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词条 炔雌醇
释义

炔雌醇为3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)-三烯-20-炔-17-醇。按干燥品计算,含C20H24O2应为97.0%~103.0%。本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭。本品在乙醇、丙醇或乙醚中易溶,在氯仿中溶解,在水中不溶。本品的熔点(附录ⅥC)为180~186℃。

概况

拼音名:quē cí chún

英文名:Ethinylestradiol

本品为3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)- 三烯-20-炔-17-醇。按干燥品计算,含C20H24O2应为97.0%~103.0 %。

【性状】 本品为白色或类白色的结晶性粉末;无臭。

本品在乙醇、丙醇或乙醚中易溶,在氯仿中溶解,在水中不溶。

熔点 本品的熔点(附录Ⅵ C)为180 ~186℃。

比旋度 取本品,精密称定,加吡啶溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,

依法测定(附录Ⅵ E),比旋度为-26°至-31°。

【鉴别】 (1) 取本品2mg ,加硫酸2ml 溶解后,溶液显橙红色,在反射光线下出

现黄绿色荧光;将此溶液倾入4ml 水中,即生成玫瑰红色絮状沉淀。

(2) 取本品10mg,加乙醇1ml 溶解后,加硝酸银试液5 ~6 滴,即生成白色沉淀。

(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集259 图)一致。

【检查】 其他甾体 取本品适量,精密称定,以无水乙醇为溶剂,配制成每1ml

含8mg 的溶液(1) 与每1ml 含0.16mg的溶液(2) 。用含量测定项下的方法和溶液,取10

μl 注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高度达记录仪的满量程。再分别取

溶液(1) 和(2) 各10μl 注入液相色谱仪。记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。溶液

(1)显示的杂质峰数不得超过4 个,各杂质峰面积及其总和分别不得大于溶液(2) 主峰面

积的1/2 和3/4 。

干燥失重 取本品,在105 ℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5 %(附录Ⅷ L)。

【含量测定】 照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;甲醇-水(70:30)

为流动相,检测波长为281nm 。理论板数按炔雌醇峰计算应不低于1000,炔雌醇峰与内

标物质峰的分离度应符合要求。

内标溶液的制备 取醋酸甲地孕酮约20mg,精密称定,置10ml量瓶中,以无水乙醇

溶解并稀释至刻度,摇匀,即得。

测定法 取炔雌醇对照品约40mg,精密称定,置5ml量瓶中,以无水乙醇溶解并稀

释至刻度,摇匀;精密量取该溶液与内标溶液各2ml ,置10ml量瓶中,以甲醇稀释至刻

度,摇匀,取10μl 注入液相色谱仪,记录色谱图;另取本品适量,同法测定,按内标

法以峰面积计算,即得。

【类别】 雌激素类药。

【贮藏】 遮光,密封保存。

【制剂】 炔雌醇片

基本资料

药物名称:炔雌醇。

药物别名:乙炔雌二醇。

英文名称:Ethinylestradiol。

英文别名:Diane、Edrol、Estinyl、Etinilestradiol。

化学式:C20H24O2。

类别:性激素类药物。

药理作用

炔雌醇对下丘脑和垂体有正、负反馈作用,小剂量可刺激促性腺素分泌;大剂量则抑制其分泌,从而抑制卵巢的排卵,达到抗生育作用。本品能刺激垂体合成和释放促性腺激素(FSH和LH),促性腺激素则刺激性腺释放性激素。下丘脑分泌促性腺激素释放素受多种因素的调控,其中包括循环中的性激素。单剂使用时能增加循环中的性激素;连续使用可致腺垂体中促性腺激素释放素受体下调,从而减少性激素的分泌。

动力学

口服可被胃肠道吸收,能与血浆蛋白中度结合,在肝内代谢,大部分以原形排出,约60%由尿排泄。本品静注经3分钟血浓度达峰值,经肾迅速代谢后排泄。其对血浆中LH的升高作用较快、较强,而对FSH的升高作用较慢、较弱。口服极少吸收,静注后血浆t1/2仅数分钟,在血浆中水解成无活性的代谢产物,由尿中排出。

适应症

1、补充雌激素不足,治疗女性性腺功能不良、闭经、更年期综合征等;用于晚期乳腺癌(绝经期后妇女)、晚期前列腺癌的治疗;与孕激素类药合用,能抑制排卵,可作避孕药。临床主要用作抑制排卵药;还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。用于诊断下丘脑—腺垂体—性腺功能障碍,可根据其中促性腺激素和性激素水平变化进行。

2、治疗促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的闭经和不育症、多滤泡卵巢的不育症。与体重减轻有关的闭经,应先用饮食纠正体重。还用于前列腺癌(常与环丙孕酮或氟甲酰亚胺合用)、青春期延迟或提前和子宫内膜位异。主要运用于抑制卵巢排卵,达到避孕的目的。

用法用量

口服:

① 性腺发育不全,一次0.02~0.05mg,每晚1次,连服3周,第三周配用孕激素进行人工周期治疗,可用1~3个周期;

② 更年期综合征,一日0.02~0.05mg,连服21日,间隔7日后再用,有子宫的妇女,于周期后期服用孕激素10~14天;

③ 乳腺癌,一次1mg,一日3次;

④ 前列腺癌,一次0.05~0.5mg,一日3~6次。

注意:

① 应用最低有效量,时间尽可能缩短,以减少可能发生的不良反应;

② 男性以及女性子宫切除后病人,通常采用周期治疗,即用药三周停药一周,相当于自然月经周期中雌激素的变化情况,有子宫的女性,为避免过度刺激,可在周期的最后10~14天加用孕激素,模拟自然周期中激素的浓度;

③ 长期或大量使用雌激素者,当停药或减量时须逐步减量。

长期服用雌激素者须定期检查:

① 血压;

② 肝功能;

③ 阴道脱落细胞;

④ 体检每6~12个月1次或遵医嘱;

⑤ 宫颈防癌刮片每年一次。

不良反应

一、不常见或罕见的但应注意的不良反应:

1、不规则阴道流血、点滴出,突破性出血、长期出血不止或闭经;2、困倦;

3、尿频或小便疼痛;

4、严重的或突发的头痛;

5、行为突然失去协调,不自主的急动作(舞蹈病);

6、胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛,尤其是腓肠肌痛,臂或腿无力或麻木;

7、呼吸急促,突然发生,原因不明;

8、突然语言或发音不清;

9、视力突然改变(眼底出血或血块);

10、血压升高;

11、乳腺出现小肿块;

12、精神抑郁;

13、眼结膜或皮肤黄染,注意肝炎或胆道阻塞;

14、皮疹;

15、粘稠的白色凝乳状阴道分泌物(念珠菌病)。

二、较常发生,但常在继续用药后减少:

1、腹部绞痛或胀气;

2、胃纳不佳;

3、恶心;

4、踝及足水肿;

5、乳房胀痛或(和)肿胀;

6、体重增加或减少。可有恶心,呕吐,头痛,乳房肿胀。

禁忌

1、妊娠期间不要使用雌激素,全身用药可能导致胎儿畸形,阴道用药也应注意。用药后所生女婴有发生生殖道异常,罕见病例在育龄期有发生阴道癌或宫颈癌。雌激素可经乳腺进入乳汁而排出,并可抑制泌乳,哺乳期妇女禁用。 2、下列情况应禁用:

① 已知或怀疑患有乳腺癌,用来作为治疗晚期转移性乳腺癌时例外;

② 已知或怀疑患有雌激素依赖肿瘤;

③ 急性血栓性静脉炎或血栓栓塞;

④ 过去使用雌激素时,曾伴有血栓性静脉炎或血栓栓塞史,用以治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外;

⑤ 有胆汁郁积性黄疸史;

⑥ 未明确诊断的阴道不规则流血。

3、下列疾患雌激素应慎用:

1)哮喘;

2)心功能不全;

3)巅痫;

4)精神抑郁:

5)偏头痛;

6)肾功能不全,雌激素可使水潴留加剧;

7)糖尿病;

8)良性乳腺疾病;

9)脑血管疾患;

10)冠状动脉疾患;

11)子宫内膜异位症;

12)胆囊疾患或胆囊病史,尤其是胆结石;

13)肝功能异常;

14)血钙过高,伴有肿瘤或代谢性骨质疾患;

15)高血压;

16)妊娠时黄疸或黄疸史,雌激素有促使肝损复发的危险性;

17)急性、间歇性或复杂性肝的紫质症;

18)肾功能异常;

19)甲状腺疾患;

20)子宫肌瘤。肝肾疾病患者忌用。

相互作用

(1) 与抗凝药同用时,雌激素可降低抗凝效应,必须同用时,应调整抗凝药用量。

(2) 与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等同时使用,可减低雌激素的效应,这是由于诱导了肝微粒体酶,增快了雌激素的代谢所致。

(3) 与三环类抗抑郁药同时使用,大量的雌激素可增强抗抑郁药的不良反应,同时降低其应有的效应。

(4) 与抗高血压药同时用,可减低抗高血压的作用。

(5) 降低他莫昔芬的治疗效果。

(6) 增加钙剂的吸收。

注意事项

1、禁用:

(1)血栓静脉炎或血栓栓塞病人;(2)有深部静脉血栓,静脉炎或血栓栓塞疾病史;

(3)脑血管或冠状动脉疾病;

(4)已知或疑有乳腺癌或依赖雌激素的肿瘤、未经诊断的生殖道异常出血以及妊娠;

(5)有肝脏良性或恶性肿瘤史;

(6)严重肝功能障碍,有自发性妊娠黄疸史或严重妊娠瘙痒史;

(7)先天或后天的脂质代谢障碍;

(8)有妊娠疱疹史;

(9)伴血管病变的严重糖尿病;

(1)妊娠期加重的耳硬化症。2、产后给以含雌激素的口服避孕药可能使乳汁的数量和质量下降。从乳汁中可检出微量雌激素。使用注意事项:

(1)应告诫服药妇女不要吸烟,以免增加严重心血管副作用的危险。

(2)应注意血栓栓塞疾病最早期的表现。可能时在施行血栓栓塞危险较大或长期固定的手术之前至少6周应停用口服避孕药。(3)对所有未经诊断的阴道持久或反复异常出血,应进行适当的诊断排除恶性肿瘤的可能性。有乳腺癌家族史或有乳房结节、纤维囊性疾病或乳房X片异常的妇女,均应特别监护。

(4)前驱糖尿病和糖尿病病人服用本品时,对胰岛素或口服降糖药的需要量应适当增减。一般每6个月应检查尿糖一次。

(5)在开始给药之前应排除怀孕的可能性,如病人未坚持服药(漏服,或开始服用之日迟于所建议的日期)而未出现第一个月经期,应考虑到怀虑到怀孕的可能。且在排除怀孕之前停用本品。

(6)遇下列情况应立即停药:

① 首次发生偏头痛,或者更频每秒地发生异常剧烈的头痛;

② 视觉、听觉或其他感觉的急性障碍;

③ 首次出现血栓静脉炎或血栓栓塞症状;

④ 出现黄疸(胆汁郁积)、无黄疸型肝炎或全身瘙痒;

⑤ 癫痫发作增加;

⑥ 血压明显升高;

⑦ 怀孕。

(7)如在用药期间突然发生月经间期出血,应考虑药物间的相互作用。若在此情况下要尽最大可能避孕,建议采用非激素避孕方法。

(8)口服避孕药使用者的正常色氨酸代谢可能被扰乱,导致维生素B6相对不足。也可能抑制血清叶酸水平,对于停服本品后不久即怀孕的妇女,发生叶酸缺乏及其并发症的概率最大。在给予本品前及给药期间应定期作帕帕尼科拉乌氏阴道细胞涂片。易患糖尿病的病人应作基础及定期的血糖检查。

(9)如病人发现漏服1片或连续2片,应立即服用这1或2片。这两种情况下下一片均应在通常的时间服用。病人每次漏服1片或连续2片,应采取机械避孕方法补救,直至连续14d服用14片,或服完此包装。如漏服3片则应停用,并将包装中留下的药品抛弃。在最后一片药片服用后的第8日开始服用一个新的包装。在连续用药服满14片以前,应采取机械避孕法。

(10)如停药后未见出血而本品是按规定服用的,则病人并不一定已受孕。应照常开始第二个疗程。如在第二周期后仍不发生出血,则在排除怀孕的可能性之前不应再服用。

(11)如服药时或服药后不久发生呕吐或腹泻,则在该周期中应同时采取非激素避孕法。

对临床检查的影响

含雌激素的制剂可能

(1)增加凝血酶原及第Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ和Ⅹ因子;减少抗凝血酶3;增加去甲肾上腺素诱导的血小板聚集。(2)蛋白结合碘(PBI)法测得的循环总甲状腺激素增加,放射免疫法侧得的T4及游离T3树脂摄取率降低。

(3)减少对美替拉酮试验的反应。在停药后1~2个月这些试验仍可能异常。当用中性白细胞碱性磷酸酯酶活性来进行妊娠的早期诊断时,口服避孕药的常见原因。停用口服避孕药后罕见闭经持续一段时间。这在有月经过少或继发性闭经史的病人中较为常见。

几乎所有这类闭经病例均可成功地进行治疗,因在部分这类病例下丘脑-垂体的调节功能仅轻度紊乱.在本品的临床试验中有0.3%以上的服药周期出现下列不良反应:恶心、点滴出血(发生率5.0%)、突破性出血(0.7%)、痛经、乳房胀感、头痛、偏头痛、神经过敏、心境抑郁、性欲改变、静脉曲张及水肿。发生率在0.3%以下的不良反应有褐黄斑、胃炎、腹部不适、脱发、阴道排液、行为放肆、食欲增加、产生男性征、闭经(0.5%)、月经过少、子宫出血、体重增加、乳溢、乳腺病变、感觉异常、失眠、潮红、疲劳。其他口服避孕药可引起子宫颈糜烂或子宫颈分泌物变化,不能耐受接触镜片。

制剂

炔雌醇片(1)0.005mg(2)0.0125mg(3)0.5mg口服,每晚一次0.0125-0.05mg.治疗前列腺癌,一次0.05-0.5mg,一日3次。

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更新时间:2024/12/23 13:32:00