双氯非那胺

药物分析(有关物质检查)

双氯非那胺

药物名称： 双氯非那胺

药物别名： 双氯磺酰胺，Dichlorophenamide，DARANIDE，ORATROL

英文名称： Diclofenamide

药物说明： 片剂：25mg

主要成分： 暂无

性状特征： 暂无

功能主治： 作用较乙酰唑胺缓慢、持久。因化学结构中含有二个磺酞胺基团，故对碳酸酐酶的抑制较强。除抑制Na+、K+再吸收外，亦增加Cl的排出，故代谢性酸血症的发生较慢。1小时起效，2～4小时作用达高峰，持续6小时，主要用于治疗各型青光眼（开角型、闭角型及继发性青光眼），尤其适用于对乙酰唑胺有耐药性的患者

用法用量： 开始时1次服100～200mg，12小时1次。维持量：25～50mg，1日25～150mg

不良反应： 暂无

注意事项： （1）可有眩晕、厌食、恶心、嗜睡、手足麻木感等反应。（2）疗程不宜过长，以免引起代谢性酸血症及低血钾症。（3）肾与肾上腺皮质功能严重障碍者忌用。（4）肝、肾功不全者慎用

药物分析

方法名称： 双氯非那胺原料药—双氯非那胺的测定—氮测定法

应用范围： 本方法采用滴定法测定双氯非那胺原料药中双氯非那胺的含量。

本方法适用于双氯非那胺原料药。

方法原理： 供试品照氮测定法测定，用硫酸滴定液滴定，根据滴定液使用量，计算双氯非那胺的含量。

试剂： 1. 硫酸钾

2. 硫酸铜

3. 硫酸

4. 40%氢氧化钠溶液

5. 锌粒

6. 2%硼酸溶液

7. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

8. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

9. 基准无水碳酸钠

仪器设备：

试样制备： 1.40%氢氧化钠溶液

取氢氧化钠40g，加水100mL使溶解。

2.2%硼酸溶液

取硼酸2g，加水100mL使溶解。

3. 硫酸滴定液（0.05mol/L）

配制：取硫酸3mL，缓缓注入适量水中，冷却至室温，加水稀释至1000mL，摇匀。

标定：取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g，精密称定，加水50mL使溶解，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，用本液滴定至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1mL硫酸滴定液（0.5mol/L）相当于5.30mg的无水碳酸钠。根据本液的消耗量与无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度。

4. 甲基红-溴甲酚绿混合指示液

取0.1%甲基红的乙醇溶液20mL，加0.2%溴甲酚绿的乙醇溶液30mL，摇匀。

操作步骤： 精密称取供试品约0.3g，连同滤纸置干燥的500mL凯氏烧瓶中，依次加入硫酸钾10g和硫酸铜粉末0.5g，再沿瓶壁缓缓加硫酸20mL，在凯氏烧瓶口放一小漏斗并使凯氏烧瓶成45°斜置，用直火缓缓加热，使溶液的温度保持在沸点以下，等泡沸停止，强热至沸腾，俟溶液成澄明的绿色后，继续加热30分钟，放冷。沿瓶壁缓缓加水250mL，振摇使混合，放冷后，加40%氢氧化钠溶液75mL，注意使沿瓶壁流至瓶底，自成一液层，加锌粒数粒，用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接，另取2%硼酸溶液50mL，置500mL锥形瓶中，加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴，将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，轻轻摆动凯氏烧瓶，使溶液混合均匀，加热蒸馏，至接收液的总体积约为250mL时，将冷凝管尖端提出液面，使蒸气冲洗约1分钟，用水淋洗尖端后停止蒸馏，馏出液用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL硫酸滴定液（0.05mol/L）相当于15.26mg的C6H6Cl2N2O4S2。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005年版，一部，p.61。

有关物质检查

有关物质 取本品，加流动相溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加流动相稀释制成每1ml中含40μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钠5.68g与磷酸二氢钠5.52g，加水1000ml使溶解）-乙腈（1:1）为流动相，检测波长为280nm。取对照溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%，调节流速使主峰的保留时间约为7分钟。再精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰峰面积的和不得大于对照溶液主峰的峰面积。