罗非昔布片中的环氧酶（COX）的2个异构体COX-1和COX-2催化人体前列腺素的合成。COX-1是正常的细胞组成蛋白，在正常组织中表达，维持体内前列腺素的生理功能，包括胃肠粘膜的保护功能。COX-2是炎症时COX的诱导形式，主要在炎症细胞中表达，产生介导炎症和疼痛的前列腺素。NSAIDs对炎症的有效治疗作用源于其对COX-2的抑制。而胃肠道穿孔、溃疡、出血等不良反应则归于对COX-1的抑制。

名称

药理作用

药代动力学

用法用量

不良反应

注意事项

警告

名称

Rofecoxib Tablets

【药品名称】

通用名：罗非昔布片。

商品名：万络片。

法律地位：禁止销售

化学名：4-[4-（甲磺酰基）苯基]-3-苯基-2-呋喃酮。

分子式：C17H14O4S。

分子量：314.36。

药理作用

本品为口服有效的选择性COX-2抑制剂。每日1次服用足以保持有效的作用，疗效与剂量有关。体内外研究表明，使用10倍治疗剂量时，未见本品对COX-1有抑制作用，也不会抑制胃前列腺素的合成，且对出血时间无影响。临床评价：

1．784例患有膝或髋骨关节炎患者随机分为3组，分别服用：罗非昔地12.5mg，qd，罗非昔布25mg，qd，双氯芬酸钠50mg，tid，持续观察1年。结果显示，在缓解骨关节炎症方面，罗非观察1年。结果显示，在缓解骨关节炎症方面，罗非昔布12.5或25mg·d-1的疗效与双氯芬酸50mg，tid具有相同的临床疗效，且本品耐受性良好。

2．本品用于缓解术后牙痛的随机、双盲研究，共观察了152例年龄≥16岁、牙科手术后出现中至重度疼痛的患者，在24h内完成镇痛效果的有效评估显示，本品50mg与布洛芬400mg疗效相同，并优于安慰剂。

3．一项在1516例骨关节炎患者（年龄≥50岁）中进行的胃镜检查研究发现：服用本品25或50mg与服用布洛芬的患者在为期6个月的治疗过程中，消化道溃疡发生率分别为9.6%，14.7%，45.8%。且在为期12周的安慰剂治疗期间，本品胃镜下消化道溃疡发生率与安慰剂组相似。

4．在另一项研究中，本品与布洛芬、双氯芬酸和萘丁美酮比较（n=5435），上消化道穿孔、溃疡、出血（PUBs）发生率减少55%；与安慰剂比较研究中（n=1500），经12周治疗的溃疡发生率分别为4.7%和7.3%。

5．本品不能完全消除NSAIDs引起的胃肠道不良反应，且可能在镇痛及抑制炎症方面的效果较以往的NSAIDs弱。

药代动力学

本品口服物利用度为93%，约87%与血浆蛋白结合，Tmax约为2~3h。口服单剂量25mg时，Cmax为207μg·L-1，AUC为3628μg·L-1·L-1，5次25mg剂量后，稳态Cmax为321μg·L-1，稳态AUC0~24h为4018μg·h-1·L-1。稳态水平t1/2约为17h，本品主要在肝脏代谢消除，小于1%以原形从尿中排出。主要代谢产物是顺式二氢和反式二氢衍生物和一个葡萄糖苷酸氢氧衍生物。

【适应症】 万络TM适用于：骨关节炎症状和体征的短期和长期治疗。缓解疼痛。治疗原发性痛经。

用法用量

口服给药。骨关节炎：推荐起始剂量为12.5mg ,一日一次，一些患者剂量增加至此25mg，一日一次，可能取得更好的疗效，最大推荐剂量为每日25mg。缓解急性疼痛和治疗原发性痛经：推荐首次剂量为50mg，一日一次。随后剂量为25至50mg。最大推荐剂量为每日50mg。可连续服用5天。老年患者。轻到中度肾功能不全患者（肌酐清除率为30-80ml/min)和轻到中度肝功能不全患者（Child-Pugh评为5-9）不需用调整剂量。无严重肝功能不全患者（Child-Pug评分为5-9）不需调整剂量。无严重肝功能不全患者（Child-Pugh值大于9）的临床数据。万络TM可与食物同服或单独服用。

不良反应

在临床试验中， 对大约会5400例使用万络TM患者进行了安全性评价，其中近800例患者服药1年或更长时间。以下是在临床研究中患者用药达6个月所报告的与药物有关的不良反应。这些不良反应发生在≥2%的服用万络TM的患者中。其发生率较安慰剂组高：下肢水肿、高血压、心口灼热、消化不良、上腹不适、恶心、腹泻。另外罕见有口腔溃肠的报告。服用万络TM1年或更长时间，不良反应与上述报告相似。

【禁忌症】

1．禁用于对本品任一成分过敏患者。

2．有活动性消化性溃疡或胃肠道出血的患者禁用。

3．中重度肝功能障碍者禁用。

4．肌酐清除率<30mL·min-1，禁用。

注意事项

晚期肾脏疾病患者不建议使用万络TM治疗。严重脱水患者须慎重使用万络TM。建议在开始使用万络TM治疗前进行补液。对已有水肿和心功能不全的患者给予万络TM时，应考虑到可能导致体液潴留和水肿。如存在持续性肝功能检查异常(三倍于正常值上限)，应停用万络TM。曾因水杨酸盐或非选择性环氧化酶抑制剂而导致急性哮喘发作、荨麻疹或鼻炎加重的患者应慎重用万络TM.这些反应的病理生理学尚不清楚,医生应权衡给予万络TM可能的效果和危险性.万络TM可掩盖感染的症状一发烧.当给正在接受抗感染治疗的患者服用万络TM时,医生应该意识这一点。

警告

据英国《星期日泰晤士报》2005年8月21日报道，美国默沙东公司生产的关节炎镇痛药“万络”可能导致全球6万人死亡。这家世界著名药厂正面临诉讼浪潮。据报道，全球有约2000万人服用过“万络”。“万络”为默沙东公司带来了丰厚利润。这种药2001年开始在中国上市。但是美国食品与药物管理局去年发布报告称，“万络”具有引发心脏病的副作用。默沙东公司迫于压力，于2004年9月决定在全球停止销售此药。《星期日泰晤士报》的报道称，据估计，“万络”可能导致近2000名英国患者死亡。这些患者家属正考虑起诉默沙东公司，而在美国已有4200多起涉及“万络”的诉讼案。　默沙东中国公关部的安女士22日接受新华社记者采访时说，“万络”在中国的使用者数量不详。目前尚未有中国消费者提起与“万络”有关的诉讼。8月19日，美国一家法院曾判定默沙东公司向一名“万络”使用者的家属赔偿2.53亿美元。法院认为，“万络”导致这名服用者于2001年5月心脏病突发而死。不过，这只是默沙东公司涉及的数千起悬而未决的医疗事故案件之一。专家分析，默沙东公司的诉讼赔款最终可能达到180亿美元。本药品已经全球召回。

【孕妇及哺乳期妇女用药】与其它已知前列腺素合成抑制剂一样，应避免在妊娠后期使用万络TM。因为它可导致动脉管的提前闭合.

【规格】 12.5mg/片:7片/盒,25mg/片 7片/盒。