米屈肼(又称THP，MET-88和mildronate)为一种新型心脏保护药。是由拉托维亚有机合成所研制，1989年由Grindeks公司首次在前苏联上市销售，是卡尼汀的结构类似物，化学名为3-（2，2，2-三甲基联氨）丙酸盐二水合物。后相继在俄罗斯、土耳其、印度、罗马尼亚等20多个国家注册上市。

英文名：Mildronate

分子式：C6H14N2O2.H2O

CAS 注册号：76144-81-5

特征及特性：白色或类白色结晶性粉末；

含量：≥98.5 %;

溶解性：易溶于水；微溶于乙醚；几乎不溶于丙酮；

米曲肼作用部位在线粒体，在细胞水平改善心肌能量代谢。鉴于此类药与其它抗心肌缺血药的明显区别，亦称之为细胞抗缺血药。

米屈肼是肉毒碱的结构类似物，能竞争抑制丁酸甜菜碱羟化酶，从而抑制肉毒碱的生物合成，直接抑制肉毒碱依赖的脂肪酸在线粒体的转运。抑制肉毒碱的生物合成可减少细胞内游离肉毒碱的浓度，防止异丙肾上腺素诱导的酰基肉毒碱堆积。因此本药对心肌具有明显的保护作用，在产生这种保护作用的同时对血流动力学参数无明显影响，心脏供血和心脏氧耗无明显变化。

药理作用

膜保护作用：心机缺血时引起心肌细胞的紧张反应，使线粒体内脂肪酸分解增加，细胞中脂肪酸代谢物堆积，细胞膜装置遭到破坏，细胞内Ca++增加。米屈肼的膜稳定作用可保护心肌细胞肌浆网上Ca2+-ATP酶（SERCA2）对钙的摄取，改善心肌梗死引起的SERCA2和己糖激酶I丢失，从而减少心肌缺血造成的组织损伤，缓解血液动力学功能障碍。

能量优化作用：米屈肼可减少长链酰基肉毒碱的堆积，从而可抑制肉毒碱依赖的脂肪酸氧化，使缺氧心肌的能量代谢从脂肪酸氧化转化为更有利的葡萄糖氧化，即促使糖酵解途径的厌氧性氧化，故本品具有抗缺氧效用和心脏保护活性。另外，米屈肼还能抑制肉毒碱乙酰转移酶，因此可提高线粒体内各种代谢途径对乙酰CoA的利用率，防止ATP和ADP浓度的下降、以及防止异丙肾上腺素引起的AMP堆积与能荷的降低，起到心肌保护作用。

对能量代谢酶的影响：米屈肼还能阻止异丙肾上腺素诱导加强的血中乳酸脱氢酶（心肌特异同工酶）肝脏异生活性，防止肌酸磷酸激酶活性的增加。

测定心脏线粒体电子传递活性发现，异丙肾上腺素对琥珀酸细胞色素C还原酶的影响不大，但明显减少NADH细胞色素C还原酶和细胞色素C氧化酶。连续服用米屈肼 7天可以削弱异丙肾上腺素的这种作用。线粒体的电子传递系统在细胞的能量转化中扮演着重要的角色。由异丙肾上腺素诱导的线粒体功能紊乱，与肉毒碱依赖的脂肪酸代谢有关，而米屈肼能够减少肉毒碱依赖的脂肪酸代谢，防止异丙肾上腺素引起的线粒体功能紊乱，也减少心肌的损害。

对肉毒碱排泄的影响：另有研究表明，米屈肼在体内除竞争性抑制丁酸甜菜碱羟化酶，阻断肉毒碱的生物合成外，还竞争性的影响肉毒碱在肾脏的重吸收。研究还发现，米屈肼降低心脏肉毒碱浓度主要不是通过抑制肉毒碱在心脏的转运或代谢，而是增加肾脏对肉毒碱的清除，可能是通过抑制其重吸收，降低血清中游离肉毒碱的浓度，起到心脏保护作用。

调节缺血状态下肉毒碱依赖的脂肪酸代谢是从缺血性心脏病发病机理出发建立的药理学上证明有效的治疗方法。由于米屈肼具有以上的生化作用机理，使其明显有别于其它脂肪酸氧化抑制剂。

对缺血心脏的保护：在心肌缺血区域，阻塞的前降支不仅降低了组织水平的ATP、ADP和肌磷酸，还增加了组织水平的AMP和乳酸盐，降低能荷潜势的价值。米屈肼能防止ATP和ADP的减少（分别为35%和37%），防止30%腺嘌呤核苷酸池的降低，缓解缺血心肌的能量代谢紊乱，而不影响非缺血心肌的能量代谢。实验结果表明米屈肼可抑制脂肪酸的β-氧化从而对缺血心肌的能量代谢是非常有利的。心肌缺血前米屈肼对心功能没有影响，而硝苯吡啶则显著增加冠状血流。在缺血状态下，心功能显著降低；再灌注期间，米屈肼和硝苯吡啶都能改善心功能并降低心室纤颤的发生。米屈肼还能防止缺血引起的长链肉毒酰堆积，有利于保护缺氧心脏。