概述

临床表现

流行病学

病因

概述

Gasser(1955)首先报道5例儿童发生溶血性贫血急性肾功能不全和血小板减少等综合表现以后对这种具有三联综合征者称为溶血-尿毒症综合征(haemolytic-uraemicsyndromeHUS)，也有人称其为微血管病性溶血性贫血(microangiopathichemolyticanemia)。典型的HUS系一种伴有红细胞形态异常临床以溶血性贫血血小板减少急性肾衰竭为特征的综合征婴幼儿多见是儿童急性肾功能衰竭的主要原因之一也见于成人。若不及早诊治，常可危及生命

临床表现

临床表现典型者常有前驱症状，以胃肠道表现为主多有腹痛、腹泻和呕吐可有发热嗜睡乏力、食欲不振等非特异性表现。腹痛严重者伴腹肌紧张，酷似急腹症；腹泻可为水样便，多见血便和黏液便。此期多持续数天至1周偶有达2个月者。

前驱期后经数天无症状期进入急性期出现溶血性贫血、急性肾功能衰竭和血小板减少患儿明显苍白，临床所见黄疸不显著或仅面部呈柠檬黄色。初期可屡有溶血危象发生，于数小时内血色素下降30～50g/L；急性肾功能减退临床表现轻重不一轻者仅短暂尿量减少，肾功能轻度减退，但多数患儿呈少尿性急性肾功能衰竭，少尿可持续达2周甚至2周以上，同时有氮质血症代谢性酸中毒高血钾等其他急性肾功能衰竭的表现，并可由于贫血、高血容量和电解质紊乱等引发充血性心力衰竭；血小板减少致出血倾向以消化道出血为主，可见皮肤瘀斑，偶见硬脑膜下或视网膜出血。

由于HUS存在广泛的微血管血栓形成可导致多系统损害除胃肠道和肾脏外，尤以中枢神经系统受累多见，是最常见的死因。神经系统症状表现有激惹嗜睡、焦虑紧张、幻觉、定向障碍、惊厥和昏迷，部分留有神经系统后遗症，如学习困难行为异常，严重者可见智力低下或癫痫心血管系统受损表现为高血压心律失常和心功能不全；胰腺受损者可出现暂时性或永久性胰腺内分泌机能不全；可有短暂的肝损害，偶见胆汁淤积性黄疸；肺、肌肉、皮肤及视网膜损害少见。

若有：①少尿大于14天；②无尿大于7天；③肾外器质性损害，则考虑为严重病例。

流行病学

本病几乎发生于世界各地，包括我国在阿根廷印度、法国及美国等地为常见病，英国发病率为0.2～4.0/10万儿童，美国为0.2～3.4/10万儿童阿根廷最高为22/10万儿童，且有增高趋势日本近5年发病率增高了4倍本病以婴幼儿为主，发病急，病情重，病死率为0～5%个别报告达10%～30%，在存活者中半数有轻重不等的肾功能损害，部分发展为慢性肾功能衰竭(CRF)，Lagomarsimo等1999年报道，血管性肾病变占CRF中10%而其中74%为HUS在某些国家HUS已成为肾透析及移植的第2位原因。HUS发病年龄为7天～65岁，在成人及小儿均可见，但主要见于小儿特别是婴儿期。近年来HUS有增多趋势，在发达国家尤为明显

病因

HUS病因至今不明，细菌病毒和立克体感染后均可发生。目前已知多种因素与HUS的发生有关(表1)

1.遗传因素HUS通过常染色体隐性或常染色体显性遗传方式遗传，常染色体隐性遗传在同一家族的兄弟姐妹间发病间期可达1年以上，儿童受累机会高于新生儿及成人预后较差死亡率接近65%。大多数常染色体显性遗传HUS患者为成人发病，可反复发作预后较差

2.感染

(1)细菌：分泌Shiga毒素的大肠埃希杆菌感染导致Shiga毒素相关性HUS(Shigatoxinas-sociatedHUSStxHUS)占75%是最常见的类型。分泌Stx的大肠埃希杆菌(STEC)可分泌Stx1Stx2及其衍生物。志贺痢疾杆菌沙门菌、假单胞菌属感染也与HUS发病有关。肺炎链球菌等细菌能使红细胞表面的T-F抗原与自身的T-F抗体反应，造成血细胞凝集而诱发HUS

(2)病毒：现已分离出多种可能与本病相关的病毒某些病毒感染后HUS的发病率高常见者为柯萨奇病毒ECHO病毒流感病毒EB病毒黏液病毒、虫媒病毒水痘病毒、传染性单核细胞增多症病毒等。

(3)其他：立克次体和支原体感染与HUS有关也有报道。

3.癌症伴随HUS某些肿瘤如胃癌、前列腺癌。在用丝裂霉素C治疗腺癌时尤易发生发生率为4%，一般用药6～12个月后发病，常伴有急性呼吸窘迫综合征预后差，病死率高达70%。此外长春碱、顺铂、博来霉素5-氟尿嘧啶、争光霉素等均可诱发HUS。

4.药物或某些化学物质除一些抗肿瘤药物外，避孕药或其他含雌激素的药物、青霉素氨苄西林免疫抑制剂、环孢素奎宁、可卡因等可诱发HUS食用了变质的食物，食物内某种毒素可直接或间接造成内皮细胞损伤

5.其他因素成人HUS也常见于急进性高血压、风湿性疾病、骨髓移植或肾移植后、内分泌代谢异常如前列环素不足、α-生育酚不足维生素B12代谢异常等均可为本病的诱发因素