| 词条 | 氯丙嗪 |
| 释义 | 氯丙嗪也叫冬眠灵，是第一个抗精神病药，开创了药物治疗精神疾病的历史。从1950年代初氯丙嗪用于治疗精神分裂症和躁狂症开始，进入了精神药理学发展的黄金阶段。氯丙嗪的发现改变了精神分裂症患者的预后，并在西方国家掀起了非住院化运动，使许多精神病患者不必被终身强迫关锁在医院里。氯丙嗪的发现具有里程碑式的意义。 药品简介中文别名：阿米拉嗪、可平静、氯硫二苯胺、氯普马嗪 英文名：Chlorpromazine 别名：冬眠灵，氯普马嗪，可乐静，WINTERMINE，Aminazine 分子量：318.86 外观：白色至类白色的结晶或结晶块状 性状：常用其盐酸盐，为白色或乳白色结晶性粉末；有微臭，味极苦；有引湿性；遇光渐变色；水溶液呈酸性反应。在水、乙醇或氯仿中易溶，在乙醚或苯中不溶。熔点为194℃～198℃。 氯丙嗪 【规格】 1.片剂：每片5mg、12．5mg、25mg。 2.注射液：每支10mg（1ml）、25mg（1ml). 体内过程口服易吸收，但吸收不规则，个体差异甚大，吸收速度受胃内食物和抗胆碱药的影响。吸收后2~4h血药浓度达到高峰。肌内注射吸收迅速，15~30min血药浓度达到高峰。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。主要代谢在肝脏，形成的代谢物也具有某些生物活性，其中7—羟氯丙嗪具有药理活性。药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄，长期用药停药数周后，仍有药物从尿中排出。 适应症吩噻嗪类药适用于治疗急、慢性精神分裂症、燥狂症、反应性精神病及其他重症精神病的对症治疗，可控制兴奋、攻击、幻觉、妄想、思维联想障碍及情绪冲动、木僵等症状。不适用于伴随意识障碍而产生的精神异常。小量的氯丙嗪、奋乃静或三氟拉嗪也能制止呕吐。氯丙嗪属二甲胺族分噻嗪类药物，镇静作用明显，可产生较强的抗胆碱作用及中度的锥体外系症状；止吐作用较强，可制止多种原因引起的呕吐；为 抗精神病药的代表药物，小剂量可作为镇吐药使用。 药理作用本品为中枢多巴胺受体的阻断剂，具有镇静、抗精神病、镇吐、降低体温及基础代谢、α-肾上腺素能受体及m-胆碱能受体阻断、抗组织胺、影响内分泌等作用，临床用于控制精神分裂症或其它精神病的躁动、紧张不安、幻觉、妄想等症状；治疗各种原因引起的呕吐；亦用于低温麻醉及人工冬眠；与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛。 1. 中枢神经系统⑴ 安定作用：用药后患者表现安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。 ⑵抗精神病：Ⅰ型精神病患者用药后，一般需连续用药6周~6个月才能充分显效。能使精神分裂症的躁狂、幻觉、妄想等症状逐渐消失，理智恢复，情绪安定，生活自理。氯丙嗪长时间服用容易产生药物耐受性，症状不能改善者，则久服后产生锥体外系反应，静坐不能，流涎，幻听等症状。但对Ⅱ型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。 ⑶镇吐：氯丙嗪有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。 ⑷对体温调节的影响：氯丙嗪能抑制下丘脑的体温调节中枢，从而抑制机体的体温调节作用，使体温随环境的温度的变化而升降。 ⑸加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和解热镇痛药均有协同作用，因此，在与上述药物合用时，应减少后者的用量，避免加深对中枢神经系统的过度抑制。 2. 自主神经系统⑴阻断α受体 ⑵阻断M受体 3. 内分泌系统氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。此外，氯丙嗪还能抑制促肾上腺皮质激素和生长激素的分泌，使生长发育迟缓。 作用和用途为中枢多巴胺受体的阻断剂，精神病人服用后，在不过分抑制情况下，迅速控制精神分裂病症人的躁狂症状，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常。大剂量时又可直接抑制呕吐中枢产生强大的镇吐作用，抑制体温调节中枢，配合物理降温，使体温降低，基础代谢降低，器官功能活动减少，耗氧量减低而呈“人工冬眠”状态。能增强催眠、麻醉、镇静作用。可阻断外周α-肾上腺素受体、直接扩张血管，引起血压下降，大剂量时可引起体位性低血压，应注意。可降低心脏的前负荷，而改善心脏功能(尤其是左心功能衰竭)，对内分泌系统有一定影响。临床用于治疗精神病、镇吐、低温麻醉及人工冬眠，与镇痛药合用，治疗癌症晚期病人的剧痛，治疗心力衰竭。 药代动力学口服后吩噻嗪类各药吸收不一致。肌注比口服的生物利用高4－10倍。这类药及其各种代谢产物主要分布于脑，其次为肺及其他组织，并可通过胎盘屏障进入胎血循环。具有高度的亲脂性与蛋白结合率，半衰期一般为10－20小时。单次给药作用可维持24小时。与蛋白结合的分噻嗪类药及其代谢降解产物排泄缓慢，即使停药已数月仍可在血或尿内测得。本类药物主要自肾随尿排出。胎儿、婴儿与老年患者对这类药物的代谢与排出均明显降低。 用法用量1．治疗精神病（1）口服，成人充分治疗剂量通常为每日200—800mg，分次服用。依治疗所需和耐受情况逐渐递增给药。对年老或体弱者更应从较小剂量开始，以后根据耐受情况徐缓增加药量。（2）肌内注射或静脉注射，成人肌内注射每次可使用25—50mg。控 治疗严重兴奋躁动时，可根据需要和耐受情况隔数小时重复用药一次。静脉注射也可使用25—50mg，用氯化钠注射液稀释至1mg/ml，然后以每分钟不超过1mg的速度缓慢注入。目前多数采用静脉滴注而避免静脉注射，以免意外。对年老或体弱者均应注意从小剂量开始，注射时尤应注意耐受情况，缓慢给药。 2．用于呕吐成人口服一次12.5—25mg，一日2—3次，如不能控制，可肌内注射一次25mg。 （1）用量须从小剂量开始，按照个体给药的原则调整增加用量。经数日或数周精神状态明显好转后，须巩固治疗至少两周，然后逐渐减至最小有效维持量。维持量使用的期限须根据临床治疗需要而定。（2）经长期治疗需停药时，应在几周之内逐渐减少用量。骤停用药时，可促发迟发性运动障碍，后者在老年病人中发生最多，而且不容易消退，主要表现为舌在口中摆动，下颌不自主地呈咀嚼运动。骤停用药有时也可产生一时性的头昏、胃部不适或恶心、呕吐等反应。 （3）吩噻嗪类药的溶液与皮肤接触，可产生接触性皮炎，应注意防止。 （4）少数病人口服药物时可产生胃部刺激症状，可与食物共服，亦可多饮水或牛奶。 （5）注射给药只限于急性兴奋躁动病人，需密切观察与监视，防止发生低血压。 （6）肌注时应缓慢深部注射，注射后至少应卧床半小时。长效注射剂药效可延续6周。 （7）老年人或小儿注射给药时，更应密切观察注意可能发生的血压降低与锥体外系症状。 用药期间应注意随访检查：①白细胞计数，长期治疗或用量大时应定时检查白细胞计数与分类，有些药物在治疗的4～6周内即产生粒细胞减少症； ②肝功能测定； ③尿胆红素测定； ④眼科检查，某些吩噻嗪药长期大量使用容易在角膜与晶体产生沉积物。 用药禁忌（1）交叉过敏反应。对一种吩噻嗪化合物过敏的患者，往往有可能对另一种吩噻嗪化合物也过敏。 （2）由于药物可通过脐血进入胎儿，孕妇接受治疗时需权衡利弊。尤其在治疗中产生黄疸或持续锥体外系症状者，更应慎重。 （3）吩噻嗪类药可从母乳中排出，哺乳期妇女用药应权衡利弊。 （4）老年人普遍对本类药物的耐受降低，且易产生低血压、过度镇静以及不易消除的迟发性运动障碍等并发症。用量不能与青壮年等同，也不应仅从年龄作推算。 （5）下列情况应慎用： ①骨髓功能抑制； ②肝功能损伤； ③严重心血管疾患； ④青光眼； ⑤前列腺肥大； ⑥尿潴留； ⑦严重呼吸系病症（儿童尤应慎重）及震颤麻痹症等。有过敏史者，肝功能不良，尿毒症，高血压及冠心病慎用。有癫痫病史，严重肝功减退，及昏迷病人（特别是用中枢抑制药后）禁用。 不良反应白细胞减少。口干，乏力，嗜睡，便秘，心悸。偶见泌乳，乳房肿大，肥胖，闭经。心动过速。体位性低血压，心律失常，房室传导阻滞，死亡。锥体外系症状，震颤，运动障碍。可引起肝损害，黄疸，可引起视网膜病，角膜和晶体混浊，眼内压升高。可发生过敏反应，皮疹，接触性皮炎，剥脱性皮炎，哮喘，紫癜。有报告应用氯丙 嗪治疗74例所见的不良反应，心率增快占41.9%，血压下降17.6%，直立性虚脱10.8%，口干23%，便秘20.3%，恶心呕吐9.5%，腹泻2.7%，头昏、嗜睡及疲劳者63.4%，帕金森综合征41.9%，体温低5.4%，乳溢占女性的11.1%。毒性反应中，黄疸2.7%，发热20.3%，皮疹18.9%，白细胞增多9.5%，白细胞减少6.7%，嗜酸细胞增多17.6%。有报告应用氯丙嗪引起粒细胞减少、溶血性贫血及低色素小细胞贫血者。长期应用小剂量氯丙嗪治疗并不影响血糖的稳定性，但较大的急性剂量可抑制胰岛素分泌而致有高血糖症。氯丙嗪也抑制生长激素的释放。（1）主要副作用有口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘、心悸，偶见泌乳、乳房肿大、肥胖、闭经等。 （2）注射或口服大剂量时可引起体位性低血压，用药后应静卧1—2小时，血压过低时可静滴去甲肾上腺素或麻黄碱升压。但不可用肾上腺素，以防血压降的更低。 （3）对肝功能有一定影响，偶可引起阻塞性黄疸、肝肿大，停药后可恢复。长期用药时应定期检查肝功能。 （4）长期大量应用时可引起锥体外系反应：震颤、运动障碍、静坐不能、流涎等，可用苯海索对抗之，但能降低疗效。近年来发现氯丙嗪还可引起一种特殊持久的运动障碍，称为迟发性运动障碍，表现为不自主的刻板运动， 停药后不消失，抗胆碱药可加重此反应。 （5）可发生过敏反应，常见的有皮疹、接触性皮炎、剥脱性皮炎、粒细胞减少（此反应少见，一旦发生应即停药）、哮喘、紫癜等。 （6）可引起眼部并发症，主要表现为角膜和晶体混浊，或使眼内压升高。对长期使用者应作眼部检查，常规半年复查1次。如只存在角膜和晶体混浊而无视力障碍，则氯丙嗪可在观察下使用，如有皮肤或视网膜色素沉着或不明原因的视力障碍时，则应减少剂量至每日40mg以下或用其它抗精神病药代替。高剂量应用氯丙嗪时，夏季最好戴太阳镜以保护角膜和晶体。 （7）本品刺激性大，静注时可引起血栓性静脉炎，肌注局部疼痛较重，可加1%普鲁卡因作深部肌注。 （8）本品有时可引起抑郁状态，用药时应注意。 禁忌症有癫痫史者、昏迷患者、严重肝功能损害者禁用。不能与肾上腺素合用，以免引起血压急剧下降。 相互作用1.与乙醇或中枢神经抑制药，尤其是与吸入全麻药或巴比妥类等静脉全麻药并用时，可彼此增效，吩噻嗪类药的用量应减至常用量的1/4—1/2。 2.与苯丙胺类药并用时，由于吩噻嗪类药具有α肾上腺素受体阻断作用，前者的效应可减弱。 3.与制酸药或止泻药并用，可抑制口服吩噻嗪类药的吸收。 4.与抗惊厥药并用，吩噻嗪类药并不能使抗惊厥药增效。临床研究表明高剂量型药物可降低惊厥发作的阈限。故应注意选药适当。 5.与抗胆碱药并用时，效应彼此加强。 6.与肾上腺素并用时，肾上腺素的α受体效应受阻，仅显示有β受体效应，可导致明显的低血压和心动过速。 7.胍乙啶类药物与吩噻嗪并用时，后者可抵消前者的降压效应。 8.左旋多巴与吩噻嗪类药并用时，后者可抑制前者的抗震颤麻痹效应。 9.与单胺氧化酶抑制药或三环类抗抑郁药并用时，两者的抗胆碱作用可相互增强并延长。 10.能产生耳部毒性的抗生素与吩噻嗪类药并用时，后者可掩盖前者的早期症状。氯丙嗪抑制普萘洛尔代谢。 |
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