| 词条 | 普瑞巴林胶囊 |
| 释义 | 辉瑞公司开发的pregabalin(普瑞巴林) CI1008是一种γ氨基丁酸结构类似物，是一种具有抗痉挛作用的化合物。该化合物正在美国进行治疗癫痫的III期临床试验。该化合物的其他适应症包括神经病理性疼痛、泛发性焦虑症和社交恐怖症。 普瑞巴林胶囊中文药名： 普瑞巴林胶囊 英文药名：Lyrica (Pregabalin Capsules) 别名：C1-1008 化学名称： (3S)-3-氨甲基-5-甲基己酸 化学名：(+)-4-Amino-3(S)-isobutylbutyric acid 分子式：C8H17NO2 CAS号：148553-50-8 分子量：159.23 给药途径：口服 性状：白色结晶性粉末 作用机理：γ氨基丁酸类似物，癫痫、神经病理性疼痛及焦虑症治疗药物。 ATC分类：其他类阵痛和退热剂（N02B）/抗癫痫药（N03A）/其他类抗焦虑药（N05B-X） 适应症： 癫痫、神经病理性疼痛及焦虑症治疗药物：pregabalin 1、广泛性焦虑障碍 (Generalized Anxiety Disorder GAD) 2、糖尿病性外周神经病 (Diabetic Peripheral Neuropathy DPN) 3、疱疹后神经痛 (Post-herpetic Neuralgia PHN) 4、纤维肌痛综合征 (Fibromyaigia Syndrome FMS) 5、癫痫的辅助治疗 药品简介药品简介 辉瑞公司暂时停止了在美国进行的普瑞巴林治疗神经病理性疼痛的III期临床试验，因为动物实验发现该化合物有可能引起小鼠肿瘤，实际上之前的研究没有发现普瑞巴林有任何潜在的致瘤性。辉瑞公司称正与FDA协商以解决这一问题，但向FDA提交新药申请的计划不受影响。治疗癫痫和焦虑症的临床试验仍继续进行。普瑞巴林的抗痉挛作用机理还不完全明了，实验发现普瑞巴林可以和细胞的加巴喷丁结合位点结合，但是否是和加巴喷丁类似的作用机理和不得而知。临床前研究发现普瑞巴林的抗痉挛特性和加巴喷丁类似，但活性更强。一项II期临床试验发现普瑞巴林对顽固性局灶性癫痫仍有抗痉挛作用。 药理药效药理药效 普瑞巴林是一种新型γ-氨基丁酸(GABA)受体激动剂,能阻断电压依赖性钙通道,减少神经递质的释放,临床主要用于治疗外周神经痛以及辅助性治疗局限性部分癫痫发作。 药代动力学在随机、安慰剂对照交叉临床试验中，29名健康志愿者接受普瑞巴林1-300mg单次口服。普瑞巴林吸收迅速，tmax在1.3小时内达到。Cmax和AUC0-∞和给药剂量成正比，两者的范围分别为0.0383-9.46μg/ml和0.223-66.3μg xh-1xml-1。清除半衰期的范围为4.6-6.8h，和剂量无关。89.8%的给药剂量以原型形式从尿中排出。 不良反应不良反应 一项双盲、安慰剂对照试验发现，165名局部发作型癫痫病人在原有治疗基础上加上普瑞巴林治疗（剂量为50、100、150、300和600 mg/day，每日两次）。最大剂量时大部分患者的耐受性良好。头晕和嗜睡是最常出现的不良反应，600mg/day剂量组的发生率最高，头晕发生率为42%，嗜睡的发生率为29%。而安慰剂组这两种不良反应的发生率均为11%。大部分不良反应为轻到中度。8名患者因不良反应退出了试验，这些患者均是300mg/day 和600mg/day剂量组的患者。泛发型焦虑症和社交恐怖症患者所进行的临床试验也发现头晕和嗜睡是最常出现的不良反应。 临床试验临床试验 在2003年6月美国神经病学会议上，辉瑞公司公布的pregabalin(普瑞巴林)试验数据表明，该药可以快速有效的治疗广泛性焦虑障碍(GAD)的各种症状。数据综合自5个安慰剂对照试验，包括II期临床试验和III期临床先导试验。数据表明普瑞巴林对GAD急性治疗的效果广泛、快速。普瑞巴林在使用第一周就缓解了每个参加试验患者的精神和身体焦虑症状。在其中一个先导试验中，抗抑郁药文拉法新（venlafaxine）作为对照药物。与之相比普瑞巴林改善精神和躯体焦虑症状显著快，文拉法新没能在第一周就改善患者焦虑症状。在另一个先导试验中，以苯并二氮卓类药物阿普唑仑(alprazolam)为对照药品，数据再次显示普瑞巴林显著快速的改善精神和躯体焦虑症状，在第一周就有所改善，而阿普唑仑在第一周只改善了精神症状。2002年的一项双盲试验考察疱疹感染后神经痛患者服用300mg、600mg 普瑞巴林8周后与安慰剂的差别，评价方式为平均疼痛得分和SF-McGill疼痛调查表（SF-MPQ）。治疗后第一周疗效就很明显，并且效果持续到研究结束。而另一个研究表明该药效果与剂量相关。在健康志愿者和肾功能不好的慢性疼痛患者中的药代动力学考察表明药物释放呈线性，两者的药物消除率与肌酐清除率有关，在同时服用口服胰岛素、利尿剂和抗糖尿病药物时不必调整该药剂量。 药物相互作用药物相互作用 不被细胞色素P450系统代谢，因此，很少与其他药物发生相互作用。体外研究显示 其浓度1000umol.L-1 时对CYP1A2，2A6，2C9，2C19，2D6和2El或 3A4无抑制作用；也不影响抗癫痫药(如丙戊酸钠、苯妥英钠、拉莫三嗪、酰胺咪嗪、苯巴比妥、托吡酯)、口服避孕药、口服降糖药、利尿剂、胰岛素等的药动学。本品与氧可酮同用时，其识别功能降低，运动功能损伤增强。与劳拉西泮和乙醇也有相加作用。 Pregabalin已在欧洲获准用于中枢性神经痛的治疗。 辉瑞（Pfizer）制药公司的Pregabalin（商品名为Lyrica）已在欧洲获准在原适应证的基础上，扩大用于由脊髓损伤、外伤和多发性硬化症引起的中枢神经疼痛。该药的原适应证仅限于患糖尿病或带状疱疹后神经痛等外周神经性疼痛。但美国目前尚未批准该药扩大适应证应用范围。 |
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