药理作用

适应证

用法与用量

药物不良反应

禁忌证

注意事项

药物相互作用

临床评价

阿瑞匹坦

英文名称：Aprepitant

CAS NO. 170729-80-3

[通用名称 ] aprepitant，阿瑞吡坦

[化学 名称 ] 5一[[(2R，3S)一2一[(1R)一1一[3，5一二 (三氟 甲基 )苯基]乙氧基]-3_．(4一氟苯基)4一吗啉基-]甲基]一1，2一二氢一3H一1，2，4-三氮唑一3一酮基

[性状] 白色或微 白色晶体，不溶于水，微溶于乙腈 ，可溶于乙醇，相对分子质量为 534．43。

注册分类：化学药品第3.1类

药理作用

1，本品是美国FDA于2003年批准上市的第 一个神经激肽．1(NK-1)受体阻滞剂 ，通过与 NK一1受体(主要存在于中枢神经系统及其外围)结合来阻滞 P物质的作用。本品可以通过血脑屏障 ，占领大脑中的NK一1受体，具有选择性和高亲和性 ，而对 NK．2和 NK-3受体亲和性很低。同时本品对其他用于治疗化疗诱发的恶心和呕吐症状 的药物的靶点(如多巴胺受体、5 HT受体 )亲和作用也很低 ，其减少恶心、呕吐的效果优于其他药物。

2，本品在与 5一羟色胺 3(5一HT )受体阻滞剂和地塞米松合用治疗化疗引起的严重致吐症状的标准方

法中，可以改善化疗诱发的急性及延迟性恶心和呕吐的完全反应率。

3，本品血浆蛋白结合率为95%，稳态时其平均表观分布体积(V )为70 L，且可穿过大鼠和家兔的胎盘以及人的血脑屏障。

4，本品在体内可广泛代谢 ，主要通过 CPY3A4，少部分通过 CPY1 A2和 CPY2C9进行；其代谢部位主要是结构 中的吗啉环和侧链。健康受试者服用 300 mg单剂量¨C标记的本品72 h后，在血浆中可检测到 24%的放射活性，说明本品在血浆中的确存在代谢物，且至少有 7种，但基本无药理作用 。 ,

5，本品主要是通过代谢消除，不通过肾脏排泄 ，其血浆清除率在 62—90 mL·min 范围内，半衰期为 9～1 3 h。

适应证

预防化疗引起的急性和延迟性恶心、呕吐。

用法与用量

在化疗前 1 h口服 125 mg，在d2，3早晨服用 80 mg。

药物不良反应

本品可与昂丹司琼、地塞米松合用，具有很好的耐受性。不良反应大多数是轻微或中强度的。在有544例患者参加的耐受性评估试验中，服用本品组 中不 良反应的发生率为69%，而对照组为 68%。常见不良反应有厌食、虚弱、疲 劳、便 秘、腹泻和恶心呕吐等，发生率在10% 一18%之间。其中，打嗝、虚弱、疲劳的发生率本品组比对照组高。其他一些发生率较小的不良反应有：面色发红 、上呼吸道感染、心动过速、肌无力、骨盆疼痛、骨骼痛、肌痛、皮疹、低血钾、焦虑症等。心搏徐缓、定向障碍、十二指肠溃疡穿孔，以及 Stevens—Johnson综合征也有报道。

禁忌证

对本品过敏及服用匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑和西沙必利者禁用。

注意事项

因本品目前尚无长期安全性研究 ，故不推荐长期服用。

药物相互作用

① 本品在体内主要通过CPY3A4代谢，因此会增加下列通过 CYP3A4代谢的药物的血药浓度：如多西他赛(docetaxe1)、紫杉醇(paclitaxe1)、依托泊苷(etoposide)、伊立替康(irino-tecan)、异 环 磷 酰 胺 (ifofamide)、伊 马替尼 (ima—tinib)、长春瑞宾(vinorelbine)、长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、匹莫齐特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等；此外也会增加咪达唑仑或其他苯二氮革类药品的血药浓度。② 本品会使华法林、甲苯磺丁脲 、苯妥英等通过 CYP2C9代谢的药物的血药浓度降低 。③ 酮康唑与本品合用时会增加本品的血药浓度 ；利福平则会降低本品的血药浓度及其效用；地尔硫蕈 与本品同服时，二者的血药浓度会 同时降低 ；帕罗西汀则会同时增加二者的血药浓度。④ 本品与 CYP3A4酶底物如地塞米松同时使用时地塞米松剂量应减半，与静脉注射甲泼尼松龙合用后者剂量应减少 3/4，而 口服剂量则应减少 1/2。⑤ 本品与华法林并用时，可导致凝血时间的国际标准化 比值

(INR)缩短，因此并用时应严密监控 INR值，尤其是治疗后7～10 d。⑥ 在服用本品期间口服避孕药的

作用可能会降低，最好使用其他避孕药来代替口服避孕药。

临床评价

在多中心、随机、双盲对照临床试验中，使用高剂量(≥70 mg·m )顺铂的患者接受化疗后引起高致吐反应。对照组 d1静脉注射20 mg昂丹司琼 ，同时 口服 20 mg地塞米松；d2～4服用 8 mg·d 地塞米 松 2次。而试验组 dl口服12 mg地塞米松和 125 mg本 品，d2—4口服 8 mg地塞米松 ，同时 d2，3口服 80 mg·d 本品。结果见表1。表明试验组的效果显然好于对照组；服用本品使致恶心时 间明显推迟 ，同时对延迟性呕吐效果也很好。

除了上述 2个评价标准之外，呕吐功能性生活指数 (FLIE)问卷调查也说 明：服用阿吡瑞坦组 的患

者 ，由于化疗引起的急性恶心和呕吐对其 日常生活的影响也降到了最低。

以上临床数据说明本品 可以明显有效的预防化疗引起的急性恶心和呕吐，而其突出优点是还可以同时预防化疗 中的呕吐和延迟性呕吐。