| 词条 | 枢瑞 |
| 释义 | 枢瑞，又名枸橼酸托瑞米芬片，由宁波市天衡制药有限公司生产。本品可经细胞色素P450依赖的多功能肝氧化酶在人体中广泛代谢，主要代谢途径为N-去甲基，主要通过CYP3A形成N-去甲基代谢物，本品在人血清中的主要代谢物N-去甲基代谢物的平均半衰期为11天（4-20天），它达稳态时的浓度约为原形药的2倍。 药品名称通用名称：枸橼酸托瑞米芬片。 商品名称：枢 瑞 英文名称：Toremifene citrate Tablets 汉语拼音：Juyuansuan Tuoruimifen Pian 性 状本品为白色或类白色片。 药代动力学吸收：本品口服给药后吸收迅速，药后3小时左右（2-5小时）血清浓度达峰。食物对本品的吸收程度无影响，但使血药浓度达峰时间延迟1．5-2小时。本品的分布半衰期平均为4小时（2-12小时）、消除半衰期平均为5天（2-10天）。每日口服本品11-680mg 时的血清动力学呈现线性，如服用本品60mg/天，达稳态时的平均浓度为0．9ug/ml(0．6-1.3ug/ml)。 代谢：在人血清检测到的其他代谢物有脱氨基羟化代谢物、4-羟化代谢物和N，N-去甲基代谢物。 排 泄：本品主要以代谢物的形式经粪便消除，可观察到肝肠循环，约10%的剂量以代谢物的形式经尿排泄。 血清蛋白结合率：本品主要与白蛋白结合，血清蛋白结合率＞99．5%，N-去甲基代谢物的蛋白结合率＞99．9%。 特殊人群的药动学：肾功能损伤患者服用本品后的药动学与健康受试者无显著差异，肝功能损伤患者排泄降低。 适应症绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。 用法用量推荐剂量为每日一次，每次60mg（1片半），肾功能损伤患者无须调整剂量，肝功能损伤患者慎用本品。 不良反应本品的不良反应通常很轻微，多为激素样反应。在临床试验中，最常见的不良反应为面部潮红（20%），其他常见的不良反应有多汗（14%）、恶心（8%）、白带增多（8%）、头（4%）、水肿（3%）、疼痛（2%）和呕吐 （2%）。 发生率低于1%的不良反应包括：阴道出血、胸痛、乏力、背痛、头痛、皮肤变色、体重增加、失眠、便秘、呼吸困难、局部麻痹、震颤、眩晕、瘙痒、厌食、可逆性角膜混浊和衰弱，亦有血栓栓塞和部分病例转氨酶升高的报道。罕见的、无法叛定是否与本品有关的不良反应有：皮炎、脱发、情绪不稳、抑郁、黄疸和僵硬。大约有3%的患者因不良反应停止治疗，最常见的停药原因为恶心、呕吐、眩晕、高钙血症和阴道出血，在治疗开始时发现的高钙血症可能与患者的骨转移有关。 禁忌预先患有子宫内膜增生症或严重肝衰竭患者禁止长期服用本品。 已知对本品过敏者禁用。 注意事项1、 骨转移患者在治疗开始时可能出现高钙血钙，对此类患者需要密切监测； 2、 有严重的血栓栓塞史患者一般不服用本品进行治疗 3、 目前临床上尚没有不稳定或控制不好的糖尿病、严重的体力状况改变、非代偿性心功能不全或严重的心绞痛患者服用本品的有关数据，对非代偿性心功能不全患者及严重心绞痛患者服用本品后需密切监测； 4、 曾有报导使用同种产品后，有子宫内膜增生的病例，还有一些患者发展成为子宫内膜癌。但是由于治疗期短、既往用过抗雌激素药物及癌前病变的存在，所在目前难以确定本品诱发子宫内膜癌的作用。一般来讲，既往患有子宫内膜增生症不宜长期服用本品； 5、 严后果肝功能衰竭的患者不宜长期服用本品。 6、 运动员慎用。 特殊人群用药【孕妇及哺乳期妇女用药】本品在动物试验中发现有生殖毒性。由于缺乏妊娠及哺乳妇女孩子服用本品的数据，故此时期妇女禁用本品。 【儿童用药】本品仅适用于绝经后妇女，儿童不得服用本品。 【老年患者用药】在临床试验中，高龄患者服用本品后的不良反应发生率及严重程度与非高龄患者无显著差异。本品主要经肝脏代谢，由于很多高龄患者的肝功能下降导致较高的血药浓度持续存在，应注意高龄患者的用药剂量并观察此类患者用药后的状态，慎重服药。 药物相互作用1、 本品与使肾排泄钙减少的药物如噻嗪类药物合用后有使高钙血症增加的危险。 2、 酶诱导剂如苯巴比妥，苯妥英和卡马西平可增加本品的代谢率，使其在血清中达稳态 时的浓度下降，出现这种情况时应将本品的日剂量加倍。 3、 已知抗雌激素药与华法林类抗凝药合用后导致出血时间过度延长，因此本品应避免与上述药物合用。 4、 本品主要通过CYP3A酶系统进行代谢，因此CYP3A酶系统抑制剂如酮康唑及类似的抗真菌药、红霉素及三乙酰夹竹挑霉素在理论上抑制本品的代谢，故本品与此类药物合用时需慎重。 药物过量目前尚无过量服用本品的病例报道。健康志愿者每日服用本品680mg时出现眩晕、头痛和头晕。目前本品尚没有特殊的解毒药，药物过量时应采取对症治疗。 药理毒理药理作用 本品为他莫昔芬衍生物。可与雌激素受体结合，产生雌激素样作用、抗雌激素作用或同时产生两种作用，这主要依赖疗程长短、动物种类、性别、靶器官的不同而定。一般来说，非类固醇类三苯乙烯洐生物在人和大鼠中主要表现为抗雌激素作用，在小鼠身上表现为雌激素样作用。 绝经后乳癌患者应用枸橼酸托瑞米芬后引致血清总胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）中度下降。 枸橼酸托瑞米芬与雌激素竞争性地与乳腺癌细胞浆内雌激素受体相结合，阻止雌激素诱导的癌细胞DNA的合成及增殖。一些试验性肿瘤应用大剂量枸橼酸托瑞米芬，显示出枸橼酸托瑞米芬有非雌激素依赖的抗肿瘤作用。枸橼酸托瑞米芬的抗乳腺癌作用主要是抗雌激素作用，还可能有其它抗癌机制（改变肿瘤基因表达、分泌生长因子、诱导细胞调亡及影响细胞动力学周期）。 毒理研究 本品的急性毒性低，小鼠和大鼠的LD50超过2000mg/kg。重复的毒性研究表明引起大鼠死亡的原因是胃扩张。在急性和慢性的毒性研究中，大多数的发现是与枸橼酸托瑞米芬的激素样作用有关，而其它的发现无毒理学意义。枸橼酸托瑞米芬在大鼠身上未表现出任何致基因毒性，也未发现致癌作用。而雌激素可诱发小鼠卵巢和睾丸肿瘤，以及骨肥大和骨肉瘤。枸橼酸托瑞米芬在小鼠具有动物种类的雌激素样作用并且引起同样的肿瘤。这些发现对枸橼酸托瑞米芬应用在人的安全性意义不大，因为枸橼酸托瑞米芬在人主要作用是抗雌激素。 其他信息【规格与价格】40mg*14片 【贮 藏】密封保存。 【有效期】暂定二年。 【批准文号】国药准字H20020047 【生产企业】宁波市天衡制药有限公司 |
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