替洛尔在乳汁中有明显的聚集作用，哺乳期妇女服用时应谨慎小心。 4、儿童用药：用于儿童应从小剂量开始0.25~0.5mg/kg,每日二次。注意监测心率、血压。 5、老年患者用药：所需剂量可以减少，尤其是肾功能衰退的患者。 副作用处理及避免1、严格遵循医嘱，不要自行购买使用 2、【用法和用量】口服成人常用量：开始每次6.25~12.5mg，一日两次，按需要及耐受量渐增至50~200mg。肾功能损害时，肌酐清除率小于15ml/（min.1.73m2）者，每日25mg；15~35ml/（min.1.73m2）者，每日最多50mg。 3、本品的临床效应与血药浓度可不完全平行，剂量调节以临床效应为准；肾功能损害时剂量须减少；有心力衰竭症状的患者用本品时，给与洋地黄或利尿药合用，如心力衰竭症状仍存在，应逐渐减量使用；本品的停药过程至少3天，常可达2周，如有撤药症状，如心绞痛发作，则暂时再给药，待稳定后渐停用；与饮食共进不影响其生物利用度；本品可改变因血糖降低而引起的心动过速；患有慢性阻塞性肺部疾病的高血压病人慎用；本药可使末梢动脉血循环失调，病人可能对用于治疗过敏反应常规剂量的肾上腺素无反应 4、阿替洛尔与其他抗高血压药物及利尿剂并用，能加强其降压效果。Ⅰ类抗心律失常药、异搏定、麻醉剂要特别谨慎。β-受体阻滞剂会加剧停用氯压定引起的高血压反跳，如两药联合使用，本药应在停用氯压定前几天停用，如果用本药取代氯压定，应在停止服用氯压定数天后才开始β-受体阻滞剂的疗程 5、使用注意事项为了保持阿替洛尔片的疗效，应将此药放入密闭的避光的有色瓶内，并注意药物的有效期限，及时更换接近失效期的药片.有心绞痛史的病人或老年人，药物应随身携带，放在拿取方便的急救盒内。 6、药物过量：过度的心动过缓可静脉注射阿托品1～2mg，如有必要可随后静脉注射大剂量胰高血糖素10mg，可根据反应重复或随后静脉滴注胰高血糖素1～10mg/小时，若无预期效果，或没有胰高血糖素供应，可采用β-受体兴奋剂。 副作用的总结短期使用阿替洛尔的副作用可能不严重。但是长期使用本品，阿替洛尔的副作用则表现的很明显，甚至部分患者还会出现非常严重的副作用。让人最头痛的是可能导致阳痿。医生建议，可以选用一些天然的抗氧化剂与阿替洛尔合用，这些天然抗氧化剂可防止LDL被氧化成OX-LDL形成动脉粥样硬化，可避免阿替洛尔的副作用对人体造成严重的伤害。 禁忌严重窦性心动过缓、房室传导阻滞，心力衰竭患者及孕妇禁用。 药物分析方法名称： 阿替洛尔原料药－阿替洛尔－高效液相色谱法 应用范围： 本方法采用高效液相色谱法测定阿替洛尔原料药中阿替洛尔的含量。 本方法适用于阿替洛尔原料药。 方法原理： 供试品经流动相溶解并定量稀释，加入内标后再经流动相稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长275nm处检测阿替洛尔的峰面积，计算出其含量。 试剂： 1. 磷酸盐缓冲液 2. 甲醇 3. 辛烷磺酸钠 4. 非那西丁 仪器设备： 1. 仪器 1.1 高效液相色谱仪 1.2 色谱柱 十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论板数按阿替洛尔峰计算应不低于2000。 1.3 紫外吸收检测器 2. 色谱条件 2.1 流动相：磷酸盐缓冲液 甲醇=7 3，每1000mL中含辛烷磺酸钠1.30g 2.2 检测波长：275nm 2.3 柱温：室温 试样制备： 1. 磷酸盐缓冲液 取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至3.0。 2. 内标溶液的制备 精密称取非那西丁适量，加流动相制成每1mL中含80µg的溶液，即为内标溶液。 3. 对照品溶液的制备 精密称取阿替洛尔对照品适量，加流动相适量，超声处理20分钟使溶解，用流动相定量稀释成每1mL中含0.32mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置25mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为对照品溶液。 4. 供试品溶液的制备 精密称取供试品适量，加流动相适量，超声处理20分钟使溶解，用流动相定量稀释成每1mL中含0.32mg的溶液，精密量取该溶液与内标溶液各5mL，置25mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 操作步骤： 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长275nm处测定阿替洛尔（C14H22N2O3）的峰面积，计算出其含量。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，二部，p.299。 药理药效学参见盐酸普萘洛尔， 但主要使β1受体的活动处于抑制状态。 药动学口服吸收约为50%。小剂量可通过血脑屏障。蛋白结合率6－10%。服后2－4小时作用达峰值，作用持续时间较久。半衰期为6-7小时，主要以原形自尿排出。在血液透析时可予以清除。 盐酸普萘洛尔药效学：本品有肾上腺素β受体部位竞争性地抑制儿茶酚胺的作用。通过减弱或防止β受体兴奋而使心脏的收缩力与收缩速度下降,通过传导系统的传导速度减慢,使心脏对运动或应激的反应减弱。因此，用于心绞痛的治疗，减低心肌氧耗，增加运动耐量。由于阻滞心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋故用于治疗心律失常。可能本品通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞、抗肾素活性以及心排血量减低等降低血压，适用于治疗高血压。由于本品能拮抗儿茶酚胺效应，也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺机能亢进，使β1和β2受体的活动均处于抑制状态。当β受体阻断药与α受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素的升高血糖作用。一般认为人类的脂肪分解主要与β1受体激动有关。 [药理作用]本品为长效、选择性β1肾上腺素受体阻滞药，其心脏选择性作用明显强于美托洛尔，而对血管及支气管平滑肌的β2受体抑制较弱。无内源性拟交感活性，无膜稳定性，也无抑制心肌收缩力的作用。本品可降低高血压患者的血压，减轻由运动所致的血压增高。同时，通过减低心率(8%～34%)和心率、血压乘积(9%～40%)，减少心绞痛发作的严重程度和频率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指数。因此早期应用该药可缩小心肌梗死面积和预防再梗死，长期应用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。 药动学 口服后吸收率达50%～60%，血药达峰时间为2～4h。生物利用度约60%，血浆蛋白结合率约46%，表观分布容积为0.8L/kg。体内分布广泛，极少量进入脑部，能迅速透过胎盘，可积聚于乳汁，但婴儿血药浓度含量甚微。肾功能正常的成年患者消除半减期约5～7h，总清除率约为6L/h(100ml/min)。儿童清除半减期较短(4、5h)。吸收后的药物约46%以原形由尿中排出。肾功能异常者清除率降低，主要与肾小球滤过率有关。 用于治疗心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤、心肌梗塞，指证同盐酸普萘洛尔。 适用于各种原因所致的中、轻度高血压病，包括老年高血压病和妊娠期高血压。最大降压作用发生在治疗开始2周内。临床适用于缺血性心脏病的治疗，包括不稳定型心绞痛，尤适用于治疗稳定型心绞痛。可降低心绞痛发作频率和严重程度，减少硝酸甘油用量，改善运动耐力和ST段压低，具有明显疗效，对伴或不伴有心肌缺血证据的高血压患者，长期应用本品可降低心肌梗死或卒中的死亡率。而且，对确诊或疑有心肌梗死者，早期应用本品也可降低心血管病的死亡率和非致命性心脏骤停及再梗死的发生率。本品可用于防治室上性心动过速、持续性阵发性反复发作性室上性心动过速及室性心律失常，也可降低冠脉术后室上性心律失常和房颤发生率。对青光眼也有效。 适应症口服成人常用量：开始每日 12.5—25mg，一次服，2周后按需要及耐受量增至 50—100mg。肾功能损害时，肌酐清除率每分钟<15ml/1.73平方米者，隔天给50mg，每分钟 15—35ml/1.73平方米者，每天最多 50mg。 用于心绞痛，每次 12.5—25mg，一日 2次，可渐增至每日总量 150mg。 用于高血压，每次 25mg，一日 1—2次，可渐增至每日总量 200mg。 [制剂与规格]阿替洛尔片(1)12.5mg(2)25mg 口服： 用于心绞痛,每日1次0.1g,或每次25-50mg,一日2次;用于高血压:每日一次50-200mg;青光眼用4%溶液滴眼。 [用法及用量]口服，一般每次50～100mg，每日1次。用于心绞痛，每次25～100mg，每日1次。视病情而调整给用剂量；用于高血压，每次50～200mg，每日1次。 静脉注射，初始剂量2.5～5mg溶于25%葡萄糖液20mL中稀释，按1mg/min速度静注，如无效，5min后可重复给药，最大给药剂量为10mg。静脉滴注，初始剂量为0.15mg/kg，大于20min滴完，如需要，间隔12h可重复给药1次。青光眼患者用4%溶液滴眼。 对哮喘患者不作为首选治疗。 本品应用过程中，不能突然停药，以免发生停药后综合征。 [剂型与规格]片剂：50mg/片，100mg/片。注射剂：5mg/2ml。 用法用量参见盐酸普萘洛尔。 本品与外用李氏药贴、降压申贴、悬压贴等外用中药贴合用可加强降血压效果。与利尿药、钙拮抗药或血管紧张素转换酶抑制药合用，也可增强其降压作用。本品与Ⅰ类抗心律失常药物或维拉帕米合用时必需谨慎， 给药说明参见盐酸普萘洛尔。 严重肾功能减退者(肌酐清除率< 0.5845ml/秒/1.73平方米)需调整给药剂量。 对儿童、严重心力衰竭者不主张应用。 对进行血透的患者，每次透析后应当日服50mg。 对心脏储备功能不良者使用本品时也必须小心。 显著心动过缓、房室传导阻滞和心源性休克患者禁用。 不良反应①本品的临床效应与血药浓度可不完全平行，剂量调节以临床效应为准；②肾功能损害时剂量须减少；③有心力衰竭症状的患者用本品时，应先给洋地黄苷或利尿药，如心力衰竭症状仍存在，应逐渐减量停用；④本品的停用过程至少 3天，长可达 2周，如有撤药症状，如心绞痛发作，则暂时再给药，待稳定后渐停用；⑤与饮食共进不影响其生物利用度。 本品应用过程中，不能突然停药，以免发生停药后综合征。 相互作用①心动过缓(<50次/分钟)、精神抑郁、手足冷、呼吸困难，脚肿较少见；②罕见的有皮疹、关节痛、胸痛等。 心动过缓,周身性红斑狼疮样反应,多关节病综合症,性功能障碍.大剂量可有心脏停博,可引起死亡. 主要有：①心动过缓，发生率为0.6%～10%。②肢端发冷或雷诺现象，2%～35%。③胃肠道症状，0.5%～30%，表现为恶心、腹泻及胃部不适。④疲乏或虚弱，1%～51%。⑤恶梦或睡眠障碍，占6%～26%。⑥头痛，1%～18%。⑦性功能障碍，1%～14%。通常认为本品发生的副作用较轻，且常见于初期治疗阶段，但一般不影响继续治疗，仅有3%～6%的患者需停止用药。心肌梗死患者静注本品后可出现低血压和心动过缓。 2010版中国药典修订内容阿替洛尔 Atiluo’er Atenolol 书页号：2005年版二部－299 [修订] 【含量限度】“本品为4-[3-[（1- 甲基乙基） 氨基-2- 羟基] 丙氧基] 苯乙酰胺。按干燥品计算，含C14H22N2O3不得少于98.0%。”修订为“本品为4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺。按干燥品计算，含C14H22N2O3不得少于98.0%~102.0%。” 【有关物质】“取本品，加流动相适量，超声处理使溶解并稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。” 修订为“取本品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积。” 【含量测定】“照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节PH值至3.0）700ml，加甲醇300ml与辛烷磺酸钠1.30g，混匀，作为流动相；检测波长为275nm。理论板数按阿替洛尔峰计算不低于2000，阿替洛尔与内标物质峰之间的分离度应符合要求。 内标溶液的制备 取非那西丁，加流动相制成每1ml中含80μg的溶液，即得。 测定法 取本品适量，精密称定，加流动相适量，超声处理20分钟使溶解，用流动相定量稀释制成每1ml中含0.32mg的溶液，精密量取5ml与内标溶液5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿替洛尔对照品适量，精密称定，同法测定。按内标法以峰面积计算，即得。” 修订为“照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾6.8g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0)700ml，加甲醇300ml与辛烷磺酸钠l.30g，混匀，作为流动相；检测波长为226nm。理论板数按阿替洛尔峰计算不低于2000。阿替洛尔峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 测定法 取本品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取20µl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿替洛尔对照品同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。” 临床研究【功效主治】 用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死，也可用于心律失常、甲状腺机能亢进、嗜铬细胞瘤。 【化学成分】 主要化学成分为阿替诺尔。 化学名称为4-[3-[(1-甲基乙基)氨基-2-羟基]丙氧基]苯乙酰胺 【药理作用】 为选择性β1肾上腺素受体阻滞剂，不具有膜稳定作用和内源性拟交感活性。但不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。其降血压与减少心肌耗氧量的机制与普奈洛尔相同。大规模临床试验证实，阿替洛尔可减少急性心肌梗死0~7天的死亡率。治疗剂量对心肌收缩力无明显抑制。 【药物相互作用】 与其他抗高血压药物及利尿剂并用，能加强其降压效果。Ⅰ类抗心律失常药、异搏定、麻醉剂要特别谨慎。β-受体阻滞剂会加剧停用氯压定引起的高血压反跳，如两药联合使用，本药应在停用氯压定前几天停用，如果用本药取代氯压定，应在停止服用氯压定数天后才开始β-受体阻滞剂的疗程。 【不良反应】 在心肌梗死病人中，最常见的不良反应为低血压和心动过缓；其他反应可有头晕、四肢冰冷、疲劳、乏力、肠胃不适、精神抑郁、脱发、血小板减少症、牛皮癣样皮肤反应、牛皮癣恶化、皮疹及干眼等。罕见引起敏感病人的心脏传导阻滞。 【禁忌症】 1 Ⅱ-Ⅲ度心脏传导阻滞。 2 心源性休克者。 3 病窦综合症及严重窦性心动过缓。 【注意事项】 本品的临床效应与血药浓度可不完全平行，剂量调节以临床效应为准；肾功能损害时剂量须减少；有心力衰竭症状的患者用本品时，给与洋地黄或利尿药合用，如心力衰竭症状仍存在，应逐渐减量使用；本品的停药过程至少3天，常可达2周，如有撤药症状，如心绞痛发作，则暂时再给药，待稳定后渐停用；与饮食共进不影响其生物利用度；本品可改变因血糖降低而引起的心动过速；患有慢性阻塞性肺部疾病的高血压病人慎用；本药可使末梢动脉血循环失调，病人可能对用于治疗过敏反应常规剂量的肾上腺素无反应。 阿替洛尔各国药典对比品名：阿替洛尔 Atenolol 项目名称 中国药典 性状 白色粉末；无臭 鉴别 (1)紫外光谱：在 熔点 151～155℃ 152～156.5℃ 153～156℃ 溶液的澄清度（溶液的外观） 应符合规定 应澄清；颜色不得比 有关物质（色谱纯度） 应符合规定（高效 干燥失重 105℃恒重：不得 炽灼残渣（硫酸灰分） 不得过0.1% 不得过0.2% 不得过0.1% 不得过0.2% 不得过0.1% 重金属 不得过20ppm 砷盐 不得过2ppm 氯化物 不得过0.1% 不得过0.1% 不得过0.1% 比旋度 +0.10°至-0.10° +0.10°至-0.10° 含量测定 按干燥品计，含阿 |
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