| 词条 | 替诺福韦 |
| 释义 | 替诺福韦（tenofovirdisoproxil，Viread）是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。可有效对抗多种病毒,用于治疗病毒感染性疾病。 药品简介替诺福韦，富马酸替诺福韦二吡呋酯（Tenofovir Disoproxil Fumarate, TDF, 商品名 Viread），是一种由美国Gilead Sciences公司生产的新型核苷酸类逆转录酶抑制剂（NRTIs），通过抑制HIV-1逆转录酶的活性抑制HIV病毒复制。 替诺福韦是世界卫生组织WHO艾滋病治疗指南推荐的艾滋病抗病毒一线药物。目前在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗二线药物。 基本信息药品名称通用名称：富马酸替诺福韦二吡呋酯片 商品名称：韦瑞德 英文名称：Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablets 汉语拼音：Fu Ma Suan Ti Nuo Fu Wei Er Bi Fu ZhiPian 成分本品主要成份为富马酸替诺福韦二吡呋酯，其化学名称为：9-[(R)-2-[[双[[（异丙氧基羰基）氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富马酸盐（1∶1）。 规格富马酸替诺福韦二吡呋酯为片剂，富马酸替诺福韦二吡呋酯每片含300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯（相当于245mg替诺福韦二吡呋酯）。 药理作用本品是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有潜在的抗HIV－1的活性。本品的活性成分替诺福韦双磷酸盐可通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，及通过插入DNA中终止DNA链。在体外，本品可有效对抗多种病毒，包括那些对核苷类逆转录酶抑制剂耐药的毒株。在体外，本品对野生型HIV－1的IC50为1.6微摩尔，对HIV－2为4.9微摩尔，对HBV为1.1微摩尔。 药代动力学替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化、成盐，成为替诺福韦酯富马盐酸。替诺福韦酯具有水溶性，可被迅速吸收并降解成活性物质替诺福韦，替诺福韦然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2小时内替诺福韦达血药峰值。本品与食物同服时生物利用度可增大约40%。替诺福韦双磷酸盐的胞内半衰期约为10小时，从而使之适用于1天给药1次。由于本品和替诺福韦均不经cyp450酶系代谢。因此，由该酶引起的与其它药物间相互作用的可能性很小。本品主要经肾小球过滤和主动小管转运系统排泄，约70%～80%以原形经尿液排出体外。 临床应用评价多项安慰剂对照试验验证了本品与稳定的抗逆转录病毒药物联用的疗效。 应用于HIV感染在一项有186例HIV－1感染者参与的研究中，病人接受安慰剂或本品3种剂量（75、150或300毫克）中的一种，联合其它抗逆转录病毒药物，用药24～48周。24周时血浆HIV－1RNA水平对数值的加权时间平均值较基础值变化为安慰剂组增高0.02，而本品治疗组减低0.58。且反应一直持续着，至48周时本品组较基础值的变化为减低0.62。 在另一项550例病人参与的研究中，病人平均基础血浆HIV－1RNA水平对数值为3.4拷贝/毫升，平均基础CD4细胞计数为427/毫升。研究中病人接受安慰剂或本品245毫克，用药24周。24周时，前一指标安慰剂组和本品治疗组分别下降0.03拷贝/毫升和0.61拷贝/毫升。CD4细胞计数的加权时间平均值亦较基础值有显著变化，本品组上升13/毫升，而安慰剂组下降11/毫升。此外，在24周时，本品组45%的病人的病毒负荷低于可检测阈，而安慰剂组为13%。 这些研究还显示，对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株，对替诺福韦有响应。对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性交叉下降的可能性较小。 应用于HBV感染德国学者van Bommel等在2007的美国AASLD第58届肝病年会上，报告了对应用拉米夫定（LAM）耐药后，换用阿德福韦（ADV）再次出现耐药的10例慢性乙型肝炎病人，进行了超过12月的替诺福韦（TDF）单一治疗；并在治疗前和治疗过程中进行了HBV聚合酶基因克隆测序。 结果显示：治疗至12个月时，HBV-DNA下降4.4(2.8~5.5)log10copies/ml，10例中仍有8例可检测到平均为3.3(1.5~4.9)log10copies/ml的HBV-DNA。在随访期间，5例病人HBV-DNA<400copies/ml。 整个治疗过程中无病人出现病毒学突破。研究结论显示：TDF单一治疗对ADV相关及合并的不同耐药变异位点的HBV-DNA均有显著的抗病毒作用。 一般而言，本品易于耐受。与核苷类逆转录酶抑制剂不同，本品不会存在骨髓抑制作用、外周神经病或胰腺炎。 不良反应未接受过治疗的患者治疗引发的不良事件 在600名未经治疗的患者中进行了双盲对照。患者接受了144周的富马酸替诺福韦二吡呋酯（N=299）或司他夫定（d4T）（N=301）与拉米夫定（3TC）和依法韦伦（EFV）联合治疗（研究903），其中最常见的不良反应为轻至中度的胃肠道事件和头晕。 实验室异常 司他夫定组除了空腹胆固醇和空腹甘油三酯升高（分别为40%和9%）比富马酸替诺福韦二吡呋酯组（分别为19%和1%）更常见以外，该研究中观察到的其他实验室异常在富马酸替诺福韦二吡呋酯和司他夫定治疗组的发生率相似。 接受过治疗的患者治疗引发的不良事件 接受过治疗的患者中出现的不良反应通常与未经治疗的患者一致，包括轻至中度的胃肠道事件，如恶心、腹泻、呕吐和胃肠胀气。因胃肠道不良事件退出临床研究的患者比例<1%（研究907）。 实验室异常 该研究中观察到的实验室异常在富马酸替诺福韦二吡呋酯和安慰剂治疗组中的发生率相似。 国家政策替诺福韦TDF 在国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册（第二版）中被列为二线治疗方案的组成药物。 在符合两种标准的情况下可以换用二线治疗方案。一、一线药物治疗失败后可换用二线药物。二、一线抗病毒药物治疗后发生某些严重或不可逆毒副反应，必要时可换用二线药物。 乙肝及艾滋病合并感染者，可将TDF作为一线药物使用。该方案已在部分省份开展。 |
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