简介

适应证

药理作用

临床评价

不良反应

注意事项

用法与用量

制剂

简介

1 商品名:Humira 通用名:阿达木单抗(adalimumab)

2 结构特点

本品为抗人肿瘤坏死因子(TNF)的人源化单克隆抗体，是人单克隆D2E7重链和轻链经二硫键结合的二聚物。

3 开发与上市厂商

由英国CambridgeAntibodyTechnology(CAT)与美国雅培公司联合研制，2003年1月首次在美国上市，随后相继在德国、英国和爱尔兰获准上市。

适应证

用于缓解抗风湿性药物(DMARD)治疗无效的结构性损伤的中至重度类风湿性关节炎(RA)成年患者的体征与症状。本品可单独使用，也可与甲氨蝶呤或其他DMARD合用。

药理作用

TNF是一种在炎症和免疫应答中自然出现的细胞因子。研究发现在RA患者的滑膜液中，TNF水平升高，并在病理性炎症和关节破坏方面起重要作用。本品可特异性地与TNF一0(结合并阻断其与p55和p75细胞表面TNF受体的相互作用。在体外有补体存在的情况下，本品也可溶解表面TNF表达细胞。本品不与淋巴毒素(TNF一13)结合或使之失活。本品还对由TNF诱导或调节的生物应答起到调控作用，使造成白细胞位移的粘连分子的水平发生改变。

临床评价

4项随机双盲研究对本品的有效性和安全性进行了评价。参与研究的患者年龄为18岁或以上，根据美国风湿病学会(ACR)标准被诊断为活动性RA。患者至少有6处肿胀和9处压痛的关节。治疗方案包括皮下给予本品联合甲氨蝶呤(12．5～25mg，研究I和研究⋯)，或单独给予本品(研究lI)，或本品与其他DMARD联合使用(研究IV)。研究I包括271例患者，这些患者在使用其他DMARD治疗时至少失败1次但不超过4次，并且对甲氨蝶呤的应答不充分。入选患者每隔1周随机给予本品(20、40或80mg)或安慰剂，连续给药24周。

研究II包括544例患者，这些患者使用其他DMARDs治疗时至少失败1次。入选患者单独给予本品(20或40mg)或安慰剂，每隔1周给药或每周给药，连续给药26周。研究⋯包括619例患者，这些患者对甲氨蝶呤的应答不充分。患者每隔1周接受本品40mg或安慰剂，间隔周内注射安慰剂，或者每周给予本品20mg，共计52周。研究IV在636例患者中对安全性进行评价，这些患者没有接受过DMARD，或是被允许维持已有的、至少稳定28天的治疗。患者每隔1周随机接受本品40mg或安慰剂，连续给药24周。

研究I和研究⋯的结果类似；每隔1周接受本品40mg的患者获得2O％、5O％和7O％ACR应答的百分比分别为65％、52％和24％。相比之下，6个月安慰剂组相应的应答百分比分别为13％、7％和3％(尸l研究IV中，每隔1周接受本品40mg治疗并结合标准治疗的患者，53％在24周时达到20％ACR应答，相比之下，接受安慰剂并结合标准治疗的患者，仅为35％(P<0．001o未见本品与其他DMARD联合使用导致的特异不良反应。

不良反应

最严重的不良反应为重度感染、神经功能影响以及淋巴系统的某些恶性肿瘤。最常见的不良反应为注射部位反应，大多数注射部位反应轻微，无需停药。

注意事项

有报道称，使用包括本品在内的TNF抑制剂可引发严重的感染和败血症，甚至可能致死。接受免疫抑制治疗的RA患者易发生严重感染。曾观察到在使用包括本品在内的TNF抑制剂治疗时出现结核病和侵人性机会性真菌感染的情况。慢性或局部感染的活动性感染患者不应使用本品治疗。对在接受本品治疗时发生新的感染的患者，应密切监测。患者如出现严重的感染，应停药。在启用本品治疗前，应仔细考虑本品的效益和危险。质激素、水杨酸盐、非甾体抗炎药(NSAID)、止痛药或其他DMARD。本品应在医生指导和监督下使用。在接受正确的注射技术训练之后，如医生认可并在必要时进行随访，患者方可自行注射。

用法与用量

对于成年RA患者，推荐剂量为每隔1周皮下注射本品40mg。在使用本品时可继续使用甲氨蝶呤、糖皮质激素、水杨酸盐、非甾体抗炎药(NSAID)、止痛药或其他DMARD。

本品应在医生指导和监督下使用。在接受正确的注射技术训练之后，如医生认可并在必要时进行随访，患者方可自行注射。

制剂

本品为单次使用的1mL玻璃预填对于成年RA患者，推荐剂量为充注射器。内含无菌无防腐剂的注每隔1周皮下注射本品40mg。在使射液，可提供本品40mg(0．8mL)。用用本品时可继续使用甲氨蝶呤、糖皮于皮下注射。