美沙拉秦肠溶片说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】

通用名称：美沙拉秦肠溶片

英文名称：Mesalazine Enteric-coated Tablets

汉语拼音：Meishalaqin Changrong Pian

【成份】

主要成份：美沙拉秦

化学名称：5-氨基水杨酸

化学结构式：

分子式：C7H7NO3

分子量：153.14

【性状】

本品为肠溶包衣片，除去包衣后显类白色至微红色。

【适应症】

1.用于溃疡性结肠炎的治疗：包括急性发作期的治疗和防止复发的维持期治疗；

2.用于克罗恩病急性发作期的治疗。

【规格】0.25g

【用法用量】

成人：

根据临床个体患者的需要，推荐按下述日剂量服用：

　 克罗恩病　 溃疡性结肠炎

急性发作期　 急性发作期　 维持期

每日总量　 1.5g~4.5g　 1.5g~3.0g　 1.5g

用法总量　 一次1~3片，一日3次　 一次1~2片，一日3次　 一次1片，一日3次常规给药方法：

分别在早、中、晚餐前1小时服用。必须用大量液体整片吞服（不能嚼碎）。

在急性发作期和维持治疗中，为获得理想的治疗效果，建议持续、规律的服用本品。

由医生确定使用疗程。国外推荐溃疡性结肠炎或克罗恩病急性发作期一般服药8～12周。

【不良反应】

器官系统分类　罕见（≥0.01%～<0.1%)　十分罕见(<0.01%)

血液和淋巴系统　　血细胞计数改变（再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、全血细胞减少、中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少）

神经系统　头痛、头晕　外周神经病变

胃肠系统　腹痛、腹泻、胃肠胀气、恶心和呕吐　

泌尿系统　　肾功能障碍、包括急慢性间质性肾炎和肾功能异常

皮肤及其附件　　脱发

肌肉骨骼系统　　肌痛、关节痛

免疫系统　　过敏反应，如过敏性皮疹、药热、支气管痉挛、心膜和心肌炎、急性胰腺炎、过敏性肺泡炎、红斑狼疮综合症和全结肠炎

肝胆系统　　肝功能检测指标的改变（转氨酶和胆汁淤积参数升高）、肝炎、胆汁淤积性肝炎

男性生殖系统　　可逆性的精子减少症【禁忌】

下列患者禁用本品：

1.对美沙拉秦、水杨酸及其衍生物或本品中任一辅料过敏者；

2.肾功能障碍和严重的肝功能障碍者；

3.胃或十二指肠溃疡患者；

4.有出血倾向体质者（易引起出血）。

【注意事项】

1. 根据医生判断，必要时在治疗前和治疗过程中检查血象（血细胞分类计数，肝功能参数如ALT或AST，血肌苷）和尿液状况（试纸或尿沉渣）。建议开始治疗后14天检查这些项目，此后每隔4周进一步复查2～3次。如检查结果正常，每3个月例行检查一次。如发现其他症状，必须立即进行相关检查。

2.肝功能障碍者应慎用本品。

3.肾功能障碍者勿使用本品。如使用本品期间出现肾功能恶化，应考虑到美沙拉秦引起的中毒性肾损伤。

4.患有肺功能障碍的患者，特别是哮喘患者，应在医生的严密监控下使用本品治疗。

5.对含有柳氮磺吡啶的药物过敏的患者，应在医生的严密监控下使用本品。如出现急性不耐受反应（抽搐、急性腹痛、发热、严重头痛以及皮疹等症状），须立即停止治疗。

6.极少数情况下，在切除回盲部并同时切除回盲瓣的患者中，可在大便中观察到未溶解的美沙拉秦肠溶片，这是由于本品快速通过肠道所致。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠：

美沙拉秦可以通过胎盘屏障。目前关于孕妇使用本品的临床数据有限，尚无相关的流行病学数据。只有在预期的临床受益大于对胎儿的潜在风险时，孕妇才能使用本品。

经口给药的动物研究显示美沙拉秦对妊娠、胚胎或胎仔发育无直接或间接的不良影响。

哺乳：

少量美沙拉秦和N-乙酰-5-氨基水杨酸可以通过乳汁分泌。哺乳期妇女使用美沙拉秦的经验有限。不排除会导致婴儿出现腹泻等过敏反应。只有在预期的临床受益大于对婴儿的潜在风险时，哺乳期妇女才应使用本品。

【儿童用药】

由于缺乏相关年龄段儿童的使用经验，暂建议儿童不使用本品。

【老年用药】

高龄患者使用本品应酌减剂量。

【药物相互作用】

目前尚未专门进行本品的药物相互作用的研究。推测本品与下列药物同时应用时可能出现相互作用：

1.香豆素类抗凝药：可能会增加凝血抑制作用（增加胃肠出血的风险）。

2.糖皮质激素：可能增加胃部不良反应。

3.磺酰脲类药：可能增加降糖作用。

4.甲氨蝶呤：可能增加甲氨蝶呤的潜在毒性。

5.丙磺舒或苯磺唑酮：可能减少尿酸排泄。

6.螺内酯或呋塞米：可能降低利尿作用。

7.利福平：可能降低抗结核病作用。

8.硫唑嘌呤或6-巯基嘌呤：可能增加骨髓抑制作用。

【药物过量】

截至目前，未见药物过量的病例报道，也无已知的特异性解毒剂。必要情况下，可考虑洗胃、静脉滴注电解质和补液（促进利尿）。

【药理毒理】

药理作用

美沙拉秦的抗炎作用机制尚不完全清楚。体外研究显示美沙拉秦对肠黏膜前列腺素的含量有一定影响，具有清除活性氧自由基的功能，对脂氧合酶可能起到一定的抑制作用。

本品系美沙拉秦的肠溶片，口服后在肠道释放美沙拉秦。美沙拉秦到达肠道后主要局部作用于肠黏膜和黏膜下层组织。美沙拉秦的生物利用度或血浆浓度与治疗效果无关。

毒理研究

毒理研究中发现美沙拉秦大剂量重复口服给药具有肾毒性（肾乳头坏死、近曲小管上皮损伤或整个肾单位损伤）。这些发现的临床相关性尚不清楚。动物研究没有发现美沙拉秦具有致突变、致畸、致癌作用。

【药代动力学】

美沙拉秦的一般药代动力学特性

吸收

美沙拉秦在肠近端吸收最多，在肠末端吸收最少。

生物转化

进入体循环之前，美沙拉秦在肠黏膜和肝脏代谢为非药理活性物质N-乙酰-5-氨基水杨酸（N-Ac-5-ASA）。乙酰化与患者的乙酰化表型无关。部分美沙拉秦也可由大肠细菌乙酰化。43%的美沙拉秦和78%的N-乙酰-5-氨基水杨酸与蛋白结合。

排泄

美沙拉秦及其代谢物N-乙酰-5-氨基水杨酸经粪便（大部分）、肾（20%～50%，与给药方式、剂型和美沙拉秦释药行为有关）和胆汁（少部分）排泄。肾排泄以N-乙酰-5-氨基水杨酸形式为主。口服剂量中约1%的美沙拉秦以N-乙酰-5-氨基水杨酸为主要形式分泌入乳汁。

片剂的药代动力学特性

吸收

本品中美沙拉秦在延迟3～4小时后开始释放。约5小时后到达血浆峰浓度（回盲部）。在每次服用0.5g（2×0.25g）、一日3次时，美沙拉秦的稳态浓度为2.1±1.7μg/ml，代谢物N-乙酰-5-氨基水杨酸的稳态浓度为2.8±1.7μg/ml。

分布

在患者中进行的一项结合闪烁扫描研究（药代动力学研究）表明，本品如与食物（实验餐）同时服用，约3～4小时后在回肠溶解。胃排空中位时间约3小时。约7小时后片剂可达结肠。

进一步研究发现，美沙拉秦在志愿者十二指肠和回肠中的转运时间约为3小时。片剂和实验餐同时服用后7～8小时可在回肠内检测到美沙拉秦的最大肠腔浓度。约75%的美沙拉秦以非代谢的形式到达结肠。

排泄

0.25g规格的美沙拉秦肠溶片长期治疗过程中，美沙拉秦日用剂量一次0.5g、一日3次（稳态条件下），美沙拉秦和N-乙酰-5-氨基水杨酸肾脏的总排泄率约为55%（末次口服后24小时）。美沙拉秦的非代谢形式约占5%。美沙拉秦日用剂量一次0.5g、一日3次的消除半衰期为0.7～2.4小时（1.4±0.6小时）。

【贮藏】 遮光，密闭保存。

【包装】 铝塑包装。每盒24片。

【有效期】24个月

【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH03582010

【批准文号】国药准字H20103359